降鈣素原檢測(cè)在新生兒敗血癥早期診斷中的應(yīng)用

摘要：目的 探討血清降鈣素原（PCT）作為早期診斷新生兒敗血癥指標(biāo)的應(yīng)用價(jià)值。方法 應(yīng)用固相免疫測(cè)定法測(cè)定84例新生兒血清中降鈣素原（PCT），C反應(yīng)蛋白（CRP） 水平，其中敗血癥組30例、一般感染組28例、非感染組26例。結(jié)果 敗血癥組患兒血清PCT、CRP水平顯著高于一般感染組和非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；一般感染組與非感染組血清中 PCT、CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以 0.5ng/mL 為臨界值，PCT診斷新生兒敗血癥的敏感度為93.3%，特異度為80.8%；以8.0mg/L為臨界值，診斷敗血癥的敏感度為70.0%，特異度為69.2%。與CRP相比，PCT診斷敗血癥的敏感性、特異性更高。經(jīng)抗生素有效治療后，血清PCT下降幅度明顯大于血清CRP下降幅度。結(jié)論 新生兒血清PCT水平的檢測(cè)對(duì)敗血癥的早期診斷與療效評(píng)價(jià)具有重要價(jià)值。

關(guān)鍵詞：降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；新生兒；敗血癥；診斷

新生兒敗血癥指新生兒期細(xì)菌侵入血液循環(huán)，并在其中繁殖和產(chǎn)生毒素所造成的全身性感染，目前仍是新生兒期常見危重癥以及導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一，其發(fā)生率約占活產(chǎn)嬰兒的 1‰～10‰。近年來(lái)，降鈣素原（PCT）被認(rèn)為是全身感染性疾病的標(biāo)志物和鑒別病毒感染和細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，其早期診斷新生兒敗血癥的價(jià)值也逐漸被人們所證實(shí)。本文通過(guò)對(duì)84例新生兒血清降鈣素原（PCT）的檢測(cè)，旨在探討PCT作為早期診斷新生兒敗血癥指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取84例 2008年1月～2012年1月收治我院產(chǎn)科的新生兒，其中男48例，女36例；足月兒57例，早產(chǎn)兒27例，平均年齡14.26d （1～28d）。84例患兒按出院診斷分為3組：敗血癥組30例；一般感染組28例，包括普通肺炎14例、膿皰瘡5例、臍炎4例、尿路感染3例、腸炎2例；非感染組26例，包括新生兒缺氧缺血性腦病11例，妊高癥母親新生兒9例，早產(chǎn)兒5例，先天性心臟病1例。

1.2方法 所有患兒入院后24h內(nèi)抽取靜脈血檢測(cè)PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)，并做血培養(yǎng)。采用固相免疫色譜法測(cè)定血清PCT 水平，試劑盒由德國(guó)柏林BRAHAMS公司提供，PCT≥0.5ng/mL為陽(yáng)性閾值；血清CRP水平檢測(cè)使用美國(guó)德靈公司生產(chǎn)的BNⅡ全自動(dòng)蛋白質(zhì)分析儀，方法為免疫散射比濁法，正常參考值為<8.0mg/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料x±s表示，多組間比較采用ANOVA檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，率比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 三組患兒血清 PCT、CRP 檢測(cè)結(jié)果比較見表1 敗血癥組患兒血清中 PCT 、CRP 水平分別為（18.2±7.5）ng/mL、（42.3±16.3）mg/L，與一般感染組患兒血清中PCT（1.5±0.2）ng/mL、CRP（16.1±11.1）mg/L水平比較差異顯著（P<0.05）；一般感染組患兒血清PCT（1.5±0.2ng/mL）、CRP（16.1±11.1mg/L）水平與非感染組患兒血清中PCT（0.2±0.1）ng/mL、CRP（3.5±1.5）mg/L水平比較差異顯著（P<0.05）。

2.2 PCT與CRP對(duì)新生兒敗血癥診斷性能的比較見表2 PCT 結(jié)果顯示，以0.5ng/mL為臨界值，診斷新生兒敗血癥的敏感性為93.3%，特異性為80.8%；CRP 結(jié)果顯示，以8.0mg/L為臨界值，診斷新生兒敗血癥的敏感性為70.0%，特異性為69.2%。PCT與CRP敏感性比較差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3新生兒敗血癥患兒治療前后檢測(cè)結(jié)果比較見表3 敗血癥組患兒經(jīng)治療后，對(duì)其治療前和恢復(fù)期的PCT和CRP水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)血清PCT水平經(jīng)過(guò)治療后下降明顯（P<0.05），而血清CRP水平下降不明顯（P>0.05），見表3。

3討論

近幾年，PCT 作為一個(gè)新的早期診斷膿毒敗血癥的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，正受到越來(lái)越多的關(guān)注。PCT是一種無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，半衰期25～30h。正常情況下，PCT由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成，健康人血清 PCT 含量甚微（<0.1ng/mL），當(dāng)全身炎性反應(yīng)和敗血癥時(shí)，PCT可由甲狀腺以外組織大量產(chǎn)生，如肝臟中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，肺和腸道組織的淋巴細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。在膿毒癥、膿毒癥休克、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征 （systemic inflammatoryresponse syndrome，SIRS）和多種細(xì)菌感染性疾病中，血清PCT水平明顯升高，且升高程度可以反映膿毒癥的嚴(yán)重程度及預(yù)后，隨著感染進(jìn)展或控制將持續(xù)在高水平或逐漸下降[1-3]。有實(shí)驗(yàn)證明，在健康自愿者體內(nèi)注射小劑量的細(xì)菌內(nèi)毒素后，1h 即可在其血漿中檢出PCT，6～8h迅速上升，12h達(dá)到平臺(tái)期，2～3h下降至正常范圍[4]。PCT在新生兒期不受母體 PCT 水平高低和窒息缺氧損傷引起的急性炎性反應(yīng)的影響，僅與新生兒自身細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。與其他炎癥介質(zhì)不同的是，PCT在體外穩(wěn)定性強(qiáng)，采集標(biāo)本后室溫下數(shù)小時(shí)不受影響，檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、可靠、耗時(shí)短。有學(xué)者對(duì)炎癥、敗血癥的相關(guān)指標(biāo)如WBC計(jì)數(shù)、CRP、TNF-α、IL-6、PCT 進(jìn)行系統(tǒng)比較，結(jié)果顯示血清PCT最能及時(shí)反映炎癥、敗血癥過(guò)程，是新生兒疾病診斷敏感性、特異性最佳的指標(biāo)[5]。

CRP 是一種非常敏感的炎癥標(biāo)志物，對(duì)協(xié)助診斷新生兒感染有一定意義，但達(dá)到峰值的時(shí)間相對(duì)于PCT長(zhǎng)，與PCT相比，其敏感度較低，特別是對(duì)嚴(yán)重感染診斷的敏感度、特異度均不如PCT。且與病情變化缺乏必要的相關(guān)性，在感染膿毒血癥早期，其水平并不升高，而在膿毒血癥已消除、炎癥減輕、臨床表現(xiàn)已改善后，CRP 水平仍維持于較高水平數(shù)天。

本研究對(duì)84例收治的新生兒患兒進(jìn)行PCT、CRP檢測(cè)，結(jié)果顯示，PCT以0.5ng/mL為臨界值，診斷新生兒敗血癥的敏感性為93.3%，特異性為80.8%；CRP以8.0mg/L為臨界值，診斷新生兒敗血癥的敏感性為70.0%，特異性為 69.2%。從敏感度、特異度比較看，PCT對(duì)重癥感染診斷價(jià)值更高，對(duì)一般感染其優(yōu)越性不明顯。有證據(jù)表明，由于PCT分子在血漿中出現(xiàn)的時(shí)間最早，分子半衰期較長(zhǎng)，PCT較CRP和白細(xì)胞檢測(cè)對(duì)診斷重癥感染的診斷價(jià)值最高，故 PCT 可作為新生兒敗血癥感染的早期檢測(cè)的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，敗血癥組患兒的PCT和CRP血清水平均分別明顯高于一般感染組和非感染組（P<0.05）。 雖然一般感染患兒的PCT會(huì)升高，但感染時(shí)其升高不明顯，通常在2ng/mL以下，而敗血癥患兒PCT值升高明顯，常大于2ng/mL。本組對(duì)敗血癥組患兒進(jìn)行治療初期和恢復(fù)期的PCT和CRP測(cè)定比較發(fā)現(xiàn)，血清PCT水平經(jīng)過(guò)治療后下降明顯（P<0.05），而血清CRP水平下降不明顯（P>0.05）。

綜上所述，PCT是較CRP和其他感染標(biāo)志物更敏感和特異的早期診斷指標(biāo)。由于操作簡(jiǎn)便，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT 濃度不但可以特異的反映出敗血癥的感染，同時(shí)還能表明感染的程度，對(duì)敗血癥患兒的治療及預(yù)后具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值和意義。

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編輯/申磊