壓片中主要影響流動性因素探討

摘要：目的 經(jīng)過試驗比對找出撲熱息痛壓片過程中影響流動性的最佳參數(shù)范圍。方法 對制粒進行多批次不同取樣部位的跟蹤取樣并采用測定水分，粒徑、堆密度等進行研究。結(jié)果 對于同一批物料混合后水分控制在2.2%～2.4%，粒徑：粗粉約占總體積的36%，中粉約占總體積的45%，細(xì)粉約占總體積的15%左右，堆密度在10%以上片劑的可壓性最好。結(jié)論 對于同一種物料通過對最佳參數(shù)的界定既保證了壓片工序的產(chǎn)量，又保證了產(chǎn)品質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：撲熱息痛；粒徑；水分；堆密度；流動性

產(chǎn)品介紹與前景展望 撲熱息痛，化學(xué)名為對乙酰氨基苯酚（結(jié)構(gòu)式，見圖1）簡稱APAP。本品為白色、類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔點為168℃～172℃[1]。

撲熱息痛系乙酰苯胺或非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。撲熱息痛作為非處方藥，是目前解熱、鎮(zhèn)痛、治療感冒的常用藥之一。它效果良好，口服吸收快而安全，并且對胃腸道刺激小，與阿司匹林相比撲熱息痛對胃無刺激作用，無阿司匹林的過敏反應(yīng)，嬰兒、兒童及婦女用于退燒、鎮(zhèn)痛較為安全。至目前為止，未見有明顯的危害和致病性的報道。可用于治療發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和神經(jīng)痛等。是當(dāng)今世界醫(yī)藥市場上頭號解熱鎮(zhèn)痛藥及暢銷時間較長的傳統(tǒng)普藥，在心血管保健、預(yù)防婦科癌病等方面具備十分廣闊的應(yīng)用前景。撲熱息痛在世界解熱鎮(zhèn)痛藥領(lǐng)域占據(jù)著近50%的市場份額，需求量達(dá)7萬噸/年，產(chǎn)需兩旺。

1顆粒物理性狀

顆粒的物理性狀與其所含藥物原料的性狀所含水分、所用的賦形劑有關(guān)。而這些因素加上顆粒制成后的粒度比例分布，均可對壓片工藝造成影響。

1.1原料的形狀對片劑的形成有一定關(guān)系 凡屬立方系的晶體一般可直接壓片；而鱗片狀、針狀及球形晶體不易直接壓片，應(yīng)碎成細(xì)粉過80～100目篩后備用，否則壓片中易發(fā)生裂片、松片，片劑表面不光。特別當(dāng)藥物為有色物時，尤其注意粉碎過篩后制粒，以免壓出的片劑表面產(chǎn)生斑點，致使外觀不合要求。

1.2水分對片劑的形成及質(zhì)量具有重要作用 適量的水分能增加脆碎粒子的塑性變形，減少彈性有利于壓片，硬度亦較好。實踐證明，撲熱息痛片顆粒水分控制在2.2%～2.4%則易壓片，而水分減至<1.5%時出現(xiàn)揭蓋，即使片劑成形，通過數(shù)片板分裝時，30%左右的片子出現(xiàn)毛角、片面松散等現(xiàn)象。相反，水分超過3%時，又易產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象。一般解決水分過量顆粒的辦法是采用去濕機，必要時重新干燥。對完全干燥或水分不足的顆粒可根據(jù)藥物本身的性質(zhì)，采取自然吸濕或酌噴適宜濃度乙醇，靜置或密閉吸濕5 h左右過篩后壓片。如含結(jié)晶水的藥物顆粒，結(jié)晶水失去過多時出現(xiàn)的裂片、松片、崩解遲緩等情況則可采用此法解決。

1.3用的賦形劑對片劑形成和質(zhì)量具有密切關(guān)系 如壓片過程中，出現(xiàn)裂片、松片、邊角毛缺等現(xiàn)象，這多因粘合劑選用不當(dāng)或用量不足而使顆粒質(zhì)松、細(xì)粉多所致，當(dāng)藥物為疏松性或纖維時更為明顯。對壓出的片子出現(xiàn)崩解遲緩的情況時，除了其它因素外，粘合劑的濃度、用量是否過大都應(yīng)做考慮和調(diào)整，臨時解決措施為增加崩解劑的用量和減少壓片機的壓力。出現(xiàn)裂片和松片也與顆粒中所含的油類成分的藥物有關(guān)，選用吸收劑可克服之。但吸收劑過多的加入，對藥物的吸附性較大。崩解劑選擇不當(dāng)，用量不足或干燥不夠都直接影響片劑的崩解時限。生產(chǎn)實際中，潤滑劑加入量的多少，混合均勻的程度，對于糾正粘沖、解決片重差異、改善片劑外觀及克服崩解遲緩都有實際參考價值。

1.4顆粒制成后，粒度與細(xì)粉的比例不當(dāng)，粗?；蚣?xì)粉多，都可能出現(xiàn)崩解遲緩、裂片、松片、片重差異或片面有斑點的現(xiàn)象。試驗，我們會在制粒工藝上作相應(yīng)的調(diào)整。

2試驗參數(shù)

試驗參數(shù)具體數(shù)據(jù)，見表1。

3實驗結(jié)果

經(jīng)過對12批撲熱息痛的跟蹤實驗總結(jié)如下。

3.1顆粒的水分控制范圍一般為2.2%～2.4%，粒徑相對穩(wěn)定的的前提下片重穩(wěn)定；水分低于2.0%后，在壓片的過程中就會有輕微揭蓋；水分如下降到1.5%以下，粒相對較多的情況下揭蓋相當(dāng)嚴(yán)重。

3.2粒徑的控制范圍 粗粉粗粉約占總體積的36%，中粉約占總體積的45%，細(xì)粉約占總體積的15%左右，堆密度在10%以上片劑的可壓性最好。

4結(jié)論

經(jīng)過對多批撲熱息痛粒徑分析發(fā)現(xiàn)最佳控制參數(shù)為粗粉粗粉約占總體積的36%，中粉約占總體積的45%，細(xì)粉約占總體積的15%左右，堆密度在10%以上片劑的可壓性最好，對于同一種物料通過對最佳參數(shù)的界定既保證了壓片工序的產(chǎn)量，又保證了產(chǎn)品質(zhì)量。

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