瑞舒伐他汀改善穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的療效觀察

摘要：目的 通過觀察瑞舒伐他汀對于穩(wěn)定型心絞痛患者血氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標(biāo)的影響來評估此類藥物對于改善內(nèi)皮功能的療效。方法 86例穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為治療組（42例）和對照組（44例），對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，觀察兩組患者治療前后外周血ox-LDL、hs-CRP以及TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)。治療6個月，觀察治療前、后上述指標(biāo)變化。結(jié)果 治療組與治療前相比，血漿ox-LDL及hs-CRP水平均顯著降低（P<0.05）；治療組與對照組治療后相比，血漿ox-LDL及hs-CRP水平均顯著降低（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀可顯著降低血漿ox-LDL和hs-CRP水平，提示具有較強(qiáng)的抗氧化及抗炎癥作用，可改善不穩(wěn)定心絞痛患者內(nèi)皮功能。

關(guān)鍵詞：瑞舒伐他??；內(nèi)皮功能；冠狀動脈粥樣硬化；穩(wěn)定型心絞痛

近年研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能失調(diào)是發(fā)生動脈粥樣硬化（arteriosclerosis，AS）病理改變的基礎(chǔ)，并貫穿于AS的各個階段，而氧化應(yīng)激、炎癥在慢性缺血性心臟病的發(fā)病過程中的作用越來越引起關(guān)注[1]。他汀類藥物除調(diào)節(jié)血脂外具有明顯的抗氧化作用，通過抑制低密度脂蛋白（LDL）氧化修飾為氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）而發(fā)揮抗AS作用[2]。筆者將瑞舒伐他汀用于穩(wěn)定型心絞痛患者的治療（因急性冠脈綜合征患者存在粥樣斑塊破裂，致血栓性物質(zhì)暴露及凝血激活、炎癥介質(zhì)釋放，影響血管內(nèi)皮功能因素較多，故未被列入為本次觀察對象），觀察其對患者外周血ox-LDL和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的作用，以及抗氧化治療對穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床治療意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有入選86例病例均為2012年6月～2013年8月在我院心內(nèi)科住院患者，經(jīng)詢問病史、查體、心電圖、心臟超聲、血生化、血常規(guī)、冠脈造影等檢查，確診為冠心病、穩(wěn)定型心絞痛。其中男性39例，平均年齡66.5±9.3歲；女性47例，平均年齡（64.2±8.6）歲。所有患者均已經(jīng)接受正規(guī)的硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑以及抗血小板治療，且以往均未服用降脂藥及其它有抗氧化作用的藥物。將86例病例按查隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組：治療組42例及對照組44例，兩組治療前在年齡、性別構(gòu)成比及心絞痛嚴(yán)重程度等進(jìn)行比較無統(tǒng)計學(xué)差別（P> 0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：86例病例均為我院心內(nèi)科住院患者，符合2007年中國慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南中關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、查體、心電圖、心臟超聲、血生化、冠脈造影等檢查確診為急性冠脈綜合征的病例；合并感染、自身免疫性疾病、外傷、惡性腫瘤、肝腎功能不全等嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病的病例。

1.2方法 對照組給予常規(guī)硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑以及抗血小板治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀（魯南貝特制藥有限公司）10mg，1次/d，避免使其它抗氧化劑治療，療程6個月。

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 用藥前及用藥后6個月觀察外周血TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL及hs-CRP指標(biāo)。其中ox-LDL測定，在標(biāo)本采集后加入保護(hù)劑（ox-LDL檢測試劑盒配備，內(nèi)含抗氧化劑及抗凝劑），混勻后于2h內(nèi)以3000 r/min離心10min，提取血漿，標(biāo)本于-70℃冰箱保存，采用夾心雙抗酶聯(lián)免疫法成批檢測，試劑盒為德國IMTEC公司生產(chǎn)）。

1.2.2 臨床預(yù)后評估 觀察于治療6個月時兩組臨床預(yù)后，因心肌缺血發(fā)作住院及血管重建情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

共入選86例患者，其中85例完成研究，治療組1例因肝損害停止觀察。

2. 1 兩組治療前后檢測指標(biāo)的變化 治療前各項(xiàng)指標(biāo)兩組均無顯著性差異。治療組TC、HDL-C、LDL-C較治療前均明顯降低（P<0.05），對照組TC、TG、HDL-C、LDL-C無明顯變化。兩組間比較發(fā)現(xiàn)治療后治療組較對照組TC、HDL-C、LDL-C均明顯降低（P<0.05），見表1。

2.2 瑞舒伐他汀干預(yù)對臨床預(yù)后影響 治療組于治療6個月時因急性冠脈綜合征發(fā)作住院2例（4.9%）較對照組5例（11.4%）明顯降低（P<0.05）；治療組需血管重建3例（7.3%）較對照組6例（13.6%）明顯降低（P<0.05）。

3 討論

近年來，大量的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)提示血管內(nèi)皮功能障礙與心血管事件密切相關(guān)。ox-LDL貫穿動脈粥樣硬化斑塊形成，發(fā)展與破裂的整個過程。與LDL相比，ox-LDL更容易被巨噬細(xì)胞識別并吞噬形成泡沫細(xì)胞，刺激內(nèi)皮細(xì)胞多種炎性因子和黏附分子的表達(dá)，誘導(dǎo)單核細(xì)胞黏附和遷移進(jìn)入動脈內(nèi)膜并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞；誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增生，移行；促進(jìn)血小板黏附，聚集，血栓形成；抑制一氧化氮（NO）釋放，促進(jìn)血管收縮；加劇動脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)等[3]。

瑞舒伐他汀能降低細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、白介素（IL-8，IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、信使核糖核酸和蛋白水平，抑制c-Jun N-末端激酶（JNK）和NF-ΚB的激活，顯著減少腫瘤壞死因子-α（TNF-α）生成，進(jìn)一步通過抑制CRP及其他炎性細(xì)胞因子、抑制白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞黏附、保護(hù)內(nèi)皮等機(jī)制從而發(fā)揮抗炎作用[4]。此外，他汀類藥物可降低LDL對氧化作用的易感性，通過降低膽固醇減少脂蛋白含量從而減少氧化作用的底物，從而減少巨噬細(xì)胞過氧化物的形成，抑制氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基滲透至脂質(zhì)核心，達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定粥樣斑塊、減少不良心臟事件的目的[5]。

本研究治療組應(yīng)用瑞舒伐他汀治療6個月時因急性冠脈綜合征發(fā)作住院和需血管重建較對照組明顯降低（P<0.05），表明瑞舒伐他汀在調(diào)脂及抗炎抗氧化功效的作用下，能通過改善血管內(nèi)皮功能，改善患者預(yù)后，減少心血管事件的發(fā)生。

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編輯/許言