合理使用抗生素藥物減少不良反應(yīng)的發(fā)生

摘要：目的：了解抗生素的藥物不良反應(yīng)，促進(jìn)臨床合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法：從過敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)、特異性反應(yīng)、二重感染、聯(lián)合用藥引起或加重不良反應(yīng)等幾個方面，綜述抗生素的藥物不良反應(yīng)及臨床危害。結(jié)果：抗生素的藥物不良反應(yīng)可以預(yù)防和控制。結(jié)論：抗生素的藥物不良反應(yīng)應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。

【中圖分類號】

R365 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0299-01

世界衛(wèi)生組織對藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction ADR）的定義是：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，在正常用法、用量下服用藥物后機體所出現(xiàn)的不期望的有害反應(yīng)。它與藥物質(zhì)量事故和醫(yī)療事故有本質(zhì)的區(qū)別。藥物不良反應(yīng)是藥物本身所固有的特性與機體相互作用的結(jié)果。

藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等^[1]?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種。抗生素挽救了無數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)?？股厮幬锊涣挤磻?yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時乃至停藥后相當(dāng)長的一段時間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳?sup>[2]。因此，加強臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義。

1 過敏反應(yīng) （即變態(tài)反應(yīng)）由抗原抗體相互作用引起，與藥物的藥理作用無關(guān)，過敏反應(yīng)嚴(yán)重程度不一，可以很輕，也可以致死，從出現(xiàn)抗原至出現(xiàn)癥狀、時間差異很大，反應(yīng)持續(xù)時間也不相同。 抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。

1.1 過敏性休克：此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。

1.2 溶血性貧血：屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。

1.3 血清病、藥物熱：屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。

1.4 過敏反應(yīng)：這是一類屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過敏反應(yīng)。

1.5 未分型的過敏反應(yīng)：有皮疹、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等；內(nèi)臟病變，包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。

2 毒性反應(yīng)（toxic reaction） 毒性作用是指藥物引起的生理生化機能異常和病理變化，可在各個器官和組織內(nèi)發(fā)生。 抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時間相關(guān)。其毒性的嚴(yán)重程度隨劑量加大而增強。

2.1 對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，可觀察到眩暈和頭痛的癥狀

2.2 腎臟毒性腎功能受損而致血清肌酐濃度上升，偶爾可見短暫的間質(zhì)性腎炎；腎小管變形和壞死，尚有急性腎小球腎炎、多動脈炎、過敏性休克等。

2.3 肝臟毒性。對肝臟功能損害可以產(chǎn)生短暫性肝酶活性上升（轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶）及血清中膽紅素濃度增加。

2.4 對血液系統(tǒng)毒性。主要有顆粒性白細(xì)胞減少或缺乏癥，血小板減少癥，再生障礙性貧血，巨型幼紅細(xì)胞性貧血等，具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的頭孢菌素及青霉素會出現(xiàn)低凝血酶原性貧血和血液凝固障礙。

2.5 免疫系統(tǒng)的毒性氯霉素或抗腫瘤藥所致的骨髓抑制，氨基糖苷類抗生素所致的耳毒性反應(yīng)等。

2.6 胃腸道毒性：胃腸道的不良反應(yīng)較常見。癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹脹和腹瀉（還可觀察到少數(shù)與抗生素有關(guān)的偽膜性的病例。

2.7 心臟毒性?？梢娦膬?nèi)膜彈力纖維增生，胸骨下端壓痛。

3 特異性反應(yīng)，指由于遺傳因素機體產(chǎn)生的不良反應(yīng)，為患者先天性代謝紊亂表現(xiàn)的特殊形式，即只有在給予藥物后才表現(xiàn)出來的先天性代謝異常。 特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細(xì)胞膜進(jìn)入紅細(xì)胞，使血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樽冃匝t蛋白，對于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時無影響；但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機體對上述藥物的敏感性增強，即使使用小劑量藥物，也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。

4 二重感染 在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌，外來菌也可乘機侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發(fā)或加重不良反應(yīng) 在臨床治療過程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，如一些慢性病（糖尿病、腫瘤等）合并感染，手術(shù)預(yù)防用藥，嚴(yán)重感染時，伴器官反應(yīng)癥狀，需要對癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。 正確診斷分清是否為細(xì)菌感染，如利用標(biāo)本的培養(yǎng)判斷認(rèn)為是細(xì)菌感染，才是應(yīng)用抗菌藥物的適應(yīng)證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應(yīng)特點，掌握藥物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應(yīng)證、禁忌證、不良反應(yīng)以及制劑、劑量、給藥途徑與方法等，做到了解病人用藥過敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應(yīng)發(fā)生。在醫(yī)、護(hù)、藥三方加強ADR監(jiān)測^[3]。

同時對藥物監(jiān)測、臨床血液及生化指標(biāo)檢驗監(jiān)測、護(hù)理監(jiān)護(hù)等。特別是對氨基糖苷類抗生素藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的同時也應(yīng)監(jiān)測腎功能和聽力；合并用藥時對受影響藥物的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時，對地高辛藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測或避免合用；口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時，應(yīng)監(jiān)測患者的凝血時間，或避免合用；必須合用時，須調(diào)整口服抗凝劑的劑量。 一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即采取搶救措施。這些做法對抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防和補救都是行之有效的。

綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)對于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。