重組人干擾素聯(lián)合薄芝糖肽抗乙肝病毒的臨床觀察72例

關(guān)鍵詞：乙型肝炎/治療； 薄芝糖肽；干擾素α-1b

【中圖分類號(hào)】 R749.053 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B【文章編號(hào)】1002-3763（2014）02-0083-01

干擾素α-1b （IFN-alb）能較有效治療乙型肝炎（乙肝，HB），但療效在個(gè)體問有明顯差異，其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率和HBV.DNA陰轉(zhuǎn)率為30%-50%。薄芝糖肽可提高機(jī)體的免疫功能，副作用較小。我們比較了薄芝糖肽和薄芝糖肽+IFN.alb治療72例慢性乙肝的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

乙型肝炎患者72例，按2000年（西安）全國傳染病及寄生蟲病會(huì)議制定的病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，分為A、B兩組，每組40例。治療前心電圖、腎功能、白細(xì)胞和血小板均正常，近6個(gè)月內(nèi)未接受過IFN.僅或其它免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者。

1.2 方法

A組（聯(lián)合）薄芝糖肽4 ml加10%葡萄糖250 ml，靜脈滴注，每日1次，療程為3個(gè)月，聯(lián)用IFN.alb300萬單位肌內(nèi)注射，每日1次，聯(lián)用10天后改為300萬單位，每周3次，共3個(gè)月。B組（單用）薄芝糖肽用法同A組。薄芝糖肽（北京賽生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），干擾素a-lb（IFN.alb，上海生物制品研究所生產(chǎn)）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行Log配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)的比較 治療3個(gè)月后ALT復(fù)常率A、B兩組分別為44%（16/36）和50%（18/36），治療前與治療后ALT水平比較，A組于3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)平均下降了（161.2±223.5）U/L和（153±225）U/L，P<0.01，B組于3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)平均下降了（88.0±197.2）U/L和（89.1±178.9）U/L。結(jié)果表明，兩組治療后ALT水平均有明顯下降，見表1。

2.2 兩組治療前后病毒學(xué)指標(biāo)比較 A、B兩組治療后HBVDNA水平均有明顯下降。A組中HBV-DNA平均下降（314.7±804.9）mmoVml（3個(gè)月）和（676.9±1251）retool/m1（6個(gè)月），P<0.05，B組平均下降（126.1±1025）mmol/ml（3個(gè)月）和（579.7±1256）mmol/ml（6個(gè)月），P>0.05。表明A、B兩組治療前后HBV-DNA水平均有顯著下降，且于停藥后病毒水平繼續(xù)下降。見表2。

2.3 不良反應(yīng) A組中有38%的患者于注射第1天出現(xiàn)發(fā)熱和流感樣癥狀，體溫均未超過38℃。B組未見不良反應(yīng)。

3 討論

我國是HBV感染的高發(fā)病率國家，青壯年中HBsAg陽性率為8%-10%左右，隨著感染時(shí)間的延長，多數(shù)開始或已經(jīng)進(jìn)入慢性乙肝階段。這些可表現(xiàn)為肝功能的反復(fù)異常，HBsAg和HBV-DNA呈陽性，另有一部分人則為感染HBeAg缺陷的變異株，雖然無HBeAg分泌，但病毒仍處于復(fù)制活躍狀態(tài)。對(duì)這些慢性乙肝患者如何提高機(jī)體免疫功能，使病毒復(fù)制受到抑制。

減輕慢性乙肝向肝纖維化，延緩肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生進(jìn)程是急需解決的問題。IFN.alb是治療慢性乙肝較為有效的藥物，近期療效為50%左右，但復(fù)發(fā)率很高[1]，因此需要尋找新的有效的藥物或新的療法以提高療效。薄芝糖肽是由北京賽生藥業(yè)有限公司通過深層發(fā)酵法培養(yǎng)出靈芝屬薄樹芝菌絲體，運(yùn)用現(xiàn)代生物科技純化分離出薄樹芝的有效成分一糖肽無菌水溶液，制成了薄芝糖肽注射液，由多糖、多肽組成。薄芝糖肽主要促使免疫細(xì)胞中DNA的合成及細(xì)胞增殖[2]，其作用機(jī)制是間接誘導(dǎo)DNA多聚酶的產(chǎn)生，促進(jìn)免疫細(xì)胞中DNA的合成，加速免疫應(yīng)答過程，還能明顯促進(jìn)脾細(xì)胞及T細(xì)胞的增殖，使機(jī)體能有效的發(fā)揮免疫防護(hù)功能。本組結(jié)果表明，單用薄芝糖肽或聯(lián)合IFN-alb治療慢性乙肝均有較好的效果，兩組治療方案均能使ALT和HBV-DNA水平下降，A組比B組效果為佳。薄芝糖肽單獨(dú)治療慢性乙肝可使ALT和HBV-DNA水平下降，因此它的治療對(duì)象較IFN更廣泛?？梢灾委燇w質(zhì)較弱的患者。

參考文獻(xiàn)：

[1]牛建偉，謝平，等.靈芝多糖鍺的抗腫瘤及免疫增強(qiáng)作用研究.中國生化藥物雜志，2000，21（4）：189-190.

[2]Fattovich G.Farci P.Rugge M，et a1.A randomized Controlled trial of lymphoblastiold interferon·alpha in patients v；ith chronic hepatitis B lacking HBeAg.Hepatology，1992，15（4）：584-589.