和厚樸酚在大鼠唾液中的分布情況研究

摘要：本文主要探討和厚樸酚靜脈注射給藥后，在大鼠的唾液中的分布情況。我們采用大鼠尾靜脈注射和厚樸酚的方法，用反相高效液相色譜法測定和厚樸酚在唾液中的濃度，從而研究和厚樸酚在大鼠唾液中的分布。

關(guān)鍵詞：和厚樸酚；藥動學(xué)；唾液

【中圖分類號】

R917 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）07-0004-01

1 和厚樸酚簡介

厚樸為木蘭科植物厚樸（Magnolia off cinalis Rend et Wils）的干皮、根皮或枝皮，性溫味苦辛，無毒，入脾、胃、大腸經(jīng)，能溫中下氣，燥濕消痰。中藥方劑如厚樸三物湯、平胃散、大承氣湯、四七湯和梔子厚樸湯中都含有生藥厚樸，中國藥典2005年版一部中有包括蕾香正氣水、香砂養(yǎng)胃丸、開胸順氣丸、柴胡舒肝丸等20多個常用中成藥的主要原料藥均含厚樸。由于厚樸在傳統(tǒng)中醫(yī)中藥中具有廣泛而又重要的用途，國內(nèi)外學(xué)者便對其活性成分和厚樸酚進行了諸多研究。

和厚樸酚，又名3'5二2丙烯基11'聯(lián)苯24'二酚，英文名稱為Honokiol，分子式C18H18O2。理化性質(zhì)為白色粉末， 易溶于苯，乙醚，氯仿，乙醇等，難溶于水；與三氯化鐵甲醇溶液反應(yīng)，顯藍黑色，與Millon試劑反應(yīng)，現(xiàn)棕色沉淀，與間苯三酚鹽酸溶液反應(yīng)現(xiàn)紅色沉淀。

通常來說對水是無害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。常規(guī)情況下不會分解，沒有危險反映。應(yīng)用劑型：栓劑、洗劑、片劑、膠囊等。

和厚樸酚具有明顯的、持久的中樞性肌肉松弛，中樞神經(jīng)抑制作用，抗炎，抗菌，抗病原微生物，抗?jié)?，抗氧化，抗衰老，抗腫瘤，降低膽固醇等藥理作用，用于治療急性腸炎.細菌性或阿米巴痢疾.慢性胃炎等。其中，在抗菌作用方面，厚樸酚對格蘭氏陽性菌、耐酸性菌、絲狀真菌有顯著的抗菌活性，對變形鏈球菌有更加顯著的抗菌作用，對葡萄球菌的抑制作用最強。臨床上主要用作消除胸腹?jié)M悶、鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng)、運動員肌肉松弛、抗真菌、抗?jié)兊人?。另外，和厚樸酚新的用途可以拓展到精神類疾病?/p>

2 國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

以對生物堿類、黃酮類化合物唾液分布規(guī)律研究為切入點，創(chuàng)建中藥的唾液藥動學(xué)研究方法，并以此為模式總結(jié)各中藥有效成分向唾液分布的規(guī)律；利用唾液進行中藥藥動學(xué)研究在國內(nèi)外尚為首次。較其它非創(chuàng)傷性采集的樣品（尿、糞、汗等），唾液能直接反映血液中具藥理活性的游離型藥物濃度，唾液的采集更簡便、隨時、易得，尤其在中藥新藥的臨床試驗研究和解決中藥臨床應(yīng)用的安全性問題時，易于被受試者及患者（特別是嬰幼兒，年老體弱者）接受，這也將開辟中藥臨床藥動學(xué)研究中的創(chuàng)新領(lǐng)域——中藥唾液治療藥物監(jiān)測。

以生物堿類、黃酮類成分為代表研究中藥有效成分向唾液中分布的情況，主要內(nèi)容包括化合物的篩選；血液、唾液中生物堿類、黃酮類化合物測定方法的研究；化合物在唾液中分布狀況及生物堿類、黃酮類化合物在唾液與血液中藥動學(xué)變化過程。

本文關(guān)于和厚樸酚靜脈注射給藥后在大鼠唾液中分布情況的研究對上述研究內(nèi)容有著重要的基礎(chǔ)作用，能為研究提供可靠的數(shù)據(jù)保障。

3 和厚樸酚在大鼠唾液中的分布研究

3.1 化學(xué)試劑： 和厚樸酚標準品購于中國藥品生物制品檢定所（中國，北京）。高效液相色譜純的甲醇購自迪馬公司（美國，迪馬）。其他用于本試驗的試劑為分析純，水為蒸餾水。

3.2 動物： 約12周雄性SD大鼠，體重370-420g（SYXK 2009-003黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)）用于本研究中。

3.3 儀器及色譜條件： 高效液相（LC-2010，島津）配有紫外檢測器、Class-VP 色譜工作站。蛇床子素的檢測在室溫下 Diamonsil（R） C18 150mm × 4.6mm ）色譜柱上進行，流動相為甲醇：1%冰醋酸水（75： 25，v·v-1），流速為0.8 mL·min-1，紫外檢測波長設(shè)置在254 nm，柱溫為25℃。

3.4 給藥及采樣：

大鼠通過勻速泵以3 mL·h-1 的速度經(jīng)股靜脈勻速注射1 mg·mL-1 用生理鹽水稀釋的毛果蕓香堿。唾液分泌速度恒定后，經(jīng)頸靜脈給予用溶于聚乙二醇PEG400（20%v）、吐溫-80（10%v），生理鹽水（70%v）稀釋為3 mg·mL-1的和厚樸酚30mg·mL-1。血液樣品在給藥前及給藥后3、5、10、15、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240min采集于帶肝素離心管中，并立即離心分離的到血漿。腮腺及頜下腺唾液分別于0-10，10-30，30-60，60-90，90-150，150-210min收集與不同離心管中。所有樣品均儲藏在-20 ℃直至分析。

3.5 樣品處理： 含藥血漿中加入0.4 mL甲醇，漩渦混合3 min后，離心（10000 r/min）10 min，取上清液0.4 mL，45℃水浴下氮氣吹干后，用流動相200 μL溶解，渦旋混合3 min，低溫離心（13000 r/min）5 min，取上清液100μL，血液樣品20μL（唾液樣品50μL）進樣供HPLC分析。

3.6 結(jié)論： 本實驗結(jié)果表明30-210min唾液血液中和厚樸酚濃度相關(guān)性顯著，唾液中和厚樸酚的濃度可以反映血液中和厚樸酚的濃度

參考文獻

[1] 姚彤煒.體內(nèi)藥物分析 [M]， 浙江大學(xué)出版社： 72.

[2] 高華，薛紅利，黃學(xué)娣. 脂質(zhì)體和厚樸酚治療淋巴瘤的實驗研究[J]. 中國實驗血液學(xué)雜志.2009.9（13）.329-330.