局部晚期非小細(xì)胞肺癌三維適型放療聯(lián)合不同化療方案同步放化療的療效比較

摘要：目的 方法 比較三維適型放療聯(lián)合每周小劑量多西他賽、DP方案和EP方案等不同化療方案同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法 2006年4月～2010年3月本院收治的ⅢA或ⅢB期非小細(xì)胞肺癌患者69例，分為A、B、C三組。三組所有患者均接受腫瘤原發(fā)灶和區(qū)域轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)三維適型放療，放療期間三組患者接受不同的同步化療方案。結(jié)果 A組總有效率81.8%，完全緩解率27.3%，B組總有效率79.2%，完全緩解率25.0%，C組總有效率82.6%，完全緩解率17.4%。三組有效率之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A、B兩組完全緩解率均較C組高，但是差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組的中位生存時(shí)間、1和2年生存率之間，兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。嚴(yán)重的不良反應(yīng)（III、IV級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率）兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 放療聯(lián)合每周小劑量多西他賽、DP方案以及EP方案的三種同步治療方式療效均較好，三種方案同步放化療治療均可用于局部晚期非小細(xì)胞肺癌的一線綜合治療。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；三維適形放療；同步放化療

肺癌目前已居各種惡性腫瘤發(fā)病率首位，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率約占肺癌總數(shù)的80%～85%，其中約45%的患者確診時(shí)即已為ⅢA或ⅢB期[1，2]。近10年來，對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌病例，放化療結(jié)合是一種較好的選擇[3]。在多種放化結(jié)合模式中，同步放化療在療效方面最突出，但同時(shí)也帶來治療并發(fā)癥的增加[4]。本研究前瞻性入組了69例ⅢA或ⅢB期非小細(xì)胞肺癌患者接受放療聯(lián)合多西他賽、DP方案或EP方案同期化療，結(jié)果總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本院收治的2006年4月11日～2010年3月15日ⅢA或ⅢB期非小細(xì)胞肺癌患者69例，男44例，女25例。年齡35～76歲，中位年齡64歲；所有病例經(jīng)本院組織病理學(xué)確診，其中鱗癌40例，腺癌25例，大細(xì)胞癌4例。按世界衛(wèi)生組織肺癌的TNM分期（UICC 2009），ⅢA期22例，ⅢB期47例，Karnofsky評(píng)分均70分以上，其中KPS≥80者61例，KPS<80者8例。

1.2方法

1.2.1三維適形放療胸部CT增強(qiáng)掃描模擬定位，層厚3mm，掃描范圍：胸廓入口至膈肌下2cm。GTV為臨床和影像學(xué)檢查所確定的腫瘤范圍，包括腫瘤原發(fā)灶和區(qū)域轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，CTV腺癌GTV外擴(kuò)8mm，鱗癌GTV外擴(kuò)6mm，PTV為CTV外放1.0～1.5cm。同時(shí)勾畫脊髓、心臟、食管和雙肺等重要器官，采用劑量體積直方圖、等劑量曲線圖、二維等劑量線等綜合評(píng)價(jià)、優(yōu)化治療計(jì)劃。使95%等劑量面包括PTV≥95%，PTV內(nèi)部劑量差異不超過±7%，重要組織器官受照射劑量均在可接受范圍之內(nèi)，雙肺V20≤25%，食管V55≤50Gy，心臟V40≤40～50%，脊髓劑量≤45Gy。采用3D-CRT，6或15Mv X線，分3-4野照射，總劑量：66～70GY/33～35次，5次/w。所有患者均按計(jì)劃完成放療。

1.2.2化療方法A組患者均采用多西他賽30mg/m2，1次/w，連用5～6w，同步放化療結(jié)束后給予DP方案〔多西他賽75mg/m2（d1），順鉑20mg/m2（d2-5）〕輔助化療4周期，多西他賽治療前地塞米松預(yù)處理，多西他賽應(yīng)用當(dāng)天予抑酸、止嘔、防過敏等對(duì)癥處理。如白細(xì)胞下降予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)癥處理。B組患者均采用DP方案：多西他賽75mg/m2（d1），順鉑20mg/m2（d2-5），3w為1周期，共6周期，其中同步化療2周期，輔助化療4周期。多西他賽治療前地塞米松預(yù)處理，多西他賽及順鉑應(yīng)用當(dāng)天予抑酸、止嘔、防過敏等對(duì)癥處理。C組患者均采用EP方案：順鉑20mg/m2，（d1-4），依托泊苷100mg/m2（d1-3），3w為1周期，共6周期（同步化療2周期，輔助化療4周期）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)，定量資料采用t檢驗(yàn)。生存率計(jì)算采用Kaplan-meier法，差異檢驗(yàn)用Log-rank法。以P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1近期療效 放療結(jié)束后3月復(fù)查胸部CT評(píng)價(jià)療效，A組總有效率81.8%（18/22），完全緩解率27.3%（6/22），B組總有效率79.2%（19/24），完全緩解率25.0%（6/24），C組總有效率82.6%（19/23），完全緩解率17.4%（4/23）。A、B、C三組有效率之間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A、B兩組完全緩解率均較C組高，但是差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2遠(yuǎn)期療效 A組中位生存時(shí)間22.0個(gè)月，1和2年生存率分別為77.3%（17/22）和45.5%（10/22）；B組中位生存時(shí)間23.0個(gè)月，1和2年生存率分別為79.1%（19/24）和45.8%（11/24）；C組中位生存時(shí)間23.5個(gè)月，1和2年生存率分別為78.3%（18/23）和47.8%（11/23）。三組的中位生存時(shí)間、1和2年生存率之間，兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3毒副反應(yīng) 在治療過程中出現(xiàn)的主要毒副反應(yīng)為急性放射性食管炎、骨髓抑制，大多數(shù)病例可耐受，無需特殊處理，所有病例未有因早期毒性反應(yīng)而終止治療者。

3討論

本研究結(jié)果顯示DTX、EP、DP三組在有效率及1、2年生存率方面兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，完全緩解率DTX組及DP組高于EP組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。放射性食管炎，放射性肺炎的發(fā)生率三組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DTX組及DP組骨髓抑制均較EP組稍重，但差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述毒性反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀控制，均可耐受放化療。EP化放組毒副反應(yīng)稍輕，在部分身體狀況較差、PS為2的患者應(yīng)用可耐受，而有效率與另外兩組相近，并且兩藥價(jià)格低廉，與另外兩種化療方案相比，治療成本明顯降低，因此，目前EP方案仍是NCCN治療指南推薦的首選方案。而DTX及DP方案雖然所需經(jīng)費(fèi)較高，但其在完全緩解率方面較EP方案有提高。

總之，三種同步治療方式療效均較好，近期療效無明顯差異，臨床可根據(jù)患者的身體狀況、器官功能耐受情況及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)能力酌情選用相應(yīng)治療方案。由于本研究觀察期尚短，三種方案的長期療效及生存期有待進(jìn)一步積累更多病例和更長時(shí)間的觀察。

參考文獻(xiàn)：

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[3]李金瀚.非小細(xì)胞肺癌的治療：40年回眸與七個(gè)進(jìn)展點(diǎn)[J].癌癥進(jìn)展，2006，4（6）：482-485.

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編輯/許言