動(dòng)態(tài)腫瘤標(biāo)志物在晚期肺癌患者療效中的評價(jià)研究

【摘要】本文通過對晚期LC患者73例患者的療效分析，從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度做出研究，指出動(dòng)態(tài)腫瘤標(biāo)志物在晚期肺癌患者療效中的具體表現(xiàn)。

【關(guān)鍵詞】動(dòng)態(tài)腫瘤標(biāo)志物;肺癌患者

【中圖分類號】R4 " "【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B " "【文章編號】1671-8801（2014）011- 0106-02

肺癌（lung cancer，LC）是全球范圍內(nèi)發(fā)生率和病死率第一的惡性腫瘤疾病，盡管近年來在診斷、治療等方面取得了重要的進(jìn)展，但因早期常無特殊臨床表現(xiàn)，確診的LC患者近80%已屬于晚期。晚期LC包括轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，該部分患者其5年生存率低于15% 1，2。目前影像學(xué)檢查仍是晚期LC患者療效評價(jià)的基礎(chǔ)。臨床上按實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對惡性腫瘤患者進(jìn)行近期療效評價(jià)，但RECIST評價(jià)亦存在不足之處：對轉(zhuǎn)移患者病情變化反應(yīng)欠佳;影像學(xué)改變出現(xiàn)較晚，早期難以做出療效判斷;影像學(xué)療效等級與惡性腫瘤病情轉(zhuǎn)歸指標(biāo)如無進(jìn)展生存期的一致性較差，尤其是療效評價(jià)為SD的患者預(yù)后差別較大;對于全身腫瘤的負(fù)荷的改變反應(yīng)較差。

隨著對LC認(rèn)識的不斷深入和科技水平迅速發(fā)展，多種血清TMs檢測模式已在臨床上開展，并在LC發(fā)生發(fā)展及預(yù)后中扮演著重要作用。血清TMs是惡性腫瘤在發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞或機(jī)體反應(yīng)產(chǎn)生的一類化學(xué)物質(zhì)，亦可由宿主對腫瘤反應(yīng)而異常升高的一類化學(xué)類物質(zhì)。TMs在正常組織含量較低，臨床上TMs 異常表達(dá)或發(fā)生量變能夠提示腫瘤的性質(zhì)、腫瘤的組織發(fā)生、腫瘤細(xì)胞分化和功能，亦能夠幫助腫瘤的診斷分類、監(jiān)測復(fù)發(fā)、療效評估以及生存預(yù)后判斷。因此血清學(xué)TMs的檢測作為一種無創(chuàng)有效檢測方法在臨床上已被廣泛應(yīng)用。目前已知的LC TMs有數(shù)十種，可分為血清癌胚抗原、LC相關(guān)抗原、血清蛋白、酶和代 謝產(chǎn)物共5大類。本文主要探討CEA、糖抗原125（CA125）和血清鐵蛋白（SF）三種TMs的臨床價(jià)值。

目的：探討晚期LC患者各周期化療前后腫瘤標(biāo)記物（Tumor markers， TMs）變化情況與影像學(xué)療效和患者無進(jìn)展生存期（Progress free survival， PFS）之間的關(guān)系。

材料與方法：收集山東省章丘市人民醫(yī)院（2008/1—2013/12）收治晚期LC患者73例，均經(jīng)病理確診。ELISA檢測患者首次化療前及各周期化療后（第2、4、6周期）血清癌胚抗原，糖抗原125和血清鐵蛋白并計(jì)算其變化情況，收集其他臨床參數(shù)，電話對所有LC患者隨訪以確定生存期。使用IBM SPSS Statistics（Version 20.0）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P值<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果：

1，晚期LC患者各周期化療后血清CEA、CA125和第4周期SF變化率;各周期化療后血清CEA、第4，6周期化療后血清SF和第2，6周期化療后血清CA125的變化狀態(tài)均與影像學(xué)療效呈顯著相關(guān)（P值均<0.05）。

2，晚期LC患者各周期化療后血清CEA的ROC曲線下面積分別為0.682、0.693、0.806，第4，6周期化療后SF的ROC曲線下面積分別為0.793、0.757，均顯示出較好的療效預(yù)測價(jià)值。

3，晚期LC患者基線水平ECOG PS 評分<2分者較ECOG PS評分=2分者具有更長的PFS（11.80 月 VS 9.20 月， P=0.019）;基線水平血清 CEA 變化率下降明顯者較 CEA 變化率穩(wěn)定、升高者具有更長的 PFS（10.5 月 VS 8.3 月、8.3 月， P=0.025）。

4，多因素分析發(fā)現(xiàn)，基線水平的ECOG PS評分為晚期LC患者PFS 的獨(dú)立影響因素，其中ECOG PS評分<2分為保護(hù)因素。

結(jié)論：血清TMs CEA、SF、CA125的變化在預(yù)測晚期LC患者療效上具有一定作用;血清TMs對影像學(xué)客觀評價(jià)的效能欠佳，血清CEA在各周期化療后下降率對于客觀療效評價(jià)具有較低的判斷效能，SF在第4、6周期具有較高的預(yù)判效能;ECOG PS基線評分情況、CEA基線水平變化情況與患者PFS密切相關(guān)，但血清CEA變化率并非評判患者PFS的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。

CEA在多種惡性腫瘤中均呈高表達(dá)狀態(tài)，為一種非特異性TM，其具有人類胚胎抗原決定簇的可溶性酸性糖蛋白，編碼基因位于19號染色體上，分子量150-300KD。由Gold和 Freedman首先從結(jié)腸癌和胚胎黏膜組織分離獲得。CEA 在正常組織中表達(dá)陰性。CEA水平可作為晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者藥物療效及預(yù)后指標(biāo)，據(jù)報(bào)道，在治療有效的 NSCLC患者中，CEA陰性的患者近期生存率顯著高于陽性患者。因此，檢測LC患者血清CEA水平對LC患者治療效果及預(yù)后觀察具有重要的臨床價(jià)值。

CA125是一種可被OC125結(jié)合的糖蛋白，由Bast等首先從上皮卵巢癌抗原檢測出，分子量200-1000 KD，加熱至100℃時(shí)其活性受到破壞。CA125作為一種廣譜的標(biāo)志物在多類腫瘤中均呈不同程度的升高。研究發(fā)現(xiàn)NSCLS患者CA125表達(dá)水平與術(shù)后生存時(shí)間相關(guān)，CA125高表達(dá)的患者其術(shù)后生存時(shí)間明顯短于CA125低表達(dá)者。在晚期NSCLC中，CA125高水平的患者預(yù)后不良，因此CA125可作為檢測的項(xiàng)目之一。SF主要存在于肝、脾與骨髓中，是一種24個(gè)非共價(jià)鍵鏈接成的亞單位，分子量約為460KD。正常條件下血清SF含量穩(wěn)定，儲存并提供鐵元素為其主要的生理功能。近年來研究表明SF在腫瘤細(xì)胞中的含量豐富，在LC患者中其表達(dá)率高。研究發(fā)現(xiàn)SF>600ng/ml的NSCLC患者預(yù)后較差，早期LC患者SF的表達(dá)水平與LC患者生存預(yù)后相關(guān)，并認(rèn)為SF檢測可作為LC的隨訪輔助實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)之一。

晚期LC患者因腫瘤過大或發(fā)生轉(zhuǎn)移等原因喪失手術(shù)機(jī)會，以化療為主要治療方式。如何通過血清TMs的變化情況來預(yù)測經(jīng)治療的客觀療效評價(jià)，是廣大腫瘤醫(yī)學(xué)工作者的研究課題，目前研究發(fā)現(xiàn)，檢測血清TMs的水平對LC患者的輔助診斷、客觀療效預(yù)測以及生存預(yù)后判斷等方面具有臨床意義。但動(dòng)態(tài)分析血清TMs 預(yù)測晚期LC患者客觀療效以及血清TMs對生存預(yù)后關(guān)系的研究甚少。

本研究通過收集臨床病例，動(dòng)態(tài)觀察晚期LC患者化療前和化療后第2、4、6周期的近期療效，并通過探討患者基線特征與患者PFS的關(guān)系、探討晚期LC患者各周期化療后血清TMs變化率與預(yù)測客觀療效和PFS的關(guān)系，旨在探索出血清TMs更加準(zhǔn)確的反應(yīng)近期療效的模式，從而為血清TMs在預(yù)測臨床晚期LC患者的近期療效評價(jià)中的提供依據(jù)和指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)：

【1】陶華林等，腫瘤標(biāo)志物的研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展【M】，國外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊，2005

【2】黃竅銘，動(dòng)態(tài)檢測非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的臨床意義【D】，重慶醫(yī)科大學(xué)，2010