二甲雙胍作為雙胍家族中的小弟弟,早在1929年就來到了世間,由于當時胰島素的光環(huán)掩蓋,它幾乎被人忽視。之后臨床上發(fā)現(xiàn)胰島素有嚴重低血糖發(fā)生率高、體重增加、使用不便等問題,1957年法國糖尿病學家Sterne發(fā)表了關(guān)于二甲雙胍的研究論文,并在法國上市才真正受到世人的關(guān)注。但受苯乙雙胍不良反應(yīng)的影響,二甲雙胍也一度被建議退市,而Sterne等研究者不斷探索中發(fā)現(xiàn)二甲雙胍不會抑制乳酸的釋放和氧化,導致乳酸性酸中毒的發(fā)生率也遠遠低于家庭中的其他兄弟,特別是1995年在美國得到上市許可讓二甲雙胍真正走向前端。而“UKPDS研究”(英國糖尿病前瞻性研究,從1977年開始到1997年結(jié)束,之后又隨訪10年)歷時30年,首次證實二甲雙胍在降低血糖的同時還具有心血管保護作用,這一效應(yīng)在超重患者中尤為明顯,因此最終幫助二甲雙胍走上了2型糖尿病治療的第一線。
二甲雙胍除了能有效降血糖外,還能減輕體重,降低血漿膽固醇和甘油三酯、升高高密度脂蛋白,并減少血小板凝聚力,改善纖溶酶活性,從而顯著地保護心血管系統(tǒng),其多種特殊功效使其成為臨床降糖常用藥物。本品適用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,作為2型糖尿病治療的一線藥物,本品以其良好的降糖效果、低廉的費用深受患者青睞。但由于其在使用過程中發(fā)現(xiàn)有胃腸道反應(yīng)、乳酸性酸中毒等不良反應(yīng),而且需要一天2~3次給藥,其安全性和順應(yīng)性一度受到質(zhì)疑。針對二甲雙胍的不良反應(yīng),醫(yī)藥學專家經(jīng)過共同努力,對二甲雙胍的給藥劑量、給藥時間進行調(diào)整,提供更適合患者的腸溶制劑、緩控釋制劑等,大大減少了其不良反應(yīng),也提高了患者的順應(yīng)性。
大量的臨床研究顯示:二甲雙胍是安全的,但是它仍然存在不良反應(yīng),需要臨床醫(yī)師和藥師掌握和注意。平時服用時主要注意:
1.小劑量開始用藥。開始時每次0.5克,每日1次,以后可根據(jù)需要每周遞增0.5克,最大不能超過每日2克,這樣可以使胃腸道慢慢適應(yīng)。有必要時可以考慮聯(lián)合應(yīng)用其他降糖藥。
2.盡量選用腸溶膠囊或緩釋片。臨床觀察表明,當服用二甲雙胍片而出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的患者,改用二甲雙胍腸溶膠囊或緩釋片(如力唐寧)后,其胃腸道反應(yīng)明顯改善。需要注意不可將腸溶膠囊或緩釋片掰開來服用,必須整片吞服。
3.掌握正確的服藥時間。普通制劑不在空腹或飯前服藥,而在進餐過程中服用。這樣,藥物的吸收并不會受到影響,而不良反應(yīng)會顯著減少。對于剛剛開始服用二甲雙胍的患者,可以在第一周的晚餐時服用一次藥物。而腸溶膠囊需要在飯前半小時服藥,緩釋片(如力唐寧)只需要一天1次服用就能有效控制24小時血糖,而且能明顯降低了普通劑型的不良反應(yīng)。
目前二甲雙胍已當仁不讓的成為了糖尿病治療指南的一線推薦。如2010年版《中國人2型糖尿病防治指南》指出“如果單純生活方式不能使血糖控制達標,應(yīng)該開始藥物治療。2型糖尿病藥物治療的首選是二甲雙胍”;2012年版《美國糖尿病學會指南》中推薦:所有2型糖尿病患者一旦診斷明確,則應(yīng)開始接受生活方式干預(yù)并加用二甲雙胍。作為糖尿病治療的一線藥物,據(jù)估計全世界有1.2億人在使用它。而研究顯示:除了治療糖尿病之外,二甲雙胍在臨床中還可常規(guī)治療多囊卵巢綜合征,可以降低糖尿病患者的腫瘤風險等作用。