單純皰疹病毒性角膜炎研究進(jìn)展

【摘要】單純皰疹病毒性角膜炎是目前國內(nèi)外常見的致盲性眼病之一。本文從單皰病毒性角膜炎的病因及發(fā)病機(jī)制，臨床診斷，藥物治療等方面進(jìn)行了綜述。

【關(guān)鍵詞】單純皰疹病毒性角膜炎，發(fā)病機(jī)制，藥物治療

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）02-0045-02

單純皰疹病毒性角膜炎是由單純皰疹病毒引起的角膜感染性疾病。本病具有反復(fù)發(fā)作，重癥病例增多，對(duì)藥物治療抵抗等特點(diǎn)，是重要的致盲原因之一。故廣大的眼科學(xué)者進(jìn)行了深入的研究，本文對(duì)該病的研究進(jìn)展綜述如下：

1 發(fā)病機(jī)制

HSK是一種由HSV及病毒抗原引起的T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理性疾病。但具體發(fā)病機(jī)理還不十分清楚，仍待進(jìn)一步完善。根據(jù)Holland的分類方法HSK可分為：上皮型，基質(zhì)型和內(nèi)皮型。其中上皮型HSK主要是以感染性機(jī)制為主，即由HSV-1侵入角膜上皮細(xì)胞并與細(xì)胞內(nèi)DNA結(jié)合，在細(xì)胞內(nèi)增殖，從而引起細(xì)胞的變性、壞死、脫落，造成角膜上皮的局部缺損，進(jìn)而形成典型的樹枝狀及地圖狀缺損。而基質(zhì)型和內(nèi)皮型HSK主要是對(duì)病毒抗原的遲發(fā)型超敏反應(yīng)的結(jié)果，即HSV-1在角膜上皮細(xì)胞復(fù)制，觸發(fā)了細(xì)胞和鄰近細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子的釋放，包括IL-1α、IL-1β、IL-8、IL-6、IFN-γ、MIP-2、MCP-1、IL-12、MIP-1α.這些因子作為趨化因子將中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吸引至感染部位，巨噬細(xì)胞可獲取抗原后遞呈給T細(xì)胞。中性粒細(xì)胞通過吞噬作用和細(xì)胞因子的釋放來攻擊受感染細(xì)胞。致炎因子從角膜固有細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放，最終引起T細(xì)胞到達(dá)感染部位并發(fā)生細(xì)胞免疫效應(yīng)。

2 藥物治療：

2.1 非選擇性抗HSV藥物：主要有碘苷、環(huán)胞苷、阿糖腺苷等，這類藥物選擇性較差，在抑制病毒的同時(shí)常常對(duì)正常細(xì)胞的DNA合成亦有明顯的抑制作用，所以毒性較大，僅限于局部用藥。

2.2 選擇性抗HSV藥物：

2.2.1 無環(huán)鳥苷（ACV）：該藥物在抗皰疹病毒藥物中作用最強(qiáng)，且毒性小，有良好的眼內(nèi)通透性，是我國應(yīng)用最廣的抗HSV藥物，尤其對(duì)上皮型HSK有很好的效果。而基質(zhì)型及內(nèi)皮型HSK，由于免疫抑制作用明顯，通常與糖皮質(zhì)激素合用。

2.2.2 丙氧鳥苷（GCV）：結(jié)構(gòu)類似于ACV，但比ACV具有更光譜的抗病毒作用，且毒性低，水溶性好。實(shí)驗(yàn)證明，GCV凝膠治療HSK效果優(yōu)于ACV滴眼液，這可能與凝膠給藥方式有關(guān)，因?yàn)槟z給藥方式可以延長藥物釋放時(shí)間；保持藥物在結(jié)膜囊內(nèi)有效濃度；降低藥物刺激性；避免普通油脂性眼膏產(chǎn)生的“糊視現(xiàn)象”。

2.3 皮質(zhì)類固醇類藥物：皮質(zhì)類固醇藥物能夠減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷，減少角膜疤痕及新生血管形成，也可抑制基質(zhì)層抗原抗體反應(yīng)，但它有較強(qiáng)的免疫抑制作用，使用不當(dāng)會(huì)使病情反復(fù)惡化甚至角膜穿孔，或繼發(fā)真菌、細(xì)菌感染。故臨床上提倡應(yīng)用于基質(zhì)及內(nèi)皮型HSK，禁用于上皮型或表層潰瘍者。但近來?xiàng)钌傥涞热苏J(rèn)為微量的地塞米松與有效的抗病毒藥物聯(lián)用可促進(jìn)上皮型、實(shí)質(zhì)型HSV的愈合，且復(fù)發(fā)率低于未加微量皮質(zhì)類固醇的對(duì)照組。

2.4 免疫促進(jìn)劑：目前應(yīng)用最多的是干擾素。它可與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后誘導(dǎo)細(xì)胞形成抗病毒蛋白，從而抑制病毒復(fù)制。同時(shí)它還有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用。大劑量的干擾素可抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。R-干擾素在角膜局部發(fā)揮抗病毒作用的同時(shí)有助于清除三叉神經(jīng)內(nèi)的潛伏病毒。有相關(guān)資料證明，干擾素和有效的抗HSV藥物聯(lián)用可縮短療程，提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率的優(yōu)點(diǎn)，尤其對(duì)年老體弱和自身免疫力地下的患者更適用。

2.5 基因治療：目前常用的基因工程藥物是貝復(fù)舒（bFGF），主要成分是重組堿性成纖維細(xì)胞生長因子并含有聚乙烯醇，對(duì)來源于中胚層和外胚層的組織有促進(jìn)修復(fù)和再生作用，可特異性作用于角膜損傷部位，激活調(diào)控角膜組織細(xì)胞修復(fù)機(jī)制，加速愈合，改善愈合質(zhì)量。聚乙烯醇具有修復(fù)角膜，穩(wěn)定眼表及補(bǔ)充淚液的功效。

綜上所述，HSK的發(fā)病及復(fù)發(fā)機(jī)制尚不完善，故其預(yù)防和治療仍處于探索階段，廣大的眼科工作者仍需進(jìn)一步在分子生物學(xué)水平研究HSK發(fā)病機(jī)制及基因水平上的診斷和治療。

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