肝再生的模型及機(jī)制研究進(jìn)展

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1671-8801（2014）02-0037-03

肝臟是成年人體內(nèi)唯一在損傷后有明顯再生能力的重要器官。恰恰是那些引起肝臟損傷的因子啟動(dòng)了剩余肝臟的修復(fù)過程，遺憾的是，這種再生反應(yīng)常常被干擾，或者難于發(fā)生，或者以一種無序的或不完全的方式再生[1]。肝臟再生異常對暴發(fā)性肝衰竭、肝硬化及肝癌的病理發(fā)生過程起促進(jìn)作用。因此，針對促進(jìn)肝臟再生的細(xì)胞內(nèi)外信號系統(tǒng)的研究，可以讓我們將有害的肝臟微環(huán)境轉(zhuǎn)變成有利于其再生的微環(huán)境，從而能夠預(yù)防肝硬化的發(fā)生，減少對肝移植的需求[2]。

1 動(dòng)物模型

各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立促進(jìn)了肝臟再生機(jī)理的研究，為臨床肝臟外科手術(shù)的開展和肝臟疾病的治療提供了理論指導(dǎo)。但是，用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究肝再生以下問題應(yīng)引起研究者的關(guān)注：其一，臨床上常常是復(fù)合因素同時(shí)出現(xiàn)，如毒素、病毒的損傷、肝硬變、遺傳性肝臟缺陷，以及在肝移植中無法避免的再灌注損傷，故單純的藥物損傷或肝切除只能模擬其中一部分的基礎(chǔ)病變；其二，肝再生不僅受到肝細(xì)胞增殖的生理節(jié)奏影響，還受到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡、性別和營養(yǎng)狀況的影響；，故應(yīng)加大這類復(fù)合模型的研究力度，為深入研究肝再生的機(jī)理，提高現(xiàn)有肝再生模型的臨床應(yīng)用價(jià)值，以便更好地將研究成果用于肝臟疾病的治療。[3]目前常用的幾種動(dòng)物模型其特點(diǎn)綜述見表1：

2.2 增殖階段

2.3 終止階段

此外，其他因素，如血管內(nèi)皮生長因子，血小板衍生生長因子，甲狀腺功能低下，增殖細(xì)胞核抗原，熱休克蛋白，缺血再灌注損傷，脂肪變性和肝再生粒細(xì)胞集落刺激因子的影響。使用隔離的肝細(xì)胞在體外組織生成和肝細(xì)胞異位移植組織工程的方法已經(jīng)建立。利用干細(xì)胞也可能是非常有吸引力的，因?yàn)槠淇朔斯w肝臟組織的限制。胚胎、胎兒或成體干細(xì)胞的肝臟特異性分化目前正在進(jìn)一步研究探索中。人們正在逐步了解這些復(fù)雜生物學(xué)反應(yīng)的新號系統(tǒng)，對受損肝臟再生的細(xì)胞內(nèi)、外新號調(diào)節(jié)通路的充分認(rèn)識，應(yīng)該能對其他致死性肝病患者，從促進(jìn)肝臟再生的角度進(jìn)行治療有所啟發(fā)。

參考文獻(xiàn)

[1]希夫肝臟病學(xué)（上冊），【美】希夫等主編；黃志強(qiáng)主譯.北京：化學(xué)工業(yè)出版社.2006， 4.45-47.

[2]Mao SA， Glorioso JM， Nyberg SL. Liver regeneration. Transl Res. 2014 Jan 16. pii： S1931-5244（14）00006-1.

[3]馬克學(xué)，席興字.動(dòng)物肝再生模型研究進(jìn)展.Journal ofAnhui Agri.Sci.2009，37（13）：6021-6022

[4]Pahlavan PS， Feldmann RE Jr， Zavos C， Kountouras J. Prometheus' challenge： molecular， cellular and systemic aspects of liver regeneration. J Surg Res. 2006 Aug；134（2）：238-51.