LEEP聯(lián)合保婦康栓治療CIN合并高危性HPV感染的臨床療效分析

摘要：目的 探討和評價LEEP聯(lián)合保婦康栓治療CIN合并高危性HPV感染的臨床效果。方法 隨機(jī)選取62例CIN患者分對照組（LEEP）28例和治療組（LEEP+保婦康）28例，觀察兩組患者在宮頸創(chuàng)面愈合時間、陰道流液、術(shù)后出血、高危性HPV持續(xù)感染和CIN殘留等方面的情況。結(jié)果 兩組患者宮頸創(chuàng)面愈合時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后出血及陰道流液情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而CIN消退差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；高危型HPV持續(xù)感染率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 在CIN合并高危性HPV感染的治療中LEEP聯(lián)合保婦康栓組療效優(yōu)于LEEP組，顯現(xiàn)出了一定的治療價值，值得在臨床推廣運(yùn)用。

關(guān)鍵詞：宮頸上皮內(nèi)瘤變；高危性HPV感染；宮頸電環(huán)切除術(shù)；保婦康栓

子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是宮頸癌癌前病變的生要環(huán)節(jié)，宮頸癌的癌前病變是個相對時間較長的病變過程，是可以進(jìn)行干預(yù)治療的階段，是預(yù)防癌發(fā)生、發(fā)展和治療的重要時期[1]。1976年Zur首先報道了人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌的相關(guān)性，現(xiàn)在多項研究已經(jīng)證明，高危性HPV持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤病變和宮頸癌發(fā)病的必要條件。宮頸上皮內(nèi)瘤變分三級：CINⅠ：即輕度不典型增生；CINⅡ：即中度不典型增生；CINⅢ：即重度不典型增生和原生癌[2]。目前對CIN主要采用宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）治療，LEEP治療CIN的優(yōu)點(diǎn)在于便捷、損傷小、出血少和恢復(fù)快。其不足有術(shù)后出血，道排液、感染，宮頸管狹窄和宮頸口組織息肉樣增生，損傷等。筆者在LEEP配合保婦康栓治療CIN合并高危性HPV感染上取得了一定的治療成效，可供婦產(chǎn)科臨床醫(yī)師作借鑒使用。

1資料與方法

1.1一般資料樣本的選取。時間段為2010年5月~2012年5月在常德市惠民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診治療的慢性宮頸炎中的CIN合并高危性HPV感染的患者62例，患者年齡25~52歲，平均值為35.6歲。年齡結(jié)構(gòu)：小于30歲24例，占比38.7%，30~40歲20例，占比32.3%，40歲以上18例，占比29%；其中未生育者9例（14.5%）。CIN合并高危性HPV的分期：CINⅠ24例（38.7%），CINⅡ31例（50.0%），CINⅢ7例（11.3%）。全部62例患者中，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分組。其中31例患者作為對照組，采用LEEP治療，剩下的31例患者作為治療組，治療組患者在月經(jīng)干凈后第1~3d內(nèi)放置保婦康栓1枚，1次/d，連續(xù)用藥3d，再采用LEEP治療。全部患者術(shù)前全部行血、白帶常規(guī)檢查，凝血全套，輸血全套，宮頸TCT ，HPV檢查，陰道鏡檢下多點(diǎn)活檢，心電圖檢查，排除婦科急性炎癥期，排除妊娠期和哺乳期婦女，排除合并有嚴(yán)重的內(nèi)科系統(tǒng)疾病如糖尿病及精神病患者。手術(shù)均選擇月經(jīng)干凈3~7d之內(nèi)進(jìn)行，經(jīng)后至術(shù)前禁性生活。

1.2方法根據(jù)病變程度和面積進(jìn)行治療，在門診手術(shù)室按操作規(guī)范進(jìn)行手術(shù)治療：采用0.5%利多卡因局部麻醉，治療范圍超過病變邊緣0.3~0.5cm，深度在1.5~2.5cm；術(shù)后創(chuàng)面涂燙傷膏收斂抗感染，同時局部予以絡(luò)合酮碘紗布壓迫止血，紗布24h后取出；術(shù)中切除物標(biāo)記定位后常規(guī)送病理學(xué)檢查。醫(yī)囑所有患者術(shù)后應(yīng)遵循LEEP術(shù)后一般注意事項：術(shù)后3個月內(nèi)忌同房，1個月內(nèi)禁止盆浴及劇烈運(yùn)動，所有患者常規(guī)口服抗生素5d。對照組患者采用LEEP進(jìn)行治療，治療組患者在運(yùn)用LEEP治療的同時，在術(shù)前及術(shù)后采用保婦康栓聯(lián)合治療，患者堅持每日清洗外陰，術(shù)后第3d患者自行將保婦康栓塞入陰道，1次/d，1枚/次，術(shù)后連續(xù)應(yīng)用2w。陰道上藥時注意避免傷及宮頸創(chuàng)面，出現(xiàn)下列情況之一時應(yīng)停止陰道上藥：①是陰道出血量多；②是月經(jīng)期限。LEEP儀器采用美國Bovie Aaron125型號； 保婦康栓由海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為1.74g/粒。

1.3臨床標(biāo)本病檢結(jié)果對照組CINⅠ中與病檢結(jié)果完全符合8例，CINⅡ中與病檢結(jié)果完全符合14例，CINⅢ中與病檢結(jié)果完全符合2例；治療組CINⅠ中與病檢結(jié)果完全符合13例，CINⅡ中與病檢結(jié)果完全符合9例，CINⅢ中與病檢結(jié)果完全符合3例。在全部62例患者中，發(fā)現(xiàn)2例早期宮頸浸潤癌(均在對照組)，轉(zhuǎn)上級醫(yī)院后行廣泛子宮切除術(shù)；3例CINⅢ累及腺體(1例在對照組，2例在治療組)和1例微小浸潤癌（在治療組）且已婚已育者要求全子宮切除術(shù)；余56例，兩組各有28例患者。

1.4臨床觀察指標(biāo)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：糜爛面消失，表面光滑，碘染著色。好轉(zhuǎn)：糜爛面縮小>50％，程度變淺。無效：糜爛面治療前后無變化。

1.5隨診術(shù)后所有患者均密切隨診6個月。隨診方法為術(shù)后4、6、8、10w定期復(fù)查，記錄術(shù)后3個月內(nèi)宮頸愈合時間、陰道排液量及持續(xù)時間、陰道流血情況；術(shù)后6個月復(fù)查陰道鏡、宮頸細(xì)胞學(xué)及HPV檢查，了解宮頸細(xì)胞學(xué)改變及高危型HPV的持續(xù)感染情況。如未發(fā)現(xiàn)異常，持續(xù)定期隨診；如有異常，則進(jìn)行下一步治療。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計兩組患者的各項臨床指標(biāo)結(jié)果，使用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中臨床療效的比較結(jié)果進(jìn)行ridit分析，并發(fā)癥的比較結(jié)果進(jìn)行χ2檢驗，以P<0.05作為具有統(tǒng)計學(xué)意義的基本檢測標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1宮頸創(chuàng)面愈合情況對照組21例一次性愈合，時間25~36d，其中7例因創(chuàng)面出現(xiàn)肉芽組織再次行電灼術(shù)，術(shù)后均愈合良好；治療組26例一次性愈合，時間28~56d，其中2例因創(chuàng)面出現(xiàn)肉芽組織再次行電灼術(shù)，術(shù)后均愈合良好。表2中兩組患者宮頸愈合時間、一次性愈合情況比較。（χ2=2.4815 ，P<0.05）。

2.2陰道流液持續(xù)時間對照組12~26d，平均（20.6±2.16）d；治療組10~18d，平均（13.69±1.31）d；有顯著性(t=8.649，P<0.05)。見表3。

2.3陰道出血情況患者一般于術(shù)后7~10d內(nèi)宮頸表面脫痂，陰道有少量血性分泌物，不需作特殊處理。治療組在陰道排液期間無1例大出血，陰道排液期間少許出血有3例。對照組中有11例陰道排液期間出現(xiàn)但少許出血，少于月經(jīng)量。2例在陰道排液期間出血較多，多于月經(jīng)量，經(jīng)口服止血藥物和抗生素處理，均在24h內(nèi)有效止血。有1例陰道流血多，該患者在常規(guī)清毒下行陰道檢查時，發(fā)現(xiàn)宮頸小動脈出血，行縫扎止血，同時放置明膠海綿和紗布壓迫止血，24h后取出，并口服止血藥3d，抗生素5d，治療期內(nèi)有效止血。見表4。

2.4高危型HPV檢測及CIN殘留情況兩組患者術(shù)后6個月行宮頸高危型HPV檢測和復(fù)查宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，結(jié)果表明：治療組應(yīng)用保婦康栓后僅發(fā)現(xiàn)2例高危型HPV殘存，而對照組仍有9例檢測出高危型HPV。兩組患者術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

兩組患者術(shù)后6個月行宮頸細(xì)胞學(xué)及陰道鏡復(fù)查，治療組復(fù)查細(xì)胞學(xué)示ASCUS 3例，行陰道鏡檢查26例陰性，CIN I級2例，CIN一次治愈率為92.86%；對照組CIN I級8例，CIN II級1例，CIN治愈率75%。兩組比較，治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表5。

3討論

宮頸環(huán)形電切術(shù)（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）是1981年法國學(xué)者Cartier首次報道的，自20世紀(jì)90年代以來廣泛應(yīng)用于臨床。原理為經(jīng)由電極尖端產(chǎn)生3.8兆Hz的高頻電波，接觸組織后，由于組織本身阻抗，吸收此高頻電波而瞬間產(chǎn)生高熱，以完成宮頸病變部位的處理。該技術(shù)被歐美國家廣泛應(yīng)用于宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的診斷和治療。該手術(shù)操作簡單較易掌握，在門診不使用或僅用局部麻醉即可完成，可提供完整的病理標(biāo)本，隨著CIN患者的增多和宮頸癌患者的年輕化，LEEP聯(lián)合保婦康治療為患者提供了一個較為合適的治療機(jī)會。對宮頸癌的早期診斷有極高的臨床意義，且已成為治療CIN的最常用方法之一。

保婦康栓主要成分中藥莪術(shù)油、冰片等，其中的莪術(shù)油具有消炎、止痛、抗病原微生物等多種藥理作用，可促進(jìn)宮頸部位組織的更新及患者的免疫功能[5]，同時保婦康凝膠還具有一定的雌激素樣作用，使用一段時間，可使患者的宮頸處出現(xiàn)不同程度的更新恢復(fù)。

CIN行LEEP治療存在創(chuàng)面愈合時間長、分泌物多、脫痂期出血或感染等情況，可影響患者治療的依從性，本文采用LEEP治療后保婦康栓陰道上藥以減少術(shù)后出血，減少陰道排液，加速宮頸創(chuàng)面愈合。

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