高原性腦水腫的研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】高原性腦水腫；進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）02-0029-02

青藏高原是我國(guó)最大的高原，也是世界上最高的高原。它有著“世界屋脊”的美稱。青藏高原地區(qū)海拔多在3500米以上，其特點(diǎn)是氣壓低，進(jìn)而氧分壓也相對(duì)應(yīng)的降低，容易導(dǎo)致人體發(fā)生缺氧的現(xiàn)象。從而誘發(fā)急性高原病。急性高原病分為急性高原性腦水腫（high altitude cerebral edema；HACE）和急性高原性肺水腫（high altitude pulmonary edema；HAPE）。其中急性高原性腦水腫又是急性高原病中最嚴(yán)重的繼發(fā)病?，F(xiàn)就HACE的研究進(jìn)展綜述如下：

1.HACE的研究概況

高原性腦水腫（HACE）是在處于高原地區(qū)中有急性缺氧而引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的嚴(yán)重障礙。其特點(diǎn)為發(fā)病急，臨床表現(xiàn)以嚴(yán)重頭痛，嘔吐，共濟(jì)失調(diào)，進(jìn)行性障礙為特征。病理學(xué)改變主要有腦組織缺血或缺氧性損傷，腦循環(huán)障礙，從而發(fā)生內(nèi)顱壓增高導(dǎo)致腦水腫。其發(fā)病過(guò)程大致為：缺氧→低氧血癥→腦血流量增加→毛細(xì)血管增高→血腦屏障通透性增加→腦水腫→顱內(nèi)壓增高→HACE。

2.發(fā)病機(jī)制

眾所周知，在全身的所有器官中，大腦的耗氧量是最大的。當(dāng)人體暴露于低氧環(huán)境時(shí)，雖然吸入氣體氧分壓顯著降低，但機(jī)體會(huì)對(duì)低氧進(jìn)行內(nèi)在起身調(diào)節(jié)，使腦血流量明顯增加，保證腦組織的氧傳遞的利用率仍能維持正常水平，腦組織一般不會(huì)發(fā)生缺氧性損傷。而在急性缺氧條件下，腦循環(huán)的變化與血液中氧和二氧化碳的分壓的高低有關(guān)。當(dāng)動(dòng)脈血氧分壓下降至一定量時(shí)，腦循環(huán)開(kāi)始障礙，腦組織代謝紊亂。

2.1.腦微循環(huán)內(nèi)流體靜壓升高導(dǎo)致外滲：

（1）缺氧刺激了多種擴(kuò)張代謝產(chǎn)物（例如K+、H+、前列腺素和腺苷）的產(chǎn)生，從而使腦血管擴(kuò)張、腦血流量增加；（2）缺氧引起神經(jīng)元釋放興奮性氨基酸，促進(jìn)大腦代謝，進(jìn)一步增加擴(kuò)張血管的代謝產(chǎn)物釋放，使腦循環(huán)內(nèi)流體靜脈壓升高，引起液體外滲；（3）缺氧使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活化，導(dǎo)致水鈉潴留，使腦實(shí)質(zhì)內(nèi)液體增加；（4）缺氧使機(jī)體交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，周圍血管收縮，導(dǎo)致大量血液移至肺、腦、心等器官，潴留的水分也蓄積在肺和腦部。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，高原肺水腫患者24 h尿中兒茶酚胺排除量和血漿兒茶酚胺水平顯著升高，而且CT掃描均有腦水腫表現(xiàn)，提示HACE患者交感神經(jīng)活性增強(qiáng)。

2.2腦組織能量代謝紊亂導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉水潴留 國(guó)外學(xué)者對(duì)乏氧性缺氧60 min的動(dòng)物進(jìn)行了腦細(xì)胞膜Na+、K+-ATP酶活性和脂質(zhì)過(guò)氧化水平測(cè)定，發(fā)現(xiàn)腦缺氧時(shí)有氧代謝降低，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能呈漸進(jìn)性改變，提示高原缺氧導(dǎo)致腦細(xì)胞代謝發(fā)生障礙，使鈉泵失去正常運(yùn)轉(zhuǎn)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉離子積累，細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高，水分進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)水腫。

2.3血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致微血管通透性增高 高原腦水腫MRI檢查發(fā)現(xiàn)，主要是血管源性水腫，而非細(xì)胞毒性水腫，其本質(zhì)是腦血管的通透性增高，即腦微血管內(nèi)皮的屏障作用減弱或消失。高原腦水腫死亡病例尸檢結(jié)果顯示，其血管通透性增高，且主要發(fā)生在大腦白質(zhì)，而灰質(zhì)無(wú)顯著變化。相關(guān)研究也證實(shí)，缺氧可損傷血-腦屏障，引起腦血管通透性增高而導(dǎo)致，形成間質(zhì)性腦水腫。

3 防治措施

預(yù)防急性高原性腦水腫的最佳策略是逐步上升海拔高度并保證一定的適應(yīng)時(shí)間。但合適的上升速度往往因人而異。相關(guān)國(guó)外研究認(rèn)為，在海拔3 000 m以上高度時(shí)，每晚平均上升不超300 m，也可每2～3天或每上升1 000 m休息1天。高原病的發(fā)生存在個(gè)體易患性，因此，對(duì)易感人群進(jìn)行藥物預(yù)防十分必要。臨床推薦使用乙酰唑胺，劑量為250 mg，每天2次。但也有學(xué)者認(rèn)為，作為預(yù)防藥物，其每天總服用量低于750 mg無(wú)明顯療效。地塞米松也是有效的預(yù)防急性高原性腦水腫的藥物，4～8 mg/次，每天1次，從開(kāi)始上高原前1天服用，進(jìn)入高原后再繼續(xù)服用3天，效果滿意，不良反應(yīng)少。研究示，銀杏葉片有預(yù)防急性高原性腦水腫的作用。10天內(nèi)從1 800 m上升至5 200 m者，服用銀杏葉片80 mg，每天2次，無(wú)一例發(fā)生急性高原病，服用安慰藥者則有4110%發(fā)生急性高原病。另外，進(jìn)入高原前給予高壓氧治療也可降低急性高原性腦水腫的發(fā)病率。急性高原性腦水腫的治療原則是立即下送、吸氧和服用地塞米松。