專家教你讀懂腫瘤標(biāo)志物（二）

（接上期）

腫瘤標(biāo)志物的檢查受哪些因素影響

（一）分析前

1.標(biāo)本采集對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：①前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、導(dǎo)尿和直腸鏡檢查后，血液前列腺特異性抗原（PSA）和前列腺酸性磷酸（PAP）值可升高（宜在此操作過(guò)后一周取樣）；②肝、腎功能異常和膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成如癌胚抗原（CEA）、堿性磷酸酶（ALP）、V-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）等濃度增高；③某些藥物會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時(shí)可抑制PSA產(chǎn)生，導(dǎo)致 PSA假陰性結(jié)果；④唾液和汗液污染標(biāo)本可使鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、CA 19-9濃度升高，CEA也會(huì)輕度升高。

2.標(biāo)本保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響： ①血液標(biāo)本采集后應(yīng)及時(shí)離心，若從采血到血清分離的間隔時(shí)間>60分鐘，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（ NSE）濃度會(huì)從血小板中釋放而增高；保存于4℃冰箱中，24小時(shí)內(nèi)測(cè)定；如在2 ～3個(gè)月內(nèi)測(cè)定，則應(yīng)-20℃保存，避免反復(fù)凍融。②酶類和激素類腫瘤標(biāo)志物不穩(wěn)定，易降解，應(yīng)及時(shí)測(cè)定或低溫保存。③樣本溶血可使血液中NSE濃度增高（紅細(xì)胞RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5微克/升）。黃疸血樣本，會(huì)引起PSA的檢測(cè)值升高。

（二）分析中

1.測(cè)定方法和試劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：每種測(cè)定方法有自己的精密度和重復(fù)性，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定，保證結(jié)果穩(wěn)定可靠。

2.交叉污染對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：當(dāng)測(cè)定非常高濃度標(biāo)本時(shí)，交叉污染成為一個(gè)導(dǎo)致假陽(yáng)性的潛在問(wèn)題。

3.嗜異性抗體對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響：如果患者血清中存在嗜異性抗體（特別是人抗鼠抗體），它可能在兩種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。

（ 三 ）分析后

1.參考值范圍：不同標(biāo)本如血液、尿液、胸、腹水等，必須有不同的參考值。不同地區(qū)、不同人群、不同方法、不同試劑和設(shè)備應(yīng)建立自己的參考值范圍。

2.應(yīng)監(jiān)測(cè)患者治療前、治療中和治療后各個(gè)階段腫瘤標(biāo)志物含量的變化，以便綜合分析。

3.一般患者的結(jié)果在排除檢測(cè)方法引起的誤差后，上升或下降25%都有臨床價(jià)值。對(duì)于測(cè)定結(jié)果異常的標(biāo)本必須復(fù)查。

4.必須加強(qiáng)與臨床的交流和溝通，當(dāng)改變腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法和試劑時(shí)，必須通知臨床，否則會(huì)影響結(jié)果的判斷。

5.必須知道腫瘤標(biāo)志物的半壽期（手術(shù)后降到一半所需的時(shí)間），這有助解釋某些腫瘤標(biāo)志物，如甲胎蛋白（AFP）和人絨毛膜促性腺激素（HCG）的濃度變化，對(duì)于臨床療效判斷有重要意義。

結(jié)果陽(yáng)性需要配合其他檢查

體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性，可能是惡性腫瘤，也可能不是。如果懷疑是癌，還需要咨詢專業(yè)醫(yī)生，進(jìn)一步做下列檢查項(xiàng)目來(lái)確診。

1.血液檢查。是查出早期癌癥的重要手段。

2.肛門指檢。可以確定距肛緣 7～10 厘米的直腸有無(wú)病變及病變的性質(zhì)。

3.大便隱血試驗(yàn)。大便隱血試驗(yàn)為陽(yáng)性的患者，需要進(jìn)一步做結(jié)腸造影或結(jié)腸鏡檢查，以減少大腸腫瘤患者漏診或誤診。

4.X 線攝片、CT 、核磁共振（MRI）。

5.B超。利用彩色多普勒超聲顯像可清晰地看到甲狀腺、膽、脾、腎、盆腔等全身大多數(shù)器官或組織是否有腫塊的存在。

6.宮頸涂片或?qū)m頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。通過(guò)技術(shù)手段獲取子宮頸口的脫落細(xì)胞，能檢出早期宮頸癌。

7.乳腺鉬靶攝片。能在 X 線攝片中顯示乳頭、乳暈、乳腺脂肪、腺體等不同組織的圖像，有利于發(fā)現(xiàn)深部的微小乳腺癌病灶。

8.胃鏡、腸鏡和支氣管纖維鏡檢查?？芍苯佑^察到食管、胃、腸黏膜、氣管組織的色澤、血管紋理、腺體形態(tài)，能區(qū)分和識(shí)別炎癥、瘢痕狹窄與腫瘤，對(duì)可疑病灶還可立即做病理活檢以確診。

9.PET-CT檢查等。

總之，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的目的是要達(dá)到腫瘤的早期診斷，早期治療，因此，希望找到特異性強(qiáng)，敏感性高的腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用有助于提高檢測(cè)的敏感性。一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有相同的腫瘤標(biāo)志物，而且在不同的腫瘤患者體內(nèi)，腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量變化也較大。因此，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物，可能會(huì)因?yàn)闇y(cè)定方法的靈敏度不夠而出現(xiàn)假陰性，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽(yáng)性率。為此，選擇一些特異性較高、可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定，對(duì)提高腫瘤的檢出率是有價(jià)值的。同時(shí)，腫瘤標(biāo)志物只是腫瘤的輔助診斷指標(biāo)。目前，特異性100%的腫瘤標(biāo)志物仍然沒(méi)有找到，每種腫瘤標(biāo)志物都有一定的假陽(yáng)性和假陰性?；紣盒阅[瘤，腫瘤標(biāo)志物也不一定升高。隨著分子生物學(xué)和人類基因組計(jì)劃的進(jìn)展，越來(lái)越多的特異的腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，將為腫瘤的早期診斷提供一個(gè)新的途徑。 （完）