堿化利多卡因聯(lián)合地塞米松膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的療效觀察

【摘要】目的 應(yīng)用堿化利多卡因聯(lián)合地塞米松膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎（IC）的療效。方法 以NIDDK診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷Ic患者58例。男12例，女46例。年齡（51士14）歲。病程（3.8士1.9）年。30例既往無特殊病史者和7例伴高血壓、糖尿病等無關(guān)病史者為無伴隨疾病組；行膀胱頸梗阻內(nèi)切開（3例）、前列腺電切（6例）和婦科疾?。?例）或婦科手術(shù)史（4例）者為伴隨疾病組。伴隨疾病組病例均為原發(fā)疾病治愈后3個月膀胱疼痛癥狀仍持續(xù)存在者，故仍獲診斷。治療方案將2%利多卡因20 m1+ 5%碳酸氫鈉5ml+地塞米松5mg（1ml）的混合液緩慢注入膀胱內(nèi)，保留45～60min。每周灌注2次，療程12周?；颊咧委熐昂笾饕熜е笜?biāo)O’Leary-Sant評分的變化，次要療效指標(biāo)包括每日平均排尿次數(shù)及平均每次排尿量。結(jié)果 治療總有效率67.2%（39/58），其中癥狀完全緩解率為43.1%（25/58）、部分緩解率為24.1%（14/58）；治療無效率為32.8%（19/58）。治療前患者平均每日排尿次數(shù)（27±15）次、每次排尿量（69士36）ml、O’Leary-Sant評分（25.7士4.3），治療后分別為（16士10）次、（179±98）ml和（14.3士9.4），均較術(shù)前顯著改善（P值均<0.001）。結(jié)論 應(yīng)用堿化利多卡因聯(lián)合地塞米松膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎（IC）的療效良好。

【關(guān)鍵詞】間質(zhì)性膀胱炎；藥物療法；預(yù)后

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）02-0139-02

間質(zhì)性膀肌炎（IC）是一種慢性非細(xì)菌性膀胱炎癥疾病，多發(fā)生于中年婦女，以尿頻、尿急、膀肌區(qū)脹痛為主要癥狀，主要特點(diǎn)是膀肌壁纖維化，伴有膀肌容量減少。IC的治療包括非手術(shù)治療和手術(shù)治療，目的是緩解癥狀。由于大部分間質(zhì)性膀胱炎患者是在診斷標(biāo)準(zhǔn)以下的，它的實(shí)際患病率可能遠(yuǎn)高于目前數(shù)據(jù)。隨著對疾病的進(jìn)一步認(rèn)識，目前認(rèn)為其發(fā)生率遠(yuǎn)高于過去的估計。為明確應(yīng)用堿化利多卡因聯(lián)合地塞米松膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎（IC）的療效，我們對2008年12月至2012年5月收治的58例IC患者資料進(jìn)行了分析。

對象與方法

一、對象

本組58例。男12例，女46例。平均年齡（52士14）歲。平均病程（3.7±1.9）年。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理

根據(jù)美國NIH/NIADDK（National Institute of Health/National Institute of Arthritis Diabetes and Digestive and Kidney Diseases）1987年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，于1989年這些標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步修改并確定作為IC患者的鑒別診斷[2]。本組58例IC病例均符合美國NIH和NIADDK診斷標(biāo)準(zhǔn)。30例既往無特殊病史者和7例伴高血壓、糖尿病等無關(guān)病史者為無伴隨疾病組；行膀胱頸梗阻內(nèi)切開（3例）、前列腺電切（6例）和婦科疾?。?例）或婦科手術(shù)史（4例）者為伴隨疾病組。伴隨疾病組病例均為原發(fā)疾病治愈后3個月膀胱疼痛癥狀仍持續(xù)存在者，故仍獲診斷。初步考慮IC者，膀胱鏡檢發(fā)現(xiàn)膀胱Hunner潰瘍6例，膀胱鏡下粘膜點(diǎn)狀出血52例，病理檢查提示存在非特異性炎癥者最終認(rèn)為患有IC。

所有患者取截石位，常規(guī)消毒，置入8 F導(dǎo)尿管，排空尿液后，將2%利多卡因20 m1+ 5%碳酸氫鈉5ml+地塞米松5mg（1ml）的混合液緩慢注入膀胱內(nèi)，保留45～60min，每周灌注2次，療程12周。分別應(yīng)用O′Leary-sant問卷進(jìn)行問題評分（ICPI）和癥狀評分（ICSI），并對每日平均排尿次數(shù)及平均每次排尿量進(jìn)行評估。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈（SR）為癥狀消失，部分緩解（PR）為癥狀評分改善程度>50%，總改善率為SR+PR。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS l7.0 統(tǒng)計學(xué)分析軟件包進(jìn)行分析，定量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s>表示。采用t檢驗(yàn)方法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取a = 0.050。

四、結(jié)果

治療中未發(fā)生叫明顯不良反應(yīng)，膀胱灌注后訴頭暈嗜睡9例，利多卡因劑量減半后癥狀均消失；由于插尿管導(dǎo)致的一過性尿道不適感24例，治療停止后癥狀均消失。治療總有效率67.2%（39/58），其中癥狀完全緩解率為43.1%（25/58）、部分緩解率為24.1%（14/58）；治療無效率為32.8%（19/58）。治療前患者平均每日排尿次數(shù)（27±15）次、每次排尿量（69士36）ml、O’Leary-Sant評分（25.7士4.3），治療后分別為（16士10）次、（179±98）ml和（14.3士9.4），均較術(shù)前顯著改善（P值均<0.001）。治療有效的患者中6～12個月后復(fù)發(fā)11例，再次灌注治療后仍有效。

五、討論

研究發(fā)現(xiàn)，膀胱黏膜覆蓋有氨基葡聚糖層（GAG），GAG層起防漏和抗粘護(hù)屏障作用[3] 。GAG層破壞缺失使尿液中的有害物質(zhì)深入黏膜引起炎癥反應(yīng)[4]。彭華和李添應(yīng)[5]在研究變態(tài)反應(yīng)性疾病時用免疫印跡分析發(fā)現(xiàn)膀胱細(xì)胞膜表面有組胺受體H1、H2、H4分布。在潰瘍型和非潰瘍型IC中膀胱固有層肥大細(xì)胞均處于激活狀態(tài)[6]，膀胱間質(zhì)層肥大細(xì)胞激活，釋放組織胺、蛋白酶和白細(xì)胞介素等化學(xué)介質(zhì)，引起血管擴(kuò)張，充血，炎細(xì)胞趨化，滲出，刺激C類神經(jīng)纖維，肥大細(xì)胞的增多成為IC發(fā)病的一個重要環(huán)節(jié)。肥大細(xì)胞可能通過釋放組胺誘導(dǎo)產(chǎn)生膀胱黏膜的炎癥、超敏，進(jìn)而導(dǎo)致膀胱黏膜受損，產(chǎn)生痙攣及疼痛等癥狀[7-8]。地塞米松可以增大肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性，減少組織胺釋放，從而減少血管舒張及降低毛細(xì)血管通透性；使血管敏感性增高，收縮性加強(qiáng)，減少局部充血及體液外滲；對纖維母細(xì)胞DNA有直接抑制作用，抑制肉芽組織形成。抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理；抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，干擾體液免疫；穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放，抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行至血管外，減少炎癥反應(yīng)。2%利多卡因膀胱內(nèi)灌注通過其局部麻醉，降低膀胱黏膜感覺神經(jīng)的興奮性，可緩解患者下腹脹痛和尿頻；加入5%碳酸氫鈉堿化利多卡因可以增加膀胱黏膜對利多卡因的吸收，起到協(xié)同增效作用[9]。聯(lián)合上述方法治療IC是否能起到相互補(bǔ)充的作用呢？本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合上述方法療效可靠，總體有效率為65.5%，癥狀完全緩解率達(dá)41.4%，而且患者癥狀緩解快。

總之，應(yīng)用堿化利多卡因聯(lián)合地塞米松膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎（IC）的療效良好。但由

于病例少 遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]Gillenwater JY，Wein AJ.Summary of the National Institute of Arthritis，Diabetes，Digestive and Kidney Diseases Work—shop on Interstitial Cystitis，National]nafitutes of Health，Bethesda，Maryland，August 28—29，1987.J Urol，1988，140：203-206.

[2]Striker GE.KuH Notes[J].J Urol，1989，142：139.

[3]Soler R.Bruschini H，Martins JR，et a1.Urinary glycosami-

noglycans as biomarker for urothelial injury：is it possible to discrimininate damage from rec overy.Urology，2008，72 t937—942.

[4]Parsons CL.The role of the urinary epithelium in the pathogenesis of interstitial cystitial/prostatitis/urethritis.Urology.2007，69（Suppl）l 9-16.

[5]彭華，李添應(yīng).組胺H4受體在變態(tài)反應(yīng)性炎癥中的作用.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2008，2：208—211.

[6]Theoharides TC，Kempuraj D，Sant GR.Mast cell involve-

ment in interstitial cystitis：a review of human and expefimental evidence.Urology，2001，57：47—55.

[7]Jutel M，Blaser K，Akdis CA.Histamine receptors in immune regulation and allergen-specific immunother apy.Im-

munol Allergy Clin North Am，2006，26：245—259.

[8]Thurmond RL.Gelfand EW，Dunford PJ.The role of histamine H1 and H4 receptors in allergic inflammation：the search for new antihistamines.Nat Rev Drug Discov，2008，7：41—53.

[9]王亮，陳昭頡，王慶堂.等.肝素膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎.中華泌尿外科雜志，2004，25：625-626.