兒童支原體肺炎肺功能和血嗜酸性粒細(xì)胞的變化及意義

摘要：目的 觀察兒童肺炎支原體肺炎（MPP）的常規(guī)肺功能和血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）比例的變化規(guī)律，并探討其臨床意義。方法 采用JEAGER公司生產(chǎn)的MasterScreen IOS肺功能儀檢測(cè)22例MPP急性期、恢復(fù)期患兒和50例門診健康體檢兒童的常規(guī)肺功能，以及檢測(cè)血EOS%，并加以比較。結(jié)果 22例MPP患兒急性期肺功能檢查中有3例（13.64%）肺通氣功能大致正常，其余19例（86.36%）有不同程度的肺功能損害，表現(xiàn)為小氣道病變有10例（45.45%），阻塞性通氣功能障礙有2例（9.09%），限制性通氣功能障礙6例（27.27%），混合性通氣功能障礙1例（4.55%）?；謴?fù)期仍有4例（18.18%）表現(xiàn)為輕度限制性通氣功能障礙，10例（45.45%）表現(xiàn)為小氣道病變，其余肺功能恢復(fù)正常（36.36%）。健康對(duì)照組無1例肺通氣功能檢查異常。MPP恢復(fù)期兒童血EOS%顯著高于急性期及健康兒童（P<0.05）。結(jié)論 MPP患兒存在EOS血癥，急性期大小氣道通氣功能均有損害，恢復(fù)期除用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC/Pred%）恢復(fù)正常外，其他指標(biāo)仍顯著低于正常組。我們認(rèn)為動(dòng)態(tài)觀察MPP患兒肺功能和血EOS變化，對(duì)判斷兒童MPP預(yù)后有一定臨床意義。

關(guān)鍵詞：支原體肺炎；兒童；肺功能；嗜酸性粒細(xì)胞；變化

MP是兒童社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體之一。兒童MPP急性期常出現(xiàn)劇烈刺激性咳嗽，并常伴發(fā)喘息，急性期后部分患兒出現(xiàn)反復(fù)咳嗽和（或）喘息發(fā)作，甚至發(fā)展為持續(xù)性哮喘。但目前缺乏兒童MPP肺功能和血EOS%的研究。我們通過比較MPP急性期、恢復(fù)期及健康兒童肺通氣功能各項(xiàng)指標(biāo)和血EOS%，了解兒童MPP肺功能和血EOS%的變化規(guī)律。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年6月～2013年12月入住本院的0～14歲支氣管肺炎患兒，診斷參照《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（上）》[1]。MP感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：單份血清MP-IgM>1：160或雙份血清抗體滴度升高≥4倍。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①單份血清1：40≤MP-IgM<1：160；②證實(shí)軍團(tuán)菌、立克次體、肺炎衣原體、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒1＼2＼3型急性期感染；③合并哮喘、變應(yīng)性鼻炎等過敏性疾病。共納入MPP患兒22例，其中男：女=12：10，健康兒童50例，男：女=28：22。

1.2方法 患兒入院當(dāng)天或次日上午抽取靜脈血送檢，通過明膠凝集法檢測(cè)血清MP-IgM（富士瑞必歐株式會(huì)社，日本）和間接免疫熒光法檢測(cè)九項(xiàng)呼吸道感染病原體IgM（Vircell，西班牙），選用Sysmex XE-5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。采用JEAGER公司生產(chǎn)的MasterScreen IOS肺功能儀，測(cè)定第一秒有力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1/Pred%）、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC/Pred%）、最大呼氣中期流量占預(yù)計(jì)值百分比（FEF50、FEF75/Pred%）、最大呼氣中期流量占正常預(yù)計(jì)值百分比（MMEF/Pred%）。急性期肺功能檢查在入院3d內(nèi)進(jìn)行，存在肺功能損害者在臨床恢復(fù)期（急性期癥狀、體征消失>7d，在病程3～4w）復(fù)查肺功能及血常規(guī)。

1.3治療 ①抗感染：MPP病例均以阿奇霉素10mg/kg·d靜脈滴注3d后改阿奇霉素口服治療，總療程3w。②退熱、祛痰、平喘等對(duì)癥處理。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 正態(tài)分布資料結(jié)果用x±s描述，多組間比較采用單因素方差分析，LSD法進(jìn)行兩兩比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 MPP組肺功能障礙情況 22例MPP急性期患兒中有3例（13.64%）肺通氣功能大致正常，其余19例（86.36%）有不同程度的肺功能損害，表現(xiàn)為小氣道病變有10例（45.45%），阻塞性通氣功能障礙有2例（9.09%），限制性通氣功能障礙6例（27.27%），混合性通氣功能障礙1例（4.55%）?；謴?fù)期有4例（18.18%）表現(xiàn)為輕度限制性通氣功能障礙，10例（45.45%）表現(xiàn)為小氣道病變。健康對(duì)照組無1例肺通氣功能檢查異常。

2.2 MMP組急性期、恢復(fù)期及正常對(duì)照組的常規(guī)肺功能檢查結(jié)果 MPP急性期的FVC%pred、FEV1%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、MMEF%pred均顯著低于健康對(duì)照組?；謴?fù)期FVC%pred與健康兒童比較無顯著差異，其余指標(biāo)仍顯著低于健康兒童（P<0.05），見表1。

3討論

MP是兒童呼吸道感染的重要病原體之一，Biscardi等[2]研究發(fā)現(xiàn)，MP感染不僅與哮喘急性發(fā)作和控制不良相關(guān)，而且可能參與了哮喘發(fā)病的啟動(dòng)過程。肺功能測(cè)定是判斷呼吸系統(tǒng)病情、評(píng)估療效、推斷預(yù)后的較客觀指標(biāo)。目前研究顯示，MPP存在長期肺功能受損，其表現(xiàn)與哮喘急性發(fā)作期和緩解期相似。張和等[3]研究發(fā)現(xiàn)MPP患兒急性期大小氣道通氣功能均有損害，恢復(fù)期除FEF75、FEF25-75仍低于正常組外，其他指標(biāo)恢復(fù)正常。Sabato等[4]對(duì)108例急性MP下呼吸道感染（MP-LRTI）兒童進(jìn)行了長達(dá)3年的隨訪，發(fā)現(xiàn)MP-LRTI感染后3年患兒FEV1和FEF50仍顯著低于健康對(duì)照組兒童。我們的研究結(jié)果與上述兩項(xiàng)研究相符，發(fā)現(xiàn)兒童MPP急性期肺功能顯示大小氣道指標(biāo)均顯著低于健康對(duì)照組，這與MPP主要病變部位在氣管到呼吸性細(xì)支氣管上皮細(xì)胞有關(guān)[5]；恢復(fù)期肺功能檢查除FVC恢復(fù)外，其他指標(biāo)（尤其是小氣道指標(biāo)FEF50、FEF75、MMEF）仍顯著低于健康兒童，大氣道指標(biāo)未恢復(fù)可能與入選MPP病例病情較嚴(yán)重有關(guān)。

目前有少數(shù)研究提示MP可引起氣道慢性炎癥和BHR，并可引起長期的肺功能損害[6]。Defilippi等[7]研究顯示，MPP兒童從急性期到恢復(fù)期血EOS計(jì)數(shù)和比例均呈逐漸上升的趨勢(shì)。本研究也發(fā)現(xiàn)兒童MPP可導(dǎo)致EOS炎癥。EOS是哮喘發(fā)病機(jī)制中重要的炎癥細(xì)胞之一，參與了哮喘急性發(fā)作和持續(xù)性氣道炎癥反應(yīng)。上述研究MP-LRTI可引起氣道慢性炎癥和長期肺功能損害，可以為后續(xù)哮喘的發(fā)生提供了病理生理學(xué)基礎(chǔ)。

但目前關(guān)于MP感染的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能包括氣道上皮細(xì)胞吸附學(xué)說和免疫炎癥損傷。MP既是感染原，同時(shí)也是變應(yīng)原，可刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，可引起TH1/TH2細(xì)胞比例失衡，導(dǎo)致TH2細(xì)胞因子占主導(dǎo)優(yōu)勢(shì)[8]，并可刺激參與氣道重塑的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放[9]，從而引起氣道免疫性炎癥損傷，使MP氣道上皮吸附損傷介導(dǎo)的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)得以放大和維持，為MP感染相關(guān)喘息及哮喘發(fā)生分子生物學(xué)機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)兒童MPP存在肺功能損害，尤其是小氣道損害。我們應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)MPP患兒的肺功能及血EOS%追蹤及復(fù)查，注意兒童MPP相關(guān)哮喘的發(fā)生。

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