骨髓細胞形態(tài)學檢查對骨髓增生異常綜合癥診斷的臨床意義

摘要：骨髓增生異常綜合癥（MDS）是血液系統(tǒng)中惡性度較大的疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為無效的造血及病態(tài)造血。因此骨髓細胞形態(tài)學檢查對于MDS的診斷有著重要的臨床意義。本文從骨髓各系細胞形態(tài)學檢查出發(fā)，闡述了MDS的形態(tài)學特點以及骨髓細胞形態(tài)學檢查在MDS診斷中的臨床應用。

關(guān)鍵詞：骨髓細胞形態(tài)學；MDS

骨髓增生異常綜合征是一類異質(zhì)性髓系克隆性疾病，其特點是外周血細胞出現(xiàn)兩系或三系減少，外周血中存在幼紅、幼粒細胞，骨髓大量增生，臨床表現(xiàn)為病態(tài)造血、無效造血、造血功能衰竭、30%左右向急性白血病轉(zhuǎn)化。一直以來細胞形態(tài)學檢查是診斷MDS的重要手段[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷改進，關(guān)于MDS的研究的不斷增多，診斷MDS的手段日益規(guī)范，其中細胞形態(tài)學檢查的診斷亦更加清晰。本文就骨髓細胞形態(tài)學檢查對MDS診斷的臨床價值進行闡述，具體如下：

1骨髓各系細胞形態(tài)學檢查

骨髓各系細胞形態(tài)學檢查，是指對人體的骨髓各系細胞形態(tài)進行檢查，明確分型從而為一些造血系統(tǒng)或非造血系統(tǒng)疾病進行確定診斷或輔助行診斷。骨髓各系細胞主要包括粒細胞系統(tǒng)、紅細胞系統(tǒng)、淋巴細胞系統(tǒng)、單核細胞系統(tǒng)以及漿細胞系統(tǒng)，各系細胞數(shù)量均有一定正常的比例，超出相應的比例即提示出現(xiàn)某些造血系統(tǒng)或非造血系統(tǒng)疾病的可能。

2 MDS的形態(tài)學特點

2.1 MDS診斷分型標準自1982年首次提出了MDS的診斷分型，隨著時間的推移其不斷得到完善。1982年最早的MDS分型是以細胞形態(tài)學及細胞化學為基礎(chǔ)，共有五種分類主要包括難治性貧血、難治性貧血伴原始細胞增多轉(zhuǎn)化型、難治性貧血伴原始細胞增多、環(huán)狀鐵粒幼細胞增多性難治性貧血及慢性粒-單粒細胞性白血病壓型。到2001年經(jīng)歷了九年的研究及檢驗，使得MDS分型更加精確，最初五種分類中的難治性貧血進行了細化包括單純紅系病態(tài)、粒系病態(tài)、巨核系病態(tài)以及多系病態(tài)，難治性貧血伴原始細胞增多依據(jù)原始細胞含量的多少細化為1型和2型。表面上MDS的分型日益復雜化，但其意義深遠，各類分型均與患者預后密切相關(guān)，對患者的診斷治療及恢復有著重要的提示作用。最近一次對MDS分型標準的修改是2008年，世界衛(wèi)生組織在之前分型的基礎(chǔ)上提出了一個新的分型即難治性血細胞減少伴單系病態(tài)造血亞型其中包括難治性貧血、難治性血小板減少及難治性中性粒細胞減少三類，并且詳細闡述了MDS各種不伴有原始細胞增多的亞型中不同血細胞減少所導致疾病的種類及病情嚴重程度。

2.2 MDS診斷中的原始細胞、環(huán)狀鐵粒幼紅細胞及Auer小體

2.2.1 MDS中原始細胞及環(huán)狀鐵粒幼紅細胞的特點原始細胞及環(huán)狀鐵幼粒幼紅細胞是MDS診斷分型中的重要指標 [2]。既往多年來因?qū)W界對于原始細胞、早幼粒細胞及環(huán)狀鐵幼粒細胞的形態(tài)學定義不一致，導致MDS的診斷分型不明確。故2008年MDS國際形態(tài)學工作組的諸多專家通過總結(jié)各類骨髓細胞形態(tài)學特點[3]，針對原始細胞及環(huán)狀鐵粒幼紅細胞做了統(tǒng)一的規(guī)定具體為：①原始細胞分為有顆粒型及無顆粒型，代替原來的原始細胞分型；②對病態(tài)早幼粒細胞進行界定，以便與正常的早幼粒細胞及有顆粒原始細胞進行區(qū)分，病態(tài)早幼粒細胞主要特點為細胞胞漿嗜堿性不均勻乃至減弱、胞漿顆粒分布不規(guī)則、顆粒有增多有減少伴高爾基體發(fā)育不良；而正常的早幼粒細胞胞漿顆粒分布規(guī)則均勻，胞漿多為嗜堿性；③在進行細胞計數(shù)時，有核細胞需要500個以上非紅系細胞需100個以上，總數(shù)多得到的原始細胞百分比才會更為精確；④環(huán)狀鐵粒幼紅細胞重新定義為至少5個顆粒環(huán)核1/3以上。

2.2.2 MDS中Auer小體Auer是一種紫紅色物質(zhì)，指病理性細胞中嗜天青顆粒物質(zhì)融合成的物質(zhì)，其形態(tài)各樣有棒狀、圓形、紡錘形等，其中棒狀較為多見。在MDS的原始及早期細胞中可見Auer小體的存在，但正常細胞分裂期中幼、晚幼、桿狀及分葉核細胞也有Auer小體存在。因此至今Auer小體的臨床意義尚未完全明確。相關(guān)研究表明其在MDS及急性白血病的診斷上有著重要的意義[4]。

3 MDS診斷中骨髓形態(tài)學檢查的臨床價值

在MDS的診斷分型中，細胞形態(tài)學變化是分型的基礎(chǔ)及前提，由此凸顯骨髓形態(tài)學檢查的重要性[5]。初期MDS分型中紅系病態(tài)包括核形異常、胞漿異常、多核及核碎裂等，粒系病態(tài)包括顆粒減少及核異常；巨核細胞病態(tài)包括小圓核、大單圓核及小巨核等。2001年的分型中強調(diào)了紅系核出芽、核間橋及類巨幼改變，提出了粒細胞胞體小的形態(tài)學變化。2008年的分型中紅系病態(tài)增加了核碎裂、巨核、核分葉等改變，漿系病態(tài)包括環(huán)狀鐵粒幼紅細胞、過碘酸雪夫染色陽性及空泡改變；粒系病態(tài)包括小胞體、大胞體、不規(guī)則多分葉、顆粒減少或缺失以及Auer小體；巨系病態(tài)包括小巨核、多核巨核等改變。細胞形態(tài)學類型的概括為MDS的診斷奠定了基礎(chǔ)。

4結(jié)論

MDS在臨床表現(xiàn)及細胞形態(tài)上均有較大的異質(zhì)性，其診斷需要依靠形態(tài)學變化及隨訪來明確。隨著大量研究及實踐的進行，細胞形態(tài)學變化在MDS診斷中的臨床價值明確。但因細胞形態(tài)的變化一定程度上受著多重因素的影響，病態(tài)造血在MDS的診斷并不十分特異。因此在臨床上，還應結(jié)合相應的臨床表現(xiàn)共同對疾病進行診斷。

參考文獻：

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[3]劉丹丹，吳德沛．細胞形態(tài)學檢查診斷骨髓增生異常綜合征臨床意義[J].中國實用內(nèi)科雜志，2010，30(5): 398-401.

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編輯/許言