氯氮平和阿立哌唑單用或聯(lián)用治療難治性精神分裂癥的療效及安全性

【摘要】目的 探究氯氮平和阿立哌唑單用或聯(lián)用治療難治性精神分裂癥的療效及安全性。 方法 選取我院精神科收治的98例難治性精神分裂癥患者按照數(shù)字表法將其隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各49例。對(duì)照組患者給予氯氮平單藥治療，研究組給予氯氮平和阿立哌唑聯(lián)合用藥治療，比較兩組患者治療前、治療第2周、4周和6周后的簡明精神病量表（BPRS）、臨床總體印象量表（CGI）的評(píng)分及治療后臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療第2周、4周、6周后，兩組患者均較治療前簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分顯著降低（P<0.01），且研究組患者同時(shí)期的簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分顯著低于對(duì)照組（P<0.01）;治療后，研究組的有效率95.92%（47/49）、顯著率87.76%（43/49）明顯高于對(duì)照組的有效率（81.63%）及顯著率（71.43%）（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（P>0.05）。結(jié)論 氯氮平和阿立哌唑聯(lián)合用藥治療難治性精神分裂癥鄒良的療效確切安全有效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】氯氮平;阿立哌唑;難治性精神分裂癥;聯(lián)合治療;

【中圖分類號(hào)】R4 " "【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B " "【文章編號(hào)】1671-8801（2014）011- 0089-02

難治性精神分裂癥是指經(jīng)3種藥物治療仍然復(fù)發(fā)、惡化或無法耐受抗精神病藥物的不良反應(yīng)的精神疾病，感知、思維、行為和情感等多方面障礙為其主要特征 [1]。氯氮平是治療難治性精神分裂癥的首選藥物，已有研究證實(shí)其具有良好效果[2]。然而由于難治性精神分裂癥病情復(fù)雜且藥物療效有限，因此常規(guī)劑量效果較差，而大劑量用藥的不良反應(yīng)較大患者無法耐受[3]。而單獨(dú)應(yīng)用其他類型的抗精神疾病療效與氯氮平相當(dāng)或更差[4]。因此聯(lián)合用藥在難治性精神分裂癥治療的治療中具有重要意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院精神科2013年6月～2014年6月收治的98例難治性精神分裂癥患者，均根據(jù)第三版《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診，且符合Conley規(guī)定的難治性精神分裂癥的診斷要求[1]。將其按照數(shù)字表法隨機(jī)、平均分為研究組和對(duì)照組，每組各49例。其中共計(jì)男患者47例，女患者51例，年齡為37～72歲，平均年齡為（53.4±8.7）歲，病程為12～50年，平均病程為（24.2±10.5）年，住院次數(shù)為3～14次，平均為（8.2±3.7）次。研究組：男23例，女25例，年齡為38～72歲，平均年齡為（53.8±8.3）歲，病程為14～50年，平均病程為（24.7±10.8）年，住院次數(shù)為4～14次，平均為（8.3±3.9）次。對(duì)照組：男24例，女25例，年齡為37～70歲，平均年齡為（53.0±8.5）歲，病程為12～48年，平均病程為（24.1±10.3）年，住院次數(shù)為3～12次，平均為（7.6±3.2）次。排除標(biāo)準(zhǔn)：智力障礙患者、慢性衰退型精神分裂癥患者、合并軀體或腦器質(zhì)性疾病患者、存在酒精或藥物濫用的患者、處于妊娠期或哺乳期的婦女。兩組患者在性別、年齡、病程及住院次數(shù)等上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（P>0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予氯氮平單藥治療：氯氮平的起始用藥劑量為50mg/d，根據(jù)患者的病情逐漸增加劑量，最大劑量為550 mg/d，平均終末用藥劑量為（325.9±112.3）mg/d。研究組給予氯氮平和阿立哌唑聯(lián)合用藥治療：氯氮平的起始用藥劑量為30mg/d，根據(jù)患者的病情逐漸增加劑量，最大劑量為350 mg/d，平均終末用藥劑量為（217.9±82.3）mg/d。阿立哌唑的起始用藥劑量為5mg/d，根據(jù)患者的病情逐漸增加劑量，最大劑量為30 mg/d，平均終末用藥劑量為（18.5±5.2）mg/d。兩組患者連續(xù)治療6個(gè)星期。對(duì)比兩組患者治療前、治療第2周、4周和6周的簡明精神病量表、臨床總體印象量表、治療6周時(shí)的臨床療效和不良反應(yīng)。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）進(jìn)行臨床療效的評(píng)定，痊愈： PANSS減分率≥70%，顯著進(jìn)步：50%≤PANSS減分率<70%，好轉(zhuǎn)：25%≤PANSS減分率<50%，無效： PANSS減分率25%。計(jì)算公式：PANSS減分率=（治療前PANSS評(píng)分-治療6周后PANSS評(píng)分）÷（治療前PANSS評(píng)分-30）×100%;有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)）÷總例數(shù)×100%，顯著率=（痊愈+顯著進(jìn)步）÷總例數(shù)×100%。

并記錄患者的簡明精神量表評(píng)分和臨床總體印象量表評(píng)分[5，6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（方差±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分的比較

治療前，兩組患者的簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（P>0.05）。治療第2周、4周、6周，兩組患者均較治療前簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分顯著降低（P<0.01），且研究組患者同時(shí)期的簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。具體見表1。

2.2 "兩組患者治療后臨床療效的比較

治療后，研究組的有效率為95.92%（47/49）、顯著率為87.76%（43/49）明顯高于對(duì)照組的有效率（81.63%）及顯著率（71.43%），且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組49例患者中，1例發(fā)生靜坐不能，1例嗜睡1例心律過快。 對(duì)照組49例患者中，1例發(fā)生靜坐不能1例震顫，2流涎。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝、腎功能障礙。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異（P>0.05）。

3討論

難治性精神分裂癥主要體現(xiàn)在對(duì)治療的反應(yīng)性和耐受性上。氯氮平具有復(fù)雜的藥理機(jī)制對(duì)于難治性精神分裂癥療效肯定，但單獨(dú)用藥仍無法成功治療所有患者。阿立哌唑是一種特異性的多巴胺D2和5-HT1A受體激動(dòng)劑和5-HT2A受體拮抗劑，可以改善精神疾病患者的精神狀態(tài)[5]。兩種藥物作用機(jī)理不同，通過作用于不同受體發(fā)揮作用。且由于作用靶點(diǎn)不同，不會(huì)造成不良反應(yīng)累加效應(yīng)。因此，理論上兩種藥物聯(lián)合用藥會(huì)具有更好的臨床療效。

研究證實(shí)，兩組患者治療前簡明精神病量表、臨床總體印象量表評(píng)分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在治療后2周開始直至治療后6周，研究組組患者的兩量表評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。提示通過聯(lián)合用藥可以迅速改善患者的臨床癥狀且效果優(yōu)于氯氮平單藥治療。且在治療六個(gè)月的長期療效比較中發(fā)現(xiàn)研究組患者的臨床療效仍然顯著優(yōu)于對(duì)照組，其有效率和顯效率均顯著高于對(duì)照組。提示在難治性精神分裂癥的治療中氯氮平和啊立哌唑的聯(lián)合用藥長期療效肯定。在兩組患者不良反應(yīng)的比較中發(fā)現(xiàn)，兩組患者均未出現(xiàn)需要停藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)多為惡心，頭暈和輕度EPS，證實(shí)兩種方案均安全可靠。

綜上所述，通過應(yīng)用氯氮平聯(lián)合啊立哌唑治療難治性精神分裂癥臨床療效肯定，安全可靠，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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