中藥配方顆粒小青龍湯加味治療兒童過(guò)敏性鼻炎的療效觀察

摘要：目的 通過(guò)觀察小青龍湯治療過(guò)敏性鼻炎的臨床療效，進(jìn)一步闡明兒童過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)理和小青龍湯治療過(guò)敏性鼻炎的作用機(jī)制。方法 選擇60例過(guò)敏性鼻炎患兒，按照完全隨機(jī)設(shè)計(jì)，采用隨機(jī)數(shù)字表的分組方法，分為中藥治療組和西藥對(duì)照組各30例。中藥治療組給予口服中藥配方顆粒小青龍湯加味治療，1劑/d，早晚各1袋。西藥對(duì)照組給予口服氯雷他定片，體重>30kg：10 mg qd； 體重≤30kg：5mg qd。2w1個(gè)療程結(jié)束，使用2個(gè)療程。每組治療前、治療后2w及治療后4w分別觀察兩組鼻局部癥狀及體征，進(jìn)行記分比較及療效評(píng)定。結(jié)果 治療后2w和4w，治療組、對(duì)照組兩組臨床療效比較均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 中藥配方顆粒小青龍湯加味治療兒童過(guò)敏性鼻炎對(duì)癥狀體征的改善程度較氯雷他定無(wú)明顯差異，其臨床療效相近。

關(guān)鍵詞：過(guò)敏性鼻炎；兒童；小青龍湯；氯雷他定

過(guò)敏性鼻炎（A11ergic rhinitis，AR）是由IgE介導(dǎo)通過(guò)釋放組織胺、激肽類(lèi)和白三烯等誘發(fā)的鼻粘膜I型變態(tài)反應(yīng)。其典型癥狀是清水樣涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏，晝夜交替。近年來(lái)由于全球氣候變化、環(huán)境污染以及室內(nèi)裝修材料中甲醛、苯等有害物質(zhì)嚴(yán)重超標(biāo)等因素，AR的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，被視為\"21世紀(jì)的流行病\"[1]，全球約20%的人群深受其擾[2]。在我國(guó)兒童中，AR的患病率約為10%[3，4]。研究已證實(shí)，兒童過(guò)敏性鼻炎對(duì)下呼吸道炎性疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及嚴(yán)重程度均有重要作用[5]，成為影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量的主要鼻部疾病。盡管治療AR的藥物有著不同程度的臨床療效，但副作用明顯、療效不持久等問(wèn)題，成為制約其進(jìn)一步發(fā)展的瓶頸。古老的中醫(yī)藥以其副作用小、療效持久等特點(diǎn)，得到越來(lái)越多臨床醫(yī)師的青睞。本研究旨在觀察中藥配方顆粒小青龍湯在控制過(guò)敏性鼻炎臨床癥狀方面的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選自2013年4月～2014年6月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院兒科門(mén)診AR患兒60例，按完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方法分組，將60例AR患兒從1開(kāi)始到60編號(hào)，從隨機(jī)數(shù)字表中的任一行任一列開(kāi)始，依次讀取三位數(shù)作為一個(gè)隨機(jī)數(shù)錄于編號(hào)下，然后將全部隨機(jī)數(shù)從小到大編序號(hào)（數(shù)據(jù)相同的按先后順序編序號(hào)），規(guī)定序號(hào)1～30為中藥治療組（A組），序號(hào)31～60為西藥對(duì)照組（B組）。中藥治療組男性患兒16例，女性患兒14名，平均年齡（6.60±2.12）歲，病程（3.10±1.45）年；西藥對(duì)照組男性患兒17例，女性患兒13名，平均年齡（7.20±1.29）歲，病程（3.50±1.08）年。所有病例均符合2004年蘭州中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)制定的《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》中過(guò)敏性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)診斷學(xué)》教科書(shū)制定的\"風(fēng)寒犯肺證\"的辨證要點(diǎn)[6]。兩組在年齡、病程分布上經(jīng)兩樣本T檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異（P>O.05），在性別、病情分布上經(jīng)卡方檢驗(yàn)均具有可比性（P>O.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證要點(diǎn)；②年齡4～12歲患兒；③患兒在其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)的條件下被納入研究；④初次就診時(shí)處于過(guò)敏性鼻炎發(fā)作期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)或正在接受其它有關(guān)治療，可能影響本研究的效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)者；②合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的原發(fā)性疾病以及精神病患兒；③依從性不良，不配合診療、隨訪者。

退出標(biāo)準(zhǔn)：①用藥過(guò)程中出現(xiàn)其他疾病影響藥效觀察；②患兒未能按規(guī)定劑量、次數(shù)、療程用藥超過(guò)3d；③試驗(yàn)期間合并使用可能影響本實(shí)驗(yàn)觀察的藥物；④?chē)?yán)重不良事件；⑤研究對(duì)象要求退出；⑥研究者認(rèn)為研究對(duì)象有必要終止本項(xiàng)研究。

1.2方法

1.2.1觀察西藥對(duì)照組、中藥治療組在治療前、治療后2w、治療后4w后鼻局部癥狀和體征的變化。觀察中藥治療組與西藥對(duì)照組兩組療效的差異。

1.2.2方法 ①中藥治療組：口服\"全成分\"中藥配方顆粒小青龍湯加味（藥物組成：蜜麻黃6g，桂枝5g，細(xì)辛、干姜各2g，法半夏6g，白芍15g，五味子4.5g，辛夷、蒼耳子各9g，炙甘草3g），北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，1劑/d，早晚各1袋，用沸后80℃以上熱水100～200ml沖調(diào)，充分?jǐn)嚢枞芑?，溫度適宜后搖勻服用。2w1個(gè)療程。使用2個(gè)療程。②西藥對(duì)照組：口服氯雷他定片（開(kāi)瑞坦），10mg/片，上海先靈葆雅制藥有限公司），體重>30kg：10 mg qd； 體重≤30kg：5mg qd。2w1個(gè)療程， 同樣使用2個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià) 于治療后2w和4w各進(jìn)行一次評(píng)價(jià)，根據(jù)2004年蘭州中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[12]：根據(jù)癥狀和體征記分評(píng)定療效，記分方法：（治療前總分-治療后總分）÷治療前總分 ×100%≥66%為顯效， 65%～26%為有效，≤25%為無(wú)效。

1.4記分法參照以下標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 癥狀分級(jí)記分標(biāo)準(zhǔn) 見(jiàn)表1。

1.4.2 體征分級(jí)記分標(biāo)準(zhǔn) 下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見(jiàn)不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，記錄為3分；下鼻甲與鼻中隔（或鼻底）緊靠，下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙，記錄為2分； 鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見(jiàn)，記錄為1分。

1.5統(tǒng)計(jì)方法 測(cè)定的數(shù)據(jù)均以（x±s ）表示，以SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析。計(jì)量資料組內(nèi)對(duì)照、組間對(duì)照采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 觀察兩組治療后2w的臨床療效 見(jiàn)表2。

研究結(jié)果表明：經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組的療效無(wú)顯著性差異（P=0.541，P>0.05）。

2.2 觀察兩組治療后4周的臨床療效 見(jiàn)表3。

研究結(jié)果表明：經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組的療效無(wú)顯著性差異（P=0.739，P>0.05）。結(jié)論：中藥配方顆粒小青龍湯加味治療兒童過(guò)敏性鼻炎對(duì)癥狀體征的改善程度較氯雷他定無(wú)明顯差異，其臨床療效相近。

3討論

兒童過(guò)敏性鼻炎也稱(chēng)兒童變應(yīng)性鼻炎，指易感患兒接觸變應(yīng)原后主要由特異性IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性炎性疾病，屬于中醫(yī)學(xué)\"鼻鼽、鼽水\"的范疇。清代沈金鰲《雜病源流犀燭·卷二十三·鼻病源流》解釋為：\"鼻鼽者，鼻流清涕也。\"對(duì)于鼻鼽的病因病機(jī)，歷代醫(yī)家各抒己見(jiàn)，代表性的有運(yùn)氣學(xué)說(shuō)、寒邪致病學(xué)說(shuō)、火熱致病學(xué)說(shuō)、外寒內(nèi)熱學(xué)說(shuō)、正氣虛衰學(xué)說(shuō)等。運(yùn)氣學(xué)說(shuō)主要揭示氣候變化超過(guò)人體的適應(yīng)限度而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，特別是當(dāng)今空氣污染日益加劇，粉塵、有害化學(xué)氣體等經(jīng)鼻吸入，使肺失清肅而發(fā)病。寒邪致病學(xué)說(shuō)主張寒邪是鼻鼽發(fā)生的最主要因素。如《景岳全書(shū)》云：\"凡由風(fēng)寒鼻塞者，以寒閉腠理，則經(jīng)絡(luò)壅塞而多鼽嚏\"。與此相反，火熱致病學(xué)說(shuō)則認(rèn)為鼻鼽的最主要病因?yàn)榛馃嶂?。外寒?nèi)熱學(xué)說(shuō)如趙帥龍[7]認(rèn)為外感風(fēng)寒是小兒鼻鼽的主要誘因，小兒為\"純陽(yáng)\"之體，風(fēng)寒入里易化熱，致寒熱虛實(shí)錯(cuò)雜，病情纏綿，故小兒鼻鼽常反復(fù)發(fā)作。亦有正氣虛衰學(xué)說(shuō)，該派醫(yī)家以\"虛\"字立論，認(rèn)為\"邪之所湊，其氣必虛\"，正氣不足是鼻鼽的根本致病因素。如鄭彥等[8]認(rèn)為過(guò)敏性鼻炎以肺氣虛者為主，脾虛為次，而小兒以脾虛型為主。同時(shí)也有人認(rèn)為內(nèi)有水濕、痰飲之\"夙根\"，每遇外邪引觸，是鼻鼽發(fā)病的主要原因[9]。現(xiàn)在大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為，鼻鼽的發(fā)生以臟腑虛損，正氣不足，風(fēng)寒、異氣之邪侵襲鼻竅為主要病機(jī)。邪正相爭(zhēng)，正氣抗邪外出，故噴嚏連連；外邪乘襲，影響肺金的通調(diào)水道功能，津液停聚，壅塞鼻竅，故鼻塞流涕。風(fēng)寒犯肺，其竅不利是小兒鼻鼽的主要病因病機(jī)。鼻鼽的發(fā)作是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，外邪侵襲為外因，體質(zhì)因素則為內(nèi)因，故治療當(dāng)針對(duì)病機(jī)，內(nèi)外兼顧，多以益氣固衛(wèi)，疏表通竅為治療大法。本著急則治標(biāo)，緩則治本的原則，發(fā)作期應(yīng)祛除誘因，控制癥狀，以治標(biāo)為要，常用疏風(fēng)散寒法，選用的方劑有桂枝湯、蒼耳子散、辛夷散等；緩解期應(yīng)調(diào)理全身，調(diào)節(jié)體質(zhì)，以治本為主，常用益氣溫補(bǔ)法，多選用玉屏風(fēng)散、補(bǔ)中益氣湯、金匱腎氣丸等補(bǔ)益肺、脾、腎之方劑。

小青龍湯出自漢代張仲景所著《傷寒論》，功效解表散寒，溫肺化飲，主治外感風(fēng)寒、內(nèi)停水飲之咳喘證。水飲的致病特點(diǎn)是隨氣機(jī)升降.無(wú)處不到，鼻流清涕也屬于\"水飲\"的范疇。鼻鼽之疾，乃肺脾素虛，內(nèi)有停飲，復(fù)外感風(fēng)寒所致，其病因病機(jī)與小青龍湯證之咳喘相吻，《金匱要略》云：\"病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之\"，根據(jù)中醫(yī)\"異病同治\"的理論在此用之，效果亦佳。方中麻黃、桂枝祛風(fēng)散寒以解表邪，且麻黃又能宣發(fā)肺氣，桂枝可化氣行水；干姜、細(xì)辛溫肺化飲，兼助麻、桂解表祛邪；肺氣本虛，若純用辛溫發(fā)散，恐耗傷肺氣，故佐以五味子斂肺養(yǎng)陰、白芍和營(yíng)養(yǎng)血；半夏滌痰蠲飲；炙甘草既可益氣和中，又能調(diào)和諸辛散酸收之品?？杉由n耳子、辛夷增強(qiáng)宣通鼻竅的作用。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，散中有收，開(kāi)中有合，使風(fēng)寒解，水飲去，兼固表調(diào)營(yíng)衛(wèi)，又有溫通鼻竅之功效。

作為IgE介導(dǎo)的免疫性疾病，AR發(fā)病與許多因素有關(guān)，病因繁雜，既有內(nèi)在的遺傳基礎(chǔ)，又受到環(huán)境、感染等多種外在因素的影響，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，小青龍湯能降低AR豚鼠血清中的IgE水平，抑制炎性變態(tài)反應(yīng)，其抗炎作用具有劑量依賴(lài)性[10]。對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)的速發(fā)相反應(yīng)（acute-phase reaction，APR）和遲發(fā)相反應(yīng)（Late-phase reaction，LPR） 均有選擇性的抑制作用。其通過(guò)抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，抑制補(bǔ)體活性，以及對(duì)游離組胺的拮抗作用抑制APR[11]；小青龍湯可顯著抑制粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子與血小板活化因子所致的嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞的功能[12]，改善毛細(xì)血管通透性，緩解鼻粘膜充血水腫情況從而抑制LPR。劉志嚴(yán) [13]在觀察小青龍湯對(duì)AR大鼠血漿白細(xì)胞介素-4 （interleukin-4，IL-4）含量和干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）含量影響的研究中顯示AR大鼠血清中IL-4、IFN-γ水平明顯異常，而應(yīng)用小青龍湯治療可以使這一異常得到糾正，從而推斷小青龍湯治療AR的作用機(jī)制之一可能是通過(guò)降低IL-4含量和提高IFN-γ含量，從而減輕鼻黏膜變應(yīng)性炎癥。王樹(shù)鵬[14]等認(rèn)為小青龍湯可能通過(guò)降低IL-4信使核糖核酸（IL-4mRNA）的表達(dá)水平，間接降低IL-4含量。

中藥配方顆粒是近年來(lái)興起的一種藥物配方，它是將傳統(tǒng)的單味中草藥材在高科技下加工提取、濃縮、干燥等多種工序而研制出的中藥單味配方顆粒，水沖服即可。研究結(jié)果表明，中藥配方顆粒小青龍湯加味治療兒童AR的臨床療效與抗組胺藥相當(dāng)，對(duì)AR患兒的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀均有明顯的抑制作用，在一定程度上改善了AR患兒的鼻部體征，提示加味小青龍湯可能通過(guò)中藥單味配方顆粒各藥理成份對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞以及炎癥介質(zhì)等的多方位的綜合影響而發(fā)揮其抗過(guò)敏、抗炎的作用，結(jié)合中藥配方顆粒本身療效穩(wěn)定，克服了傳統(tǒng)湯劑因煎煮方法不當(dāng)而造成的療效差異，且服用量小，攜帶方便，兒童依從性高，更有利于臨床進(jìn)行各項(xiàng)療效觀察。

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編輯/王海靜