沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察

摘要：目的觀察沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及不良反應(yīng)。方法在2007年5月~2009年5月來我院進(jìn)行多發(fā)性骨髓瘤治療的患者中抽取20例，20例多發(fā)性骨髓瘤患者用沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療，沙利度胺初始劑量100mg/d，逐漸遞增至300mg/d，用藥10w以上，VAD方案：長(zhǎng)春新堿0.4mg/d，第1~4d，阿霉素10mg/m2·d，第1~4d，地塞米松20mg第1~4d，第9~12d，第17~20d，25d為1個(gè)療程。結(jié)果20例患者中 總有效率69%，3年生存率78%，3年無事件存率56%。毒副反應(yīng)主要有嗜睡、便秘、乏力，周圍神經(jīng)病等。結(jié)論沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤具有不良反應(yīng)少，耐受性好，療效滿意等優(yōu)點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：沙利度胺；多發(fā)性骨髓瘤；VAD方案；臨床療效；不良反應(yīng)

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是惡性克隆性漿細(xì)胞病，多發(fā)于中老年人，約占全部惡性腫瘤的1%，約占造血系統(tǒng)惡性腫瘤的10%[1]。化療是本病的基本療法。因此，盡量減少治療相關(guān)毒副作用及改善患者生活質(zhì)量在本病的治療中占有重要地位。沙利度胺能抑制血管新生，減少白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生，具有抗骨髓瘤作用，近年來在多發(fā)性骨髓瘤的治療中應(yīng)用越來越廣泛[2]。為探討沙利度胺治療MM的療效及安全性，對(duì)我院20例應(yīng)用沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床資料進(jìn)行了總結(jié)，為沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤在臨床上提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料病例為我院2007年5月~2012年5月40例多發(fā)性骨髓瘤住院患者。2009年5月之前為VAD方案組20例，2009年5月之后為沙利度胺聯(lián)合VAD方案組20例。MM診斷均符合《血液病學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。兩組患者在年齡，性別，實(shí)驗(yàn)室檢查及骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法20例MM患者采用標(biāo)準(zhǔn)VAD方案：長(zhǎng)春新堿0.4mg/d，第1~4d，阿霉素10mg/m2·d，第1~4d，地塞米松20mg第1~4d，第9~12d，第17~20d，25d為1個(gè)療程，間歇4w。20例患者在采用VAD方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服沙利度胺，初始劑量為100mg，1次/d，睡前頓服，以后每周增加100mg，逐漸遞增至300mg/d，用藥10w以上[4]。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以張之南等主編的《血液病學(xué)》中多發(fā)性骨髓瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)[5]。直接指標(biāo)：尿或血清中的M蛋白減少至治療前的50%以上；間接指標(biāo)：①骨髓中漿細(xì)胞降至低于5%或減少80%以上。②紅細(xì)胞壓積在不輸血的狀況下上升0.06持續(xù)1個(gè)月以上或血紅蛋白濃度上升20g/l持續(xù)1個(gè)月以上。③高血鈣由高于2.98轉(zhuǎn)為正常水平。④血液中的尿素氮水平由高于10.71降至正常水平。⑤患者在日常生活中的自理能力得到改善，達(dá)2級(jí)以上。無效：患者發(fā)生異常的指標(biāo)均未達(dá)到所要求的范圍內(nèi)，或只有一項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到指定的要求范圍。部分緩解：患者的直接指標(biāo)達(dá)到要求范圍，但其尿或血清中的M蛋白減少了20%~50%或有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上的指標(biāo)達(dá)到要求范圍。緩解：患者的指標(biāo)均達(dá)正常，且符合2項(xiàng)以上的間接指標(biāo)[6]。

1.4檢測(cè)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法總有效率，3年生存率，3年無事件生存率。兩組有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較VAD組方案完全緩解1例，接近完全緩解3例，部分緩解10例，總有效率65%，3年生存率40%，3年無事件生存率25%。沙利度胺聯(lián)合VAD組20例完全緩解2例，接近完全緩解3例，部分緩解9例，總有效率70%。3年生存率80%，3年無事件生存率60%

2.2兩組毒副反應(yīng)比較單用VAD方案發(fā)生便秘6例，周圍神經(jīng)病變10例，血管炎9例，沙利度胺聯(lián)合VAD發(fā)生嗜睡14例，便秘9例 ，周圍神經(jīng)病變13例，血管炎11例，水腫7例。均能耐受。

3討論

多發(fā)性骨髓瘤是惡性克隆性漿細(xì)胞病，是惡性漿細(xì)胞病中最常見的一種類型，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。其治療方法較多，除傳統(tǒng)的放、化療之外，目前造血干細(xì)胞移植及分子靶向治療，抗血管增生藥物越來越受到重視[7]。沙利度胺具有抗血管生成作用，免疫調(diào)節(jié)作用，直接作用于骨髓瘤細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，通過T細(xì)胞介導(dǎo)增強(qiáng)殺傷細(xì)胞對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的殺傷力，從而起到抗骨髓瘤細(xì)胞作用[8]。因此，沙利度胺廣泛應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。沙利度胺的主要副作用包括便秘，嗜睡，皮疹，周圍神經(jīng)病，水腫等[9]。

對(duì)我院40例多發(fā)性骨髓瘤患者治療分析匯總，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤總有效率70%，與單一VAD組治療65%比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3年生存率，VAD組40%與沙利度胺聯(lián)合VAD組80%比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3年無事件生存率統(tǒng)計(jì)VAD組25%與沙利度胺聯(lián)合VAD組60比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。沙利度胺聯(lián)合VAD組患者應(yīng)用沙利度胺均能耐受，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀能夠緩解。國(guó)內(nèi)外多家血液病科研機(jī)構(gòu)及臨床中心對(duì)沙利度胺單用或聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤均取得滿意療效。天津中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所、血液病醫(yī)院分析我國(guó)102例多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用沙利度胺單用或聯(lián)合化療均有效，累積用藥時(shí)間達(dá)6個(gè)月以上者可以顯著提高總體生存率[10]。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤優(yōu)于單用VAD方案。

參考文獻(xiàn):

[1]Kneller A，Raanani P，Hardan I. Therapy with thalidomide in refractory multiple myeloma patientsthe revival of an old drug[J].British Journal of Haematology，2000.391-393.

[2]Rajkumar S V，Kyle R A. Angiogenesis in multiple myeloma[J].Seminars in Oncology，2001，(6):560-564.

[3]Barlogie B，Zangari M，Spencer T. Thalidomide in the management of multiple myeloma[J].Seminars in Hematology，2001:250-259.

[4]Singhal S，Mehta J，Desikan R. Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma[J].New England Journal of Medicine，1999:1565-1571.

[5]黃金文，張瑾，杜華平.肽胺哌啶酮聯(lián)合MP化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志，2003(02):121-123.

[6]Kneller A，Raanani P，Hardan 1. Therapy with thalidomide in refractory multiple myeloma patients-the revival of an old drug[J].British Journal of Haematology，2000，(02):391-393.

[7]Marriott JB，Muller G，Stirling D. Immunotherapeutic and antitumour potential of thalidomide analogues[J].Expert Opinion on Biological Therapy，2001，(04):675-677.

[8]劉倩平，鄒三鵬，章志福.沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療初治多發(fā)性骨髓瘤的療效和安全性[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012(12):157-158.

[9]王培林，徐衛(wèi)國(guó)，杜瑛.抗血管生成藥物反應(yīng)停抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的初步研究[J].中國(guó)綜合臨床，2006(01):26-28.

[10]Davies FE，Raje N，Hideshima T. Thalidomide and immunomodulatory defivafives augment natural killer cell eytotoxieityinmultiple myeloma[J].Blood，2001，(01):210-211.

編輯/申磊