HE4檢測(cè)在卵巢癌早期診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值

摘要：目的 對(duì)比HE4和CA125檢測(cè)在卵巢癌診斷及鑒別診斷中的差異。方法 采用電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)80例卵巢腫瘤患者血清HE4、CA125水平，進(jìn)行比較分析。結(jié)果 內(nèi)膜異位組和良性腫瘤組中，HE4及CA125檢測(cè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HE4在Ⅰ期卵巢癌中診斷的敏感性高于CA125，HE4與CA125聯(lián)檢在Ⅱ期卵巢中診斷的敏感性高于CA125。結(jié)論 HE4有助于評(píng)估盆腔包塊患者卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)性，在卵巢癌的早期診斷及鑒別診斷上具有很高的應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：卵巢癌；HE4；CA125

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，而根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究資料顯示，早期卵巢癌患者的5年存活率可以達(dá)到90%，而已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期卵巢癌患者的5年生存率往往不足30%[1，2]。與之相對(duì)應(yīng)的情況則是70%的患者確診時(shí)已在晚期，僅有25%的患者在Ⅰ期發(fā)現(xiàn)[3]，所以，改善卵巢癌治療效果的關(guān)鍵因素在于早期診斷。糖類(lèi)抗原125是卵巢癌最常用的標(biāo)記物，但其在卵巢癌早期敏感性較低，部分卵巢良性腫瘤患者假陽(yáng)性率高，所以臨床上迫切需要找到一種敏感性和特異性較強(qiáng)的標(biāo)記物來(lái)提高卵巢癌的診斷水平。1991年Kirchhoff等人在附睪上皮細(xì)胞內(nèi)最早發(fā)現(xiàn)人附睪分泌蛋白-4（HE4），國(guó)外研究顯示，HE4在卵巢癌早期診斷方面具有較高特異性和敏感性，尤其是與CAl25聯(lián)合檢測(cè)，能夠大大提高早期卵巢癌的檢出率。本研究采用羅氏E270電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)卵巢腫瘤患者血清HE4、CA125水平，選擇同期進(jìn)行體檢合格的健康女性為正常對(duì)照，對(duì)比HE4和CA125檢測(cè)在卵巢癌診斷及鑒別診斷中的差異，以期為卵巢癌的早期診斷提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年10 月～2013 年12 月我院卵巢腫瘤手術(shù)患者80例，術(shù)后經(jīng)病理學(xué)確診：①卵巢癌組：50例，年齡（35～69）歲，平均54.6歲，根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FICO，2000）臨床分期標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)中所見(jiàn)進(jìn)行分期，I期6例，Ⅱ期10例，Ⅲ期24例，Ⅳ期10例；按病理類(lèi)型分類(lèi)，上皮性癌42例，非上皮性癌8例；②卵巢良性疾病組：30例，年齡（24～62）歲，平均48.7歲，其中卵巢巧克力囊腫14例，其他類(lèi)型共16例；③健康對(duì)照組：選擇同期在我院體檢中心體檢合格的健康婦女30例，年齡（25～70）歲，平均55.9歲，均無(wú)心、肺、肝、生殖等系統(tǒng)疾病。三組年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2主要試劑及儀器 HE4 及CA125 電化學(xué)發(fā)光試劑盒（德國(guó)羅氏診斷有限公司），E270電化學(xué)發(fā)光儀（德國(guó)羅氏診斷有限公司）。

1.3實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1血清標(biāo)本采集、測(cè)定 所有對(duì)象均空腹采血，手術(shù)患者均為術(shù)前標(biāo)本，常溫靜置60 min，3000 r/min 離心5min 分離血清，入-80℃超低溫冰箱凍存待測(cè)。實(shí)驗(yàn)采用羅氏電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)血清HE4、CA125 的水平，操作中所有過(guò)程均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。避免月經(jīng)期采血。

1.3.2實(shí)驗(yàn)操作 HE4、 CAl25測(cè)定采用羅氏E270全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)，試劑為原裝配套試劑，質(zhì)控在控。

1.3.3結(jié)果判斷 CA125≤35 U/ml 為陰性，>35 U/ml為陽(yáng)性；HE4≤140 pmol/L為陰性，>140 pmol/L為陽(yáng)性，均按照試劑盒判斷標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合檢測(cè)，若2指標(biāo)任1項(xiàng)陽(yáng)性即為陽(yáng)性，二者均陰性則為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSSl3.0軟件完成，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同研究組中HE4與CA125檢測(cè)情況比較 內(nèi)膜異位組、良性腫瘤組、卵巢癌組（上皮性癌）、非上皮性癌組及正常對(duì)照組中HE4及CA125檢測(cè)情況見(jiàn)表1。內(nèi)膜異位組和良性腫瘤組中，HE4及CA125檢測(cè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別8.02、4.57，P均<0.05），卵巢癌組和非上皮性癌組中，HE4及CA125檢測(cè)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別3.11、0.25，P均>0.05）。

2.2卵巢癌組各臨床分期HE4和CA125檢測(cè)情況比較 HE4在Ⅰ期卵巢癌中診斷的敏感性高于CA125（χ2值為5.33，P<0.05）；在Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中HE4的檢測(cè)陽(yáng)性率也高于CA125，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE4與CA125聯(lián)檢在Ⅱ期卵巢中診斷的敏感性高于CA125（χ2值為5.49，P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

卵巢癌是婦科常見(jiàn)的3大惡性腫瘤之一，因其早期癥狀不明顯且病情進(jìn)展迅速，轉(zhuǎn)移早，大部分患者就診時(shí)已屬晚期，其死亡率在婦科惡性腫瘤中位居首位。提高卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)鍵在于早期診斷和早期治療。CAl25作為腫瘤標(biāo)志物診斷及監(jiān)測(cè)卵巢癌已有30年歷史，在卵巢癌患者的診斷、療效評(píng)價(jià)及監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)中的作用地位明確。但因其早期不敏感且其水平升高并不僅限于惡性腫瘤，尤其是子宮內(nèi)膜異位的患者，CA125的升高很常見(jiàn)，所以CAl25檢測(cè)卵巢癌的敏感性及特異性均較低。因此，需要尋找一種更敏感、更特異的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

人附睪分泌蛋白4（HE4）最早在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，是附睪分泌蛋白E4的前體，為HE4基因編碼的一種蛋白酶抑制劑，具保護(hù)免疫系統(tǒng)的功能。正常卵巢組織中幾乎無(wú)表達(dá)，但在卵巢惡性腫瘤中常見(jiàn)表達(dá)上調(diào)，于2003年首先報(bào)道其可作為卵巢癌腫瘤標(biāo)志物[4]。多項(xiàng)研究表明HE4在鑒別女性盆腔包塊良惡性?xún)?yōu)于CAl25[5-7]。Moore等[8]的研究結(jié)果顯示HE4檢測(cè)的敏感性明顯高于CAl25，尤其是在早期卵巢癌中HE4是最好的單項(xiàng)檢測(cè)標(biāo)志物。HE4被譽(yù)為\"25年來(lái)第一個(gè)有效的新的卵巢癌標(biāo)志物\"[9]。

本文結(jié)果顯示，在內(nèi)膜異位組和良性腫瘤組中，HE4及CA125檢測(cè)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。卵巢癌組和非上皮性癌組中，HE4及CA125檢測(cè)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。HE4在Ⅰ期卵巢癌中診斷的敏感性高于CA125（P<0.05），HE4與CA125聯(lián)檢在Ⅱ期卵巢中診斷的敏感性高于CA125（P<0.05）。

綜上所述，HE4作為一種新的卵巢癌腫瘤標(biāo)記物，對(duì)卵巢癌的檢測(cè)與CAl25相當(dāng)甚至優(yōu)于cAl25，HE4與CA125的聯(lián)合檢測(cè)提高了卵巢上皮癌診斷的準(zhǔn)確性，有助于評(píng)估盆腔包塊患者卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)性，在卵巢癌的早期診斷及鑒別診斷上具有很高的應(yīng)用價(jià)值。當(dāng)然，這個(gè)結(jié)論仍需臨床大樣本的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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