凝血酶原復(fù)合物治療慢乙肝肝衰竭凝血功能障礙的臨床研究

摘要：目的觀察凝血酶原復(fù)合物治療慢性乙型病毒性肝炎（以下簡(jiǎn)稱慢乙肝）肝衰竭凝血功能障礙的臨床療效。方法將54例慢加急性肝衰竭及71例慢性肝衰竭患者各隨機(jī)分成兩組，慢加急性肝衰竭治療組27例，對(duì)照組27例；慢性肝衰竭治療組35例，對(duì)照組36例。對(duì)照組給予常規(guī)保肝、抗病毒、改善循環(huán)、對(duì)癥支持治療，治療組除給予常規(guī)組治療外，加用凝血酶原復(fù)合物300IU靜滴，3次/w，共2w。結(jié)果治療組患者的凝血功能障礙較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論凝血酶原復(fù)合物治療肝衰竭凝血功能障礙療效顯著，值得推廣。

關(guān)鍵詞：凝血酶原復(fù)合物；肝衰竭；凝血功能

肝衰竭是臨床常見(jiàn)的嚴(yán)重肝病癥候群，病死率極高[1，2]。肝衰竭常常引起凝血功能障礙，出現(xiàn)自發(fā)性出血或使原消化道出血加重。我院收治的62例肝衰竭患者給予凍干人凝血酶原復(fù)合物治療，取得滿意效果，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料我院自2008年6月~2013年5月共收治125例肝衰竭（不包括急性肝衰竭和亞急性肝衰竭），均符合《2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì)肝衰竭診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中慢加急性肝衰竭54例，慢性肝衰竭71例。慢加急性肝衰竭患者隨機(jī)分成治療組27例，對(duì)照組27例。其中治療組男性18例，女性9例，平均年齡（43±7）歲；對(duì)照組男性21例，女性6例，平均年齡（46±4）歲。兩組患者在性別比、年齡、腹水量及兩組治療前PT、APTT、TT、FG對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。慢性肝衰竭患者隨機(jī)分成治療組35例，對(duì)照組36例。其中治療組男性24例，女性11例，平均年齡（45±5）歲；對(duì)照組男性21例，女性15例，平均年齡（44±5）歲。兩組患者在性別比、年齡、腹水量及兩組治療前PT、APTT、TT、FG對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法對(duì)照組給予常規(guī)保肝（復(fù)方甘草酸苷注射液80ml+多烯磷脂酰膽堿注射液10ml）、抗病毒（均為賀普丁+賀維力，葛蘭素史克公司生產(chǎn)）、改善循環(huán)、對(duì)癥支持治療（人血白蛋白，支鏈氨基酸，能量合劑）及利尿、補(bǔ)充電解質(zhì)治療，治療組除給予常規(guī)組治療外，加用凝血酶原復(fù)合物300IU靜滴，3次/w，共2w。所用凍干人凝血酶原復(fù)合物為華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格300IU／支。

1.3觀察指標(biāo)觀察患者臨床癥狀及體征的變化。監(jiān)測(cè)凝血酶原復(fù)合物當(dāng)日治療前及2w后凝血酶原時(shí)間（以下簡(jiǎn)稱PT）、部分凝血酶原時(shí)間（以下簡(jiǎn)稱APTT）、凝血酶時(shí)間（以下簡(jiǎn)稱TT）、纖維蛋白原（以下簡(jiǎn)稱FG）水平，并進(jìn)行比較。觀察并發(fā)癥消化道出血的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05被認(rèn)為有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1凝血功能指標(biāo)比較

2.1.1慢加急性肝衰竭治療組，27例，治療前，PT 24.6s±3.8s，APTT 53.8s±3.8s，TT 23.6s±3.1s，F(xiàn)G 1.499g/L±0.318g/L；治療后，PT 22.8s±4.4s，APTT 52s±4.6s，TT 20.9s±3.4s，F(xiàn)G 1.633g/L±0.383g/L，P=0.000。慢性肝衰竭治療組，35例，治療前，PT 23.1s±2.7s，APTT 53.4s±3.7s，TT 23.7s±1.9s，F(xiàn)G 1.439g/L±0.241g/L；治療后，PT 21.75s±3.3s，APTT 51.5s±4.7s，TT 22.6s±2.4s，F(xiàn)G 1.542g/L±0.298g/L，P=0.000。數(shù)據(jù)表明，慢加急性肝衰竭治療組和慢性肝衰竭治療組均在治療后PT、APTT、TT較治療前縮短，F(xiàn)G較治療前增加。慢加急性肝衰竭治療組治療前后各指標(biāo)比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；慢性肝衰竭治療組治療前后各指標(biāo)比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.2慢加急性肝衰竭治療組治療后，27例，PT 22.8s±4.4s，APTT 52s±4.6s，TT 20.9s±3.4s，F(xiàn)G 1.633g/L±0.383g/L；對(duì)照組治療后，27例，PT 25.5s±4.8s，P=0.038，APTT 54.7s±5.2s，P=0.047，TT 22.7s±3.1s，P=0.049，F(xiàn)G 1.415g/L±0.285g/L，P=0.01。慢性肝衰竭治療組治療后，35例，治療前，PT 21.7s±3.3s，APTT 51.5s±4.7s，TT 22.6s±2.4s，F(xiàn)G 1.542g/L±0.298g/L；對(duì)照組治療后，PT 24.1s±4.1s，P=0.009，APTT 53.8s±4.5s，P=0.04，TT 23.7s±2.4s，P=0.049，F(xiàn)G 1.412g/L±0.236g/L，P=0.046。數(shù)據(jù)表明，慢加急性肝衰竭治療組治療后及慢性肝衰竭治療組治療后PT、APTT、TT較對(duì)照組治療后縮短明顯，F(xiàn)G較對(duì)照組治療后增加明顯。慢加急性肝衰竭兩組治療后各指標(biāo)比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；慢性肝衰竭兩組治療后各指標(biāo)比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2消化道出血發(fā)生率比較慢加急性肝衰竭治療組27例，上消化道出血1例，發(fā)生率3.7%，對(duì)照組27例，上消化道出血6例，發(fā)生率22.2%，P=0.043；慢性肝衰竭治療組35例，上消化道出血2例，發(fā)生率5.7%，對(duì)照組36例，上消化道出血8例，發(fā)生率22.2%，P=0.046。數(shù)據(jù)表明，慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭治療組較對(duì)照組消化道出血發(fā)生率明顯下降，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng)治療組治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，患者耐受性良好。

3討論

慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭常存在凝血功能障礙[4]，主要表現(xiàn)為凝血酶原活動(dòng)度減低，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。肝臟合成的依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ由于血漿半衰期均較短，故肝損害時(shí)首先顯現(xiàn)出來(lái)。因此，肝臟的凝血功能狀況是判斷肝衰竭嚴(yán)重程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)。凝血因子參與內(nèi)源性凝血和外源性凝血途徑。當(dāng)肝功能衰竭時(shí)不能合成這些凝血因子，引起出血傾向。肝衰竭患者凝血功能異常常表現(xiàn)為，皮膚淤點(diǎn)、淤斑、鼻衄、牙齦出血和消化道出血等。一旦發(fā)生上消化道出血常危及生命，并易誘發(fā)肝性腦病。

凝血酶原復(fù)合物，含有FⅡ(凝血酶原)、FⅦ(前轉(zhuǎn)變素，穩(wěn)定因子)、FⅨ(血漿凝血活酶成分)、FⅩ，它們是依賴維生素K的凝血因子，是一種促進(jìn)血液凝固的血漿蛋白制劑。這些因子均是絲氨酸蛋白酶原，分子中含有特殊的r羧基谷氨酸殘基，與鈣離子結(jié)合后可以發(fā)生構(gòu)像變化，顯露出與制磷脂結(jié)合的特性，加速血液凝固的過(guò)程[5]。

本例研究的慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭治療組患者給予凝血酶原復(fù)合物治療后，PT、APTT、TT縮短明顯，F(xiàn)G增加明顯。并且慢加急性肝衰竭治療組和對(duì)照組治療后凝血功能指標(biāo)比較及慢性肝衰竭治療組和對(duì)照組治療后凝血功能指標(biāo)比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)治療后，慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭治療組較對(duì)照組消化道出血發(fā)生率明顯下降，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療過(guò)程中使用凝血酶原復(fù)合物未出現(xiàn)明顯的不良反。故認(rèn)為凝血酶原復(fù)合物是治療慢乙肝肝衰竭凝血功能障礙的一種安全有效又值得推廣的方法。

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編輯/申磊