疏肝健脾化瘀法聯(lián)合化療治療胰腺癌的臨床研究

摘要：目的觀察疏肝健脾化瘀法聯(lián)合化療治療胰腺癌的臨床療效。方法選擇江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)五科肝郁脾虛型胰腺癌患者60例，隨機(jī)分為治療組30例及對(duì)照組30例;兩組在化療時(shí)均給予保肝、支持及對(duì)癥等治療，治療組在上述治療基礎(chǔ)上合用以疏肝健脾化瘀為法的逍遙散加味治療，觀察分析治療效果。治療前后分別評(píng)估記錄患者中醫(yī)證候、卡氏評(píng)分、瘤體大小，同時(shí)檢測(cè)并記錄患者血清TSGF、VEGF、CA199水平、T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞等理化指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)并評(píng)價(jià)兩組療效。結(jié)果治療組中醫(yī)臨床證候療效、卡氏評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組TSGF、VEGF、CA199水平、T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞與對(duì)照組治療后對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論逍遙散加味聯(lián)合化療治療胰腺癌患者療效明確，可提高患者生活質(zhì)量，降低TSGF、VEGF、CA199水平，提高患者細(xì)胞免疫功能。

關(guān)鍵詞：胰腺癌;化療;臨床研究

胰腺癌是消化系統(tǒng)的腫瘤，其惡性程度較高，且其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)。胰腺癌的起病較為隱匿，很少有特異性體征和癥狀，低于20%的胰腺癌患者有進(jìn)行手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，其術(shù)后的轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率高，是腫瘤死因的第4位，其預(yù)后較差。為研究疏肝健脾化瘀法聯(lián)合化療治療胰腺癌的臨床療效，現(xiàn)展開(kāi)討論如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011～2012年肝郁脾虛型胰腺癌住院患者60例，所有患者均經(jīng)B超或CT、CA199檢查診斷為胰腺癌。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各30例。治療組男性17例，女性13例，年齡27～75歲，其平均年齡49.75歲;腫瘤直徑3.7～10.6 cm，平均6.24cm;按照抗癌協(xié)會(huì)的臨床分期分為：Ⅱ期10例，Ⅲ期9例，Ⅳ期11例。對(duì)照組包括男性20例，女性10例，年齡25～76歲，其平均年齡是50.17歲;腫瘤的直徑是4.1～11cm，平均直徑是6.52cm;按抗癌協(xié)會(huì)的臨床分期分為:Ⅱ期12例，Ⅲ期10例，Ⅳ期，8例。此兩組患者在年齡、性別、肝功能、臨床癥狀、TNM分期、卡氏評(píng)分等差異的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P>0.05)，資料具有一定的可比性。

1.2各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1選擇標(biāo)準(zhǔn)①中醫(yī)辨證的標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)需要參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝郁脾虛型癥候。②西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2012年胰腺癌NCCN臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2納入病例標(biāo)準(zhǔn)①全部病例均經(jīng)明確的MRI、CT等影像學(xué)檢查，結(jié)合CA199，經(jīng)細(xì)胞或病理確診；②患者年齡在25~75歲；③符合肝郁脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)；④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑤患者體力狀況尚好，卡氏評(píng)分≥70分。

1.2.3排除病例標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2.4療效的判定標(biāo)準(zhǔn)①判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效:患者的癥狀有顯著好轉(zhuǎn)，其在治療后的總積分值比治療前下降的大于等于70%。有效:患者的癥狀有所好轉(zhuǎn)，其在治療后的分值比進(jìn)行治療前的下降程度低于 70%但大于等于30%。無(wú)效:患者的癥狀無(wú)改善，其治療后的總積分值比進(jìn)行治療前下降低于30%。②生活質(zhì)量的療效評(píng)定[2]：提高:患者在治療后的評(píng)分較治療前的增加≥10分。降低:患者在治療后的評(píng)分較治療前的減少≥10分。穩(wěn)定:患者的評(píng)分增減至10分以?xún)?nèi)。

1.3方法治療組:吉西他濱1000mg/m2第1d和第8d加生理鹽水稀釋靜滴30min以上。此方案每21d為1個(gè)周期，連續(xù)化療2個(gè)周期。在化療同時(shí)口服中藥中藥治療，直至2個(gè)化療周期結(jié)束。

對(duì)照組:吉西他濱1000mg/m2第1d和第8d加生理鹽水稀釋靜滴30min以上。此方案每21d為1個(gè)周期，連續(xù)化療2個(gè)周期。

1.4觀測(cè)的方法和指標(biāo)

1.4.1中醫(yī)的證候積分分別觀察兩組患者在治療前后的臨床體征和癥狀，其中包括腹脹、食少納呆、急躁易怒、情緒抑郁、腹痛即泄、脅肋脹痛、便溏不爽、脈細(xì)或弦，舌苔膩或白等。

1.4.2實(shí)體瘤客觀療效采用WHO關(guān)于實(shí)體瘤治療的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]。完全緩解(CR):患者可見(jiàn)的病變已完全消失，超過(guò)1個(gè)月;部分緩解(PR):腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少1個(gè)月;穩(wěn)定(NC):腫塊縮小的低于50%或增大低于25%;進(jìn)展(PD):一個(gè)或者多個(gè)病變的增大25%以上或出現(xiàn)新的病變。判定T1(顯效):CR+PR;T2(有效):NC;T3(無(wú)效):PD。

1.4.3生活質(zhì)量參照Karnofsky(KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)于治療前后各記錄1次。

1.4.4實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清血清TSGF、VEGF、CA199水平、T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞，治療前后分別檢測(cè)并記錄，并由我院的免疫實(shí)驗(yàn)室來(lái)完成。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析。其中用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)表示組間資料;計(jì)數(shù)資料應(yīng)用用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料應(yīng)用Ridit分析。

2結(jié)果

2.1兩組中醫(yī)證候療效對(duì)比，見(jiàn)表1。

見(jiàn)表1：兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u =2.68，P<0.05，差別有一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2兩組生活質(zhì)量(KPS評(píng)分)對(duì)比，見(jiàn)表2。

見(jiàn)表2:與本組治療前對(duì)比，﹟P<0.05;兩組治療后對(duì)比，P>0.05。

2.3控制瘤體(T)療效對(duì)比，見(jiàn)表3。

2.4兩組治療前后TSGF、CA199、VEGF對(duì)比，見(jiàn)表4。

見(jiàn)表4:與本組治療前對(duì)比，3P<0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比#P<0.05，##P<0.01。

2.5兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞對(duì)比，見(jiàn)表5。

見(jiàn)表5：經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)治療組治療后CD8+和CD4+升高，NK細(xì)胞活性下降，與治療前比較差異有顯著性(P<0.05)，CD4+/CD8+升高，差異有顯著性(P<0．05)。對(duì)照組治療后CD4+降低，CD8+升高，CD4+/CD8+降低，差異有顯著性。

3討論

胰腺癌早期診斷困難，就診時(shí)大多處于晚期，已錯(cuò)過(guò)了手術(shù)根除治療的機(jī)會(huì)，是目前預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。中醫(yī)學(xué)中并無(wú)\"胰腺癌\"一詞，相關(guān)的癥狀分屬于\"伏梁\"、\"積聚\"、\"黃疸\"等篇章中。胰腺癌的后天失養(yǎng)與發(fā)生發(fā)展、飲食失調(diào)、七情郁結(jié)所誘發(fā)的基因突變。患癌之后氣虛而郁，其膽汁的排泄嚴(yán)重受阻，導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰陽(yáng)氣血的逆亂這一復(fù)雜局面，其關(guān)鍵是中焦脾胃功能的失調(diào)，脾虛則木郁，土虛則生濕，氣滯血瘀和濕相結(jié)而形成癥積，阻滯膽道，膽汁的外溢造成黃疸的形成。伏梁浸淫，久就會(huì)耗氣傷正，更傷脾胃。

總之胰腺癌的特點(diǎn)是肝脾同病，肝郁脾虛，瘀血阻滯為其主要病機(jī)， 治療的重點(diǎn)是對(duì)肝脾兩臟的調(diào)理，疏肝健脾和活血化瘀能降低TSGF、VEGF、CA199水平。綜上分析， 逍遙散加味聯(lián)合化療的療效明顯優(yōu)于單純化療，是治療中晚期胰腺癌行之有效的方法，值得進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn):

[1]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:34-35.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

編輯/申磊