妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的妊娠結(jié)局及臨床治療分析

摘要：目的 分析研究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的妊娠結(jié)局及臨床治療措施。方法 選取我院2013年3月～2014年3月收治的83例伴肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦，根據(jù)患者治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，觀察組43例行丁二璜酸腺苷蛋酸、丹參注射液聯(lián)合熊去氧膽酸治療，對(duì)照組40例單純行熊去氧膽酸治療，對(duì)比兩組患者妊娠結(jié)局及并發(fā)癥情況。結(jié)果 觀察組新生兒窒息及Apagar評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥率也顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 腺苷蛋酸、丹參注射液聯(lián)合熊去氧膽酸是一種有效的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療方案，其在改善妊娠結(jié)局，降低產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥上具有顯著療效，且優(yōu)于單純性熊去氧膽酸治療療效。

關(guān)鍵詞：妊娠期；肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠結(jié)局；治療措施

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠中晚期常見并發(fā)癥之一，該類患者發(fā)病后將出現(xiàn)皮膚瘙癢、膽汁酸升高等癥狀。一般而言妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可于生產(chǎn)后快速消退，但其對(duì)胎兒存在極大威脅，可誘使胎兒圍生期發(fā)病率及死亡率增高，因此積極的治療介入及其必要[1]。丁二璜酸腺苷蛋酸、丹參注射液、熊去氧膽酸等均是妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥常用治療藥物，但臨床對(duì)三種藥物聯(lián)系療效尚未明確。因此，筆者選取我院收治的83例伴肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦進(jìn)行如下研究：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年3月～2014年3月收治的83例伴肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦，根據(jù)患者治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，觀察組患者43例，年齡21～44歲，平均（30.2±1.2）歲，初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦23例；對(duì)照組患者40例，年齡為20～46歲，平均年齡為31.8±1.8歲，初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照如下：產(chǎn)婦伴皮膚瘙癢、黃疸等癥狀；血清總膽汁酸檢測(cè)顯示其升高水平≥15～25μml/L；患者血清轉(zhuǎn)氨酶重度升高；無(wú)明顯腹瀉、嘔吐癥狀。

1.3方法 觀察組行丁二璜酸腺苷蛋氨酸、丹參注射液聯(lián)合熊去氧膽酸治療：給予患者丁二璜酸腺苷蛋氨酸（瑞士雅培制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20000239），500～1000mg/d靜脈注射，口服熊去氧膽酸（中山百靈生物技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093806），10mg/kg，1次/d，1w/療程，同時(shí)給予患者肌內(nèi)注射10ml丹參注射液（四川升和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021303），1次/d，1w/療程；對(duì)照組單純行熊去氧膽酸治療，劑量及方法如上，對(duì)比兩組患者新生兒窒息率、Apagar評(píng)分及并發(fā)癥情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS16.O軟件對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行錄入和統(tǒng)計(jì)分析。其組間構(gòu)成比較用χ2來(lái)進(jìn)行檢驗(yàn)，組間療效比較用等級(jí)資料的秩和進(jìn)行檢驗(yàn)分析，兩組均數(shù)比較用t進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局分析 觀察組新生兒窒息及Apagar評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥分析 觀察組產(chǎn)婦有1例羊水污染，2例早產(chǎn)，2例肝功能損傷，6例剖宮產(chǎn)，而對(duì)照組產(chǎn)婦有3例羊水污染，7例早產(chǎn)，9例肝功能損傷，10例剖宮產(chǎn)，觀察組產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥率也顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病機(jī)制尚未明確。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病后產(chǎn)婦胎盤絨毛間隙將逐步狹窄，嚴(yán)重時(shí)將低于正常妊娠女性的30%左右，這將導(dǎo)致絨毛間隙內(nèi)的血流量減少，胎兒出現(xiàn)缺血、缺氧癥狀，這可能是圍生期胎兒死亡的重要因素[2]。此外，膽汁酸濃度異?？蓪?dǎo)致產(chǎn)婦血管收縮異常，其絨毛血管將出現(xiàn)痙攣，胎盤間隙膽鹽沉積量增大，胎兒可能因吞咽含高濃度膽汁酸羊水而出現(xiàn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，這將導(dǎo)致羊水糞污染率上升，胎兒可能出現(xiàn)宮內(nèi)窘迫，甚至死亡[3]。臨床研究顯示，胎兒營(yíng)養(yǎng)來(lái)源主要通過(guò)母體胎盤輸送，而妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦其滋養(yǎng)細(xì)胞將出現(xiàn)腫脹情況胎兒長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，胎兒體重下降明顯。有學(xué)者在胎盤膜與人體胎盤小葉雙面灌流模型研究中發(fā)現(xiàn)，肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦其胎盤小葉運(yùn)氧能力與正常妊娠產(chǎn)婦近似，但其胎盤的氧儲(chǔ)備能力顯著下降，這個(gè)下降發(fā)展較快，是一個(gè)急性過(guò)程[4]。此時(shí)，產(chǎn)婦還將出現(xiàn)宮縮情況，而宮縮將進(jìn)一步導(dǎo)致胎盤里的血流量下降，胎兒供氧狀況進(jìn)一步惡化。這種惡化將極大提升胎兒窘迫幾率，嚴(yán)重威脅胎兒健康。

目前，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥主要治療方法為藥物治療，其治療目的在于緩解患者瘙癢癥狀，恢復(fù)期肝臟功能，穩(wěn)定血膽酸水平，并改善胎兒缺氧、缺血狀態(tài)，保證其順利降生[5]。臨床常用的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療藥物有腺苷蛋氨酸、丹參注射液、熊去氧膽酸等。腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滯，恢復(fù)膽汁排泄的生理機(jī)制。丹參注射液是一種有效的血管保護(hù)劑，其在清除氧自由基，改善血管痙攣上具有顯著療效。此外丹參注射液還可降低血谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量，提高人體血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白的水平，進(jìn)而改善調(diào)理素活性及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，以降低肝細(xì)胞的免疫性損傷。熊去氧膽酸可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌，并拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用。我們的研究中，給予觀察組患者三種藥物聯(lián)合治療后發(fā)現(xiàn)，其新生兒窒息及Apagar評(píng)分顯著高于單純性熊去氧膽酸治療組，這表明兩種藥物聯(lián)合使用在改善妊娠結(jié)局上具有優(yōu)勢(shì)明顯。此外，觀察組產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥率也顯著低于對(duì)照組，提示腺苷蛋氨酸、丹參注射液聯(lián)合熊去氧膽酸治療安全可靠，產(chǎn)婦并發(fā)癥率低。

綜上所述，腺苷蛋氨酸、丹參注射液聯(lián)合熊去氧膽酸是一種有效的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療方案，其在改善妊娠結(jié)局，降低產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥上具有顯著療效，且優(yōu)于單純性熊去氧膽酸治療療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]鞏海亮.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥血清甘膽酸水平對(duì)圍生兒及孕婦影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（09）：163-166.

[2]夏崇文.50例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥者妊娠結(jié)局[J].中國(guó)生育健康雜志，2014，25（02）：121-122.

[3]Karen，Sohan，Martin，Billington，Derwood，Pamphilon.Normal growth and development following in utero diagnosis and treatment of homozygous alpha-thalassaemia[J].BJOG：an international journal of obstetrics and gynaecology，2002，109（11）：265-266.

[4]董明珍，張琳.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（19）：187-189.

[5]趙菁，陳瑤.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥67例臨床分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（01）：139-141.編輯/蘇小梅