三氧化二砷聯(lián)合小劑量MA方案治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效觀察

【摘要】目的：對(duì)三氧化二砷聯(lián)合小劑量MA方案治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效觀察的臨床療效進(jìn)行觀察研究。方法：抽取2013年5月～2014年5月本院接診的146例慢性粒細(xì)胞白血病患者作為研究對(duì)象，按照硬幣法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各73例，對(duì)照組予以羥基脲治療，對(duì)觀察組患者予以三氧化二砷聯(lián)合小劑量MA方案治療，觀察并比較兩組患者治療效果。結(jié)果：兩組患者經(jīng)治療后，觀察組患者完全緩解率為86.3%，明顯高于對(duì)照組60.3%，觀察組染色體下降率43.8%，急變率1.4%，對(duì)照組無(wú)發(fā)生染色體下降情況，急變率為16.4%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均lt;0.05）。結(jié)論：三氧化二砷聯(lián)合小劑量MA方案治療慢性粒細(xì)胞白血病療效確切，患者耐受性好，具有積極的臨床推廣使用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】三氧化二砷;小劑量MA方案;粒細(xì)胞白血病;羥基脲

Abstract： Objective： To observe the curative effect of arsenic trioxide combined with small dose MA regimen in treatment of chronic myeloid leukemia. Methods： Selected 146 cases of patients with chronic myelogenous leukemia in our hospital from May 2013 to May 2014， and they were divided into two control group and observation group with 73 cases each. The control group received the treatment of hydroxyurea， the patients in observation group received treatment of arsenic trioxide combined with small dose MA regimen， and then compared the curative effect of two groups. Results： The complete remission rate of observation group was 86.3%， which was higher than 60.3% of control group obviously. The decrease rate of chromosome in observation group was 43.8%， and the blast rate was 1.4%， while there had no decrease of complete remission in observation group and the blast rate was 16.4%， the differences between groups were statistically significant （P lt; 0.05）. Conclusion： The arsenic trioxide combined with small dose MA regimen in the treatment of chronic myelogenous leukemia has exact curative effect and good tolerance of patients. Ithas positive clinical application value.

Keywords：arsenic trioxide; small dose MA regimen; myeloid leukemia;hydroxyurea

【中圖分類號(hào)】R4 " "【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A " "【文章編號(hào)】1671-8801（2014）011- 0006-02

慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）屬一種起源于多能造血干細(xì)胞的腫瘤性疾病[1]。雖然它起病較為緩慢，但很容易發(fā)生急變，而且該病如若進(jìn)入急變期，則很難有效予以治療[2]。因此，控制其在慢性期的病情，防止其加速進(jìn)展，對(duì)提高患者存活率具有重要意義。本文就對(duì)三氧化二砷聯(lián)合小劑量MA方案治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效觀察的臨床療效進(jìn)行觀察研究，現(xiàn)將總結(jié)報(bào)告表述如下：

1資料與方法

1.1一般資料

抽取146例慢性粒細(xì)胞白血病患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組患者73例，男38例，女35例，年齡23～57歲，平均年齡42.1±2.5歲;觀察組患者73例，其中男42例，女31例，年齡21～61歲，平均年齡40.5±1.7歲;兩組患者在性別、年齡等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。參與本次研究的所有患者及其家屬均在自愿參與的原則上簽署知情同意書。

1.2方法

①觀察組：予以患者三氧化二坤聯(lián)合小劑量MA方案治療。0.1%三氧化二砷注射液10ml，將5%葡糖糖注射液500ml融入其中，行靜脈滴注，持續(xù)時(shí)間：4～6小時(shí);每天一次，持續(xù)5～28天;將5%葡糖糖注射液250ml與米托蒽醌10mg相溶，行靜脈滴注，每天10mg，持續(xù)1～3天;阿糖胞苷與5%葡萄糖注射液250ml相溶，行靜脈滴注，每天50mg，持續(xù)5～15天。三個(gè)療程（一療程為15天）后，對(duì)患者血液學(xué)緩解率予以統(tǒng)計(jì)，完全緩解者仍持續(xù)使用上述治療，并每半年檢查一次PH染色體，觀察其下降率，治療時(shí)間3年。

②對(duì)照組：予以羥基脲治療，一開(kāi)始予以患者2～4g每天，直到患者白細(xì)胞下降到10×109/L后，再減少劑量至0.5～2g每天，同樣每3個(gè)療程對(duì)患者的血液學(xué)緩解率予以統(tǒng)計(jì)，且每半年檢查PH染色體一次，治療時(shí)間3年。

1.3觀察指標(biāo)

①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：將血液學(xué)完全緩解界定為：WBC分類正常;血WBC低于10×109/L，BPC低于450×109/L，脾肋下未觸及;②3年急變率：患者持續(xù)治療3年后，病情100%的發(fā)展為加速期或急變期。

②采用染色體G 顯帶技術(shù)。取骨髓0.5～1.5ml 和外周血3ml，肝素抗凝，直接低滲培養(yǎng)2h，或細(xì)胞計(jì)數(shù)后按1×109/L 細(xì)胞濃度將細(xì)胞分別加到含20%胎牛血清的IMDM 培養(yǎng)基5ml 的兩瓶培養(yǎng)瓶中，37℃恒溫箱培養(yǎng)24h。收獲細(xì)胞前1～2h 加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.04mg/L的秋水仙堿0.1ml。經(jīng)常規(guī)方法低滲，預(yù)固定、固定、滴片，烤片、胰酶消化及Giemsa 染色，洗片晾干后，在高倍顯微鏡下觀察，根據(jù)國(guó)際命名法（ISCN，1991）進(jìn)行染色體核型分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療完全緩解情況

兩組患者經(jīng)治療后，觀察組患者完全緩解率為86.3%，明顯高于對(duì)照組60.3%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)下表1。

2.2兩組患者PH染色體下降與急變率情況

觀察組有32例患者在治療期間發(fā)生染色體下降，下降率為43.8%，而只有1例（1.4%）發(fā)生急變，對(duì)照組無(wú)發(fā)生染色體下降情況，急變率為16.4%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)下表2。

3討論

慢性粒細(xì)胞白血病為惡性血液疾病之一，其預(yù)后較差，目前治愈慢?；颊叩奈ㄒ晦k法就是造血干細(xì)胞移植，但費(fèi)用極其昂貴，大部分患者只能采取藥物予以治療[4]。藥物治療慢粒的理論依據(jù)是減少慢性期中具有遺傳不穩(wěn)定克隆性細(xì)胞的數(shù)量，減少第一次基因突變發(fā)生的概率，阻止和延緩慢性期向急變期進(jìn)展。傳統(tǒng)方法治療慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期的馬利蘭血液學(xué)緩解率較高，但由于不良反應(yīng)大，有促進(jìn)急變的可能， 往往在緩解后1～3 年內(nèi)急變死亡而逐漸被放棄。最近雖有新藥伊馬替尼，但其昂貴的費(fèi)用使很多患者難以長(zhǎng)期使用。臨床上較為普遍使用的藥物為羥基脲，它屬于一種周期特異性DNA合成的抑制藥物，能夠有效減少白細(xì)胞數(shù)目，雖然起效快，但維持時(shí)間相當(dāng)短，停藥后較易復(fù)發(fā)，因此需要長(zhǎng)期用藥維持[5]。

三氧化二坤可以有對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)起到有效的抑制作用，并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞走向死亡;阿糖胞苷則屬核酸類似物，屬抗腫瘤藥物，可有效抑制腫瘤細(xì)胞的急劇增長(zhǎng);米托蒽醌（MA）結(jié)構(gòu)與阿霉素相似，能夠抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，因此對(duì)患者心臟產(chǎn)生的毒素很低，可以有效殺滅任何細(xì)胞周期的癌細(xì)胞[6]。因此本方案使用三氧化二砷聯(lián)合小劑量MA 方案治療慢性粒細(xì)胞白血病使CML 細(xì)胞從不同環(huán)節(jié)受到抑制，提高對(duì)CML 細(xì)胞的殺傷力和覆蓋率。療效分析提示該聯(lián)合治療方案對(duì)CML 有很好的效果， 是一個(gè)治療CML可行的治療方案。另外，我們?cè)谟^察不良反應(yīng)中，雖然有血象的改變，胃腸道不適等反應(yīng)，肝腎損害等，但無(wú)治療相關(guān)性死亡，患者均能承受，說(shuō)明本方案不良反應(yīng)較少。

本次研究中，使用三氧化二坤聯(lián)合小劑量MA方案對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病患者予以治療，從表1、表2的結(jié)果中都可以看到其療效令人滿意，是較為理想的治療方案。

參考文獻(xiàn)：

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