利拉魯肽與格列美脲治療2型糖尿病的療效及安全性比較

摘要：目的對比觀察利拉魯肽與格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效和安全性。方法對比分析在加用阿卡波糖的基礎(chǔ)上，應(yīng)用利拉魯肽(n=40) 與格列美脲(n=38) 治療2型糖尿病16w的降糖效果，比較兩組空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白( HbA1c)、空腹C肽、體重指數(shù)、血壓、血脂以及不良事件發(fā)生率。結(jié)果利拉魯肽與阿卡波糖聯(lián)用后，可顯著改善2型糖尿病患者的相關(guān)血糖指標(biāo)，如FBG、2hPG、空腹C肽和HbA1c。同時與格列美脲組相比，可以減輕患者體重、降低收縮壓、改善血脂。利拉魯肽組低血糖發(fā)生比率明顯低于格列美脲組，但胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高于格列美脲組。結(jié)論在阿卡波糖基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療2型糖尿病降糖效果優(yōu)于格列美脲，同時能減輕體重，改善血壓、血脂，且低血糖發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;利拉魯肽;格列美脲;對比研究

目前學(xué)者們一致認(rèn)為，胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)的兩個主要發(fā)病因素[1]。當(dāng)明確診斷為T2DM 時，患者一般都是因?yàn)橐恍┐x紊亂癥狀來就診，其胰島分泌功能往往已受限，而且隨著病程的進(jìn)展，胰島 細(xì)胞功能會進(jìn)一步減退[2]。另外，臨床上常用的胰島素、格列美脲等降糖藥物均具有增加體重，引起低血糖等副作用，影響治療效果。作為新型降糖藥物，胰升糖素樣多肽1(GLP-1)類似物利拉魯肽，不僅可以有效降低血糖，改善 細(xì)胞功能和減少 細(xì)胞凋亡，還能減輕患者體重，從而保證了患者的治療效果，延緩了疾病的發(fā)展[3，4]。本研究通過對比分析觀察我院78例就診的T2DM患者，比較利拉魯肽與格列美脲的臨床療效及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料2011年7月~2013年7月我院就診的2 型糖尿病患者78 例(依據(jù)WHO1999年提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn))，利拉魯肽組40 例，其中男21例，女19例;年齡55～76(平均65.8)歲;格列美脲組38 例，其中男19例，女19例;年齡53～75(平均65.3)歲。患者病程均在0～2年;飲食控制、運(yùn)動等非藥物治療失效，既往未服任何糖尿病藥物。所有患者在入選后均測量身高、體重、腰圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。兩組受試者在性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、FBG及HbA1c等方面無顯著差異(P＞0.05) ，具有可比性（見表1）。全部患者均無嚴(yán)重心腦血管疾病，無肝腎、胃腸道疾病，未使用糖皮質(zhì)激素類藥物，無糖尿病酮癥，未合并感染和電解質(zhì)紊亂。

1.2治療方法利拉魯肽組使用利拉魯肽聯(lián)合阿卡波糖，利拉魯肽: 諾和諾德(中國) 制藥有限公司生產(chǎn)，在口服阿卡波糖基礎(chǔ)上，加用利拉魯肽0. 6～1. 8mg 皮下注射，1次/d，2w調(diào)整一次劑量，8w為1療程。格列美脲組使用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖，格列美脲：北京安萬特公司生產(chǎn)；晨口服，1次/d，初始劑量1 mg，1～2w增減1次，1～2mg/次，劑量范圍1～8mg/d，＞4mg時，口服，2次/d， 阿卡波糖口服劑量同上。兩組治療療程均為16w。每個患者均強(qiáng)調(diào)飲食控制，每日活動量相對穩(wěn)定，接受健康教育，治療隨訪觀察4個月，比較治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。FPG <7.0mmol/L，2hPG <10.0mmol/L.

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)治療前及治療16w后分別檢測FPG，2h PBG，HbA1c， 空腹C肽，體重，身高，腰圍，收縮壓、舒張壓，TG、TC；觀察兩組惡心、低血糖(血糖＜3. 0mmol/L)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。血糖應(yīng)用羅氏Advantage 血糖儀測定指尖血糖，其余指標(biāo)由本院護(hù)士和檢驗(yàn)科室人員執(zhí)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 18. 0統(tǒng)計(jì)軟件，所有以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組治療前后比較用配對t檢驗(yàn)，組間變化采用t 檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α= 0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效比較

2.1.1利拉魯肽組和格列美脲組對一般情況的影響治療4個月后，利拉魯肽組體重較治療前顯著降低，但格列美脲組體重反而稍有增加，治療后兩組間比較體重指數(shù)具有顯著性差異(P＜0.05)。利拉魯肽組腰圍較治療前顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，而格列美脲組腰圍雖有減小，但與治療前比無明顯差異(P＜0.05)，治療后兩組間腰圍比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，見表2。

2.1.2利拉魯肽組和格列美脲組對血糖的影響利拉魯肽和格列美脲組在治療16w后，空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白較治療前均有顯著下降(P＜0.05)，兩組間空腹血糖和餐后2h 血糖比較差異無顯著性(P＞0.05) ，但利拉魯肽組較格列美脲組低; 糖化血紅蛋白兩組間差異顯著(P＜0.05)。對于空腹C肽，兩組較治療前均有顯著上升(P＜0.05)，同時治療后兩組間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.1.3利拉魯肽組和格列美脲組對血壓的影響降糖藥治療16w后，利拉魯肽組患者收縮壓、舒張壓較治療前均有所下降，收縮壓有顯著性差異 (P＜0.05)；格列美脲組患者收縮壓較治療前均有所下降，舒張壓則未變化；治療后利拉魯肽組收縮壓低于格列美脲組，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.1.4利拉魯肽組和格列美脲組對血脂的影響利拉魯肽和格列美脲組在治療16w后，利拉魯肽組患者總膽固醇、甘油三酯較治療前均有所下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；治療后利拉魯肽組甘油三酯低于格列美脲組，具有顯著性差異(P＜0.05);利拉魯肽組總膽固醇低于格列美脲組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2安全性比較治療過程中，利拉魯肽組出現(xiàn)6例胃腸道不良反應(yīng)（如一過性的惡心等），發(fā)生率為(15.0%);僅2例出現(xiàn)低血糖反應(yīng)（如出汗、心悸、頭暈等），發(fā)生率為(5.0%)。格列美脲組3例發(fā)生低血糖反應(yīng)，發(fā)生率為(7.9%);出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)病例，發(fā)生率為(5.3%)。兩組間低血糖和胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率具有顯著性差異(P＜0.05)。但用藥過程中沒有患者因?yàn)樗幬锵嚓P(guān)的不良事件退出試驗(yàn)，而且不良反應(yīng)均發(fā)生在前3個月內(nèi)，第4個月未發(fā)生不良事件。

3討論

2型糖尿病是以血糖增高為特征的慢性進(jìn)展性代謝疾病，目前常用降糖藥物主要有胰島素及其類似物，促胰島素分泌劑，雙胍類，格列酮類， -葡萄糖苷酶抑制劑等。雖然它們具有較好的療效，但長期用藥會帶來一些副作用，究其原因在于目前的降糖藥物未能很好地保護(hù)β細(xì)胞的功能。

利拉魯肽，和傳統(tǒng)口服降糖藥物及胰島素有一定的區(qū)別，有其獨(dú)特的優(yōu)勢。利拉魯肽屬于人GLP-l 類似物，其與人GLP-l具有97%的序列同源性。利拉魯肽可以結(jié)合并激活GLP-1受體，產(chǎn)生多種有益效應(yīng)，如①調(diào)控血糖:促進(jìn)胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，從而及時有效地控制血糖，同時以葡萄糖濃度依賴的模式可以降低過高的胰高血糖素分泌;②優(yōu)化胰島：促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖和分化并抑制其凋亡，對受損的胰島β細(xì)胞修復(fù)；③改善血脂: 降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇，減輕高血脂對心腦血管的損傷;④降低血壓，特別是對收縮壓的控制;⑤減輕體重：延長胃排空時間，使得饑餓感減輕，進(jìn)而減少進(jìn)食導(dǎo)致體重下降[5]。

利拉魯肽的注射時間比較靈活，與進(jìn)餐時間無嚴(yán)格要求。皮下注射1次/d，開始劑量為0. 6mg～1. 8mg，具有高效持久的降糖效果。治療2個月后，可根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整至2. 0mg。主要不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、頭暈、頭痛、消化不良等[6]。另外，接受利拉魯肽治療的患者有可能會產(chǎn)生抗體，但抗體的發(fā)生率不高(4~13)，并且不影響利拉魯肽的降糖療效。

阿卡波糖具有抑制小腸內(nèi)α葡萄糖苷酶的活性，從而延緩糖類的消化和吸收，故可明顯降低餐后高血糖，且長期應(yīng)用可降低空腹血糖，并使全天血糖譜保持平穩(wěn)。與利拉魯肽聯(lián)合應(yīng)用效果更佳，且不增加阿卡波糖的用量，這與張建偉等的研究觀點(diǎn)基本一致。

本研究顯示，利拉魯肽與阿卡波糖聯(lián)用后，可顯著改善T2DM患者的相關(guān)血糖指標(biāo)，如FBG、2hPG 、空腹C肽和HbA1c。同時，與格列美脲組相比，可以減輕患者體重、降低收縮壓、改善血脂，這便降低了T2DM患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)。因此，對于初診的T2DM患者，由于利拉魯肽獨(dú)特的降糖機(jī)制和保護(hù)β細(xì)胞功能的作用以及可避免體重增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)點(diǎn)，在阿卡波糖的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽（1次/d）將會是安全、有效的治療選擇。

參考文獻(xiàn):

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[5]仇維芝.拜糖平治療2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013.

[6]張建偉.利拉魯肽聯(lián)合阿卡波糖對肥胖2型糖尿病患者的療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志，2013.

編輯/申磊