喹諾酮類抗菌藥臨床不良反應(yīng)分析

摘要：目的 探討分析喹諾酮類抗菌藥物在臨床使用過程中的不良反應(yīng)，以指導(dǎo)臨床用藥。方法 對CNKI數(shù)據(jù)庫中2013年1月～2014年6月關(guān)于喹諾酮類抗菌藥的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索分析。統(tǒng)計分析使用喹諾酮類抗菌藥過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及處理措施。結(jié)果 喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.4%，不良反應(yīng)主要發(fā)生在消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心臟毒性、肝臟毒性。結(jié)論 臨床上應(yīng)該加強(qiáng)對喹諾酮類抗菌藥物使用的監(jiān)管，做到合理用藥，并密切注意不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：喹諾酮類；抗菌；不良反應(yīng)

喹諾酮類抗菌藥具有抗菌譜較寬、組織分布較廣、毒性弱、作用明顯、給藥方便等優(yōu)點(diǎn)[1]，因而被廣泛應(yīng)用于臨床，但是在使用中，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)也逐漸增加，并且不良反應(yīng)種類很多，引起了臨床工作者的高度重視。本研究對2013年1月～2014年6月CNKI數(shù)據(jù)庫中關(guān)于喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)情況進(jìn)行了統(tǒng)計分析，具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 文獻(xiàn)均來自CNKI數(shù)據(jù)庫，檢索時間范圍為：2013年1月～2014年6月，檢索詞：喹諾酮；抗菌藥；不良反應(yīng)等。文獻(xiàn)共涉及約2000例患者，其中男性1128例，女性872例。

1.2方法 分析總結(jié)各文獻(xiàn)中涉及的喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)類型以及常見藥物的不良反應(yīng)與治療措施。

2結(jié)果

2.1不良反應(yīng)情況分析 文獻(xiàn)涉及的喹諾酮類抗菌藥物主要包括環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星等。2000例使用喹諾酮類藥物患者中，共有248例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.4%；喹諾酮類藥物的給藥方式主要有靜脈給藥996（49.8%）例，其中發(fā)生不良反應(yīng)158（15.7%）例，口服給藥263（13.2%）例，其中發(fā)生不良反應(yīng)12（4.6%）例，外用或其他方式給藥741（37.1%）例，其中78（10.53%）例出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2不良反應(yīng)具體表現(xiàn) 調(diào)查結(jié)果顯示，喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)如下：

2.2.1消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 消化系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)在臨床上上出現(xiàn)最多，一般情況下可逆，容易產(chǎn)生耐受，通常停藥一段時間可以自行消失，臨床上具體表現(xiàn)有惡心嘔吐、腹瀉腹脹、上腹疼痛、食欲減退等，喹諾酮類藥物胃腸道癥狀一般較輕。引起消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的順序?yàn)榄h(huán)丙沙星>諾氟沙星>氟羅沙星>氧氟沙星。不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制尚不清楚，很大程度上與藥物的劑量和刺激性有關(guān)。

2.2.2神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、乏力、視覺異常、耳鳴、疲倦、噩夢等，嚴(yán)重的會導(dǎo)致精神癥狀，恐懼、抑郁、神經(jīng)錯亂、抽搐、痙攣、癲癇、帕金森等，該類不良反應(yīng)主要可見于環(huán)丙沙星、依諾沙星，并且女性出現(xiàn)該不良反應(yīng)的概率高于男性，且45歲以下的發(fā)生率高于45歲以上，所以女性或者45歲以下的患者在使用喹諾酮類藥物時要密切觀察患者的表現(xiàn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生主要與腦內(nèi)的γ-氨基丁酸受體和N-甲基D-天冬氨酸受體相關(guān)。

2.2.3免疫系統(tǒng)不良反應(yīng) 具體表現(xiàn)為皮疹、急性蕁麻疹、紅色丘疹、藥物熱等，嚴(yán)重的過敏患者還會發(fā)生死亡，因此有過敏史的患者不適宜使用該類藥物，過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制主要有兩種，一種是患者的先天性或后天性過敏體質(zhì)導(dǎo)致，另一種認(rèn)為該類藥物作為一種半抗原，在機(jī)體內(nèi)與蛋白結(jié)合以后刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體或者使淋巴細(xì)胞致敏從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)。幾乎所有的喹諾酮類藥物都有這種不良反應(yīng)，其中司帕沙星最為嚴(yán)重，加替沙星和莫西沙星最弱。

2.2.4泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為血尿和蛋白尿，嚴(yán)重的患者還會出現(xiàn)尿崩。該類不良反應(yīng)多見于環(huán)丙沙星和諾氟沙星，應(yīng)該高度重視。其發(fā)生機(jī)制尚不明確。

2.2.5心臟毒性 主要發(fā)生于老年以及女性患者，主要臨床表現(xiàn)為心率不齊，心跳加速等，主要機(jī)制為喹諾酮類藥物進(jìn)入心急細(xì)胞后，阻礙了K+通道，減慢了復(fù)極的速度，使得QT間期延長，引發(fā)心律不齊。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星心臟毒性的發(fā)生率相對較高。

2.2.6肝臟毒性 主要臨床表現(xiàn)為多項(xiàng)生化指標(biāo)檢驗(yàn)異常，如LOH、ALT、TGTP、GOT等均升高，還會出現(xiàn)皮膚以及鞏膜黃染，通常停藥后癥狀會逐漸消失?？肆稚承?、曲伐沙星該不良反應(yīng)較多見，嚴(yán)重的還會出現(xiàn)肝功能衰竭而發(fā)生死亡。各系統(tǒng)不良反應(yīng)具體分布見表1。

3討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際藥物檢測合作中心的相關(guān)規(guī)定，藥物不良反應(yīng)是指使用正常劑量的藥物進(jìn)行診斷、預(yù)防或治療疾病、調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)[2]。喹諾酮類抗菌藥物在臨床使用越來越廣泛，隨著新藥的不斷投入使用，使得其耐藥性也逐漸增加，同時藥物不良反應(yīng)也越來越多，該現(xiàn)象引起了臨床的廣泛關(guān)注。

本調(diào)查結(jié)果顯示，喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.4%，其中靜脈給藥的不良反應(yīng)較其他給藥方式發(fā)生率高，不良反應(yīng)的表現(xiàn)以消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心臟毒性、肝臟毒性為主，并且不良反應(yīng)都發(fā)生在用藥2～4d內(nèi)，并且發(fā)生不良反應(yīng)后通過停藥以及積極處理，癥狀均消失、未出現(xiàn)不可逆事件。

喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的防治措施具體有：①合理掌握抗菌藥的應(yīng)用原則：醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握喹諾酮類抗菌藥物的適應(yīng)癥，制定合理的給藥劑量和給藥途徑以及療程等，盡量減少細(xì)菌的耐藥性。②選擇合適的給藥途徑和療程：根據(jù)患者的感染程度和部位來確定給藥途徑，輕癥人群通?？诜o藥，重癥患者靜脈給藥，但是隨著疾病的變化要調(diào)整給藥方式和用藥療程。③及時了解患者的病史：用藥前首先詢問患者的既往史和過敏史，當(dāng)前是否在應(yīng)用別的藥物。④注意特殊人群和禁忌癥：喹諾酮類藥物能夠通過胎盤屏障，孕婦禁用，有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟以及腎臟功能不全患者也應(yīng)慎用，18歲以下人群也禁用。⑤掌握喹諾酮類抗菌藥的各種不良反應(yīng)：一旦出現(xiàn)疑似癥狀，應(yīng)該立即采取相應(yīng)的治療措施，如果有急性毒性或過敏，給予鈣劑注射，使用皮質(zhì)激素、腎上激素等[3]。⑥掌握聯(lián)合用藥原則：聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物時，不良反應(yīng)會增加，應(yīng)密切關(guān)注，避免與茶堿類藥物聯(lián)用，可以降低茶堿的肝清除率，減少茶堿中毒癥狀的發(fā)生；喹諾酮類藥物的腎毒性使其不宜與阿奇霉素和萬古霉素合用[4]；喹諾酮類藥物與利福平合用會降低喹諾酮類藥物的抗菌作用；喹諾酮類藥物與鈣、鎂離子藥物合用時會減少喹諾酮類藥物的吸收；喹諾酮類藥物與口服抗凝血藥合用易出血；喹諾酮類藥物與咖啡因合用會加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性[5]。⑦一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，應(yīng)該立即停藥，并且根據(jù)不良反應(yīng)的類型及嚴(yán)重程度采取相應(yīng)的措施。對可能導(dǎo)致過敏反應(yīng)的藥物以及老年患者或有過敏體質(zhì)的患者，宜少用或不用，一旦應(yīng)用應(yīng)該密切觀察患者的情況，出現(xiàn)不良反應(yīng)要立即采取急救措施。

綜上所述，在應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥時，雖然其具有廣譜高效的特點(diǎn)，但是其不良反應(yīng)也不容忽視。所以，要合理的應(yīng)用喹諾酮類藥物，才能最大程度的利用藥物，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

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