急性乙型肝炎合并EB病毒感染1例報告

王洪莎， 魏 祺， 雷嫚嫚， 金清龍， 溫曉玉， 郭蔚瑩

(吉林大學第一醫(yī)院 a. 內分泌代謝科； b. 肝膽胰內科， 長春130021)

病例報告

急性乙型肝炎合并EB病毒感染1例報告

王洪莎a， 魏 祺a， 雷嫚嫚a， 金清龍b， 溫曉玉b， 郭蔚瑩a

(吉林大學第一醫(yī)院 a. 內分泌代謝科； b. 肝膽胰內科， 長春130021)

肝炎, 乙型; 皰疹病毒4型, 人; 重疊感染； 病例報告

1 病例資料

患者男性，43歲，因“發(fā)熱6 d, 目黃4 d”于2016年3月18日入本院。患者于入院前6 d無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱、雙腿瘀斑、尿黃，發(fā)熱時伴有大汗，未監(jiān)測體溫，未行系統(tǒng)診治，入院前4 d出現(xiàn)目黃，入院前1 d進食油膩食物后出現(xiàn)嘔吐，嘔吐物為內容物。既往：否認病毒性肝炎病史及接觸史，否認輸血史，來自牧區(qū)，有牛羊接觸史。吸煙30余年，平均3支/d，飲酒20余年，約2次/周，折合酒精量200 g/次，無特殊用藥史。查體：體溫36.5 ℃，神清語明，皮膚、鞏膜黃染，未見肝掌、蜘蛛痣，淺表淋巴結未觸及腫大。雙肺聽診呼吸音粗，未聞及干濕啰音，心率76次/min，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及明顯雜音及異常心音，腹軟，無壓痛、反跳痛、肌緊張，肝、脾肋下未觸及，移動性濁音陰性，雙下肢無水腫，皮膚瘀斑基本消退，病理反射未引出。輔助檢查：血常規(guī)：WBC 1.23×109/L，中性粒細胞百分比0.39，單核細胞百分比0.17，PLT 102×109/L；凝血常規(guī)：活化部分凝血活酶時間 45.9 s，PT 21.4 s，國際標準化比值1.81，凝血酶原時間比值1.81，PTA 42%。病毒性肝炎檢查：HBsAg(化學發(fā)光法)55.970 IU/ml，抗-HBs(化學發(fā)光法)0.610 mIU/ml，HBeAg(ELISA)0.429 S/CO,抗-HBe(ELISA)0.205 S/CO，抗-HBc(ELISA) 0.040 S/CO；丙型肝炎抗體(化學發(fā)光法)：0.180(陰性)。HBV定量1.32×104IU/ml。肝功能：AST 1107.0 U/L，ALT 1661.0 U/L，GGT 188.9 U/L，ALP 154.3 U/L，Alb 34.1 g/L，白球比0.94，TBil 149.6 μmol/L，DBil 83.8 μmol/L，IBil 65.8 μmol/L，總膽汁酸149.5 μmol/L。EB病毒核酸定量檢測2.64×103拷貝/ml。肝膽脾多排CT平掃：脂肪肝、膽囊炎。戊型肝炎抗體、甲型肝炎抗體陰性。自身免疫性肝病相關抗體均為陰性。男性腫瘤標志物均為陰性。布魯氏菌平板凝集：弱陽性。布氏桿菌PCR定量檢測<100 拷貝/μl。

結合患者無病毒性肝炎病史及接觸史，查體未見慢性肝病體征，化驗提示轉氨酶重度升高，乙型肝炎標志物陽性且表面抗原滴度低，EB病毒核酸定量檢測到病毒復制，臨床診斷為：乙型肝炎、急性黃疸型，EB病毒感染。給予阿糖腺苷抗感染、保肝、退黃、對癥支持治療。患者入院后體溫逐漸恢復正常，皮膚及鞏膜黃染逐漸消退，于入院10 d復查EB病毒核酸定量：低于檢測下限，HBV定量8.56×10 IU/ml，肝功能：ALT 48.3 U/L, AST 37.1 U/L， TBil 57.8 μmol/L，提示肝功能逐漸恢復。出院后1個月于本院門診復查HBV定量未檢出，HBsAg陰轉，肝功能基本恢復正常，臨床治愈(表1)。

2 討論

患者為中年男性，既往否認肝炎病史，此次急性起病，感染途徑雖不明，結合其無慢性肝病體征、輔助檢查及乙型肝炎病原學的轉歸情況，患者急性乙型肝炎合并EB病毒感染診斷明確。相關研究[1]結果提示，乙型肝炎的傳播途徑多為母嬰垂直傳播、性傳播、醫(yī)源性暴露(包括輸血、獻血、手術、洗牙、拔牙、針灸等)。其中急性HBV的感染原因主要以性接觸及醫(yī)源性傳播為主，傳播途徑不明者所占比例亦較高(約占急性乙型肝炎的37.5%)，男性發(fā)病率高于女性。職業(yè)傳播對醫(yī)護人員來說也是一個不可忽視的傳播方式，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計[2]，40%的乙型肝炎患者源于職業(yè)傳播。我國是乙型肝炎感染的高發(fā)地區(qū)，隨著新生兒乙型肝炎疫苗的接種以及對獻血人員的嚴格篩查，母嬰及血液傳播所致的HBV感染比例呈下降趨勢[3]。鄭冬春等[4]對202例成人急性乙型肝炎感染者流行病學的分析研究提示, 隨著社會的發(fā)展及生活方式的改變，紋身、吸毒等微量血傳播及性接觸可能已經成為主要傳播方式。對于大多數(shù)(95%左右)免疫系統(tǒng)健全的成年人，急性乙型肝炎的感染多為一個自限的過程，臨床治療一般多以對癥支持治療為主，抗病毒的治療多用于慢性感染或急性重型肝炎的發(fā)生[5]。EB病毒屬皰疹科病毒，主要通過唾液傳播，成人感染多以發(fā)熱、皮疹、肝損傷為主要臨床表現(xiàn)[6]。80%～90%的EB病毒感染者(特別是在兒童當中)臨床癥狀不明顯，可引起輕微肝損傷，多為自限性肝炎，僅有5%的患者發(fā)展為重型淤膽性肝炎[7-8]。強春倩等[9]對104例EB病毒感染致肝損傷患者的臨床特點及預后進行分析，結果提示EB病毒感染所致肝損傷為自限性肝炎，可引起膽汁淤積，極少引起肝硬化及肝衰竭。苗彥等[10]對60例EB病毒感染者的臨床特征進行分析，結果亦提示多數(shù)患者出現(xiàn)輕度肝損傷，經抗病毒、保肝治療后可明顯好轉,未發(fā)現(xiàn)慢性肝炎及肝衰竭，與強春倩等的分析結果相符。此外，患者來自牧區(qū)，考慮布病亦可引起肝損傷，查布病相關檢查結果無臨床意義，考慮可排除布病所致肝損傷。

表1 患者肝功能改變情況

曾有學者研究[11]發(fā)現(xiàn)，當存在其他一些感染因素時，HBV的活動會被抑制，亦有學者報道[12]急性乙型肝炎/丙型肝炎重疊感染時，兩種病毒標志物及核酸的變化提示著二者具有相互抑制作用。急性乙型肝炎合并EB病毒感染不常見，查閱國內外相關文獻亦鮮為報道，二者的感染可能在各自核酸復制過程中存在相互抑制因而促進了病毒清除。此報道屬個例，HBV和EB病毒的重疊感染與疾病的發(fā)生發(fā)展及轉歸的相關性及具體機制有待進一步研究。治療方案根據(jù)患者肝損傷程度及相關病原學轉歸情況，仍以對癥支持治療為主，該患者治療過程順利，可為今后相似病例的治療提供參考。

[1] LI Q, ZHUO QB, HUANG YX, et al. Clinical features of acute hepatitis B and acute exacerbation of chronic hepatitis B：a compamtive study[J]. J Clin Hepatol, 2016, 32(4): 706-710. (in Chinese) 李強, 卓其斌, 黃玉仙, 等. 急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎急性發(fā)作的臨床特征比較[J]. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(4): 706-710.

[2] SHETH SP, LEUVA AC, MANNARI JG. Post exposure prophylaxis for occupational exposures to HIV and hepatitis B: our experience of thirteen years at a rural based tertiary care teaching hospital of Western India[J]. J Clin Diagn Res, 2016, 10(8): oc39-oc44.[3] HAN JM, WANG SP, ZHANG YX, et al. Clinical observation of antiviral treatment on the patients with acute hepatitis B[J/CD]. Chin J Exp Clin Infect Dis: Electronic Edition, 2015, 9(1): 88-90. (in Chinese) 韓俊梅, 王素萍, 張燕霞, 等. 急性乙型病毒性肝炎抗病毒治療的臨床觀察[J/CD]. 中華實驗和臨床感染病雜志: 電子版, 2015, 9(1): 88-90.

[4] ZHENG DC, NIE YX, LIANG HL, et al. Epidenliological fleatures and serologicaI changes in sporadic acute hepatitis B among adults：an analysis of 202 cases[J]. J Clin Hepatol, 2014, 30(1): 30-33. (in Chinese) 鄭冬春, 聶苑霞, 梁海林, 等. 202例散發(fā)性成人急性乙型肝炎患者的流行病學特征和血清學變化[J]. 臨床肝膽病雜志, 2014, 30(1): 30-33.

[5] YUAN XL, JIN K, YIN DL, et al. Clinical and epidemiological features of acute hepatitis B in adult patients[J]. Chin Hepatol, 2015, 20(1): 1-3, 7. (in Chinese) 袁小凌, 金凱, 尹東林, 等. 成人急性乙型肝炎臨床流行病學特征分析[J]. 肝臟, 2015, 20(1): 1-3, 7.

[6] CHEN JG, LI HY,LI JF, et al. ClinicaI features and treatment of 68 cases with EB virus infection in adult[J]. Shandong Med J, 2010, 50(45): 18-20. (in Chinese) 陳進國, 李海燕, 李居富, 等. 成人EB病毒感染的臨床特點及治療(附68例報告)[J]. 山東醫(yī)藥, 2010, 50(45): 18-20.

[7] XIONG SX, WANG XF, LIU ZC, et al. Analysis of 887 children with Epstein-Barr virus infection in a sentinel hospital[J/CD]. Chin J Exp Clin Infect Dis: Electronic Edition, 2015, 9(2): 236-238. (in Chinese) 熊首先, 王險峰, 劉志超, 等. 某醫(yī)院887例就診患兒EB病毒感染狀況分析[J/CD]. 中華實驗和臨床感染病雜志: 電子版, 2015, 9(2): 236-238.

[8] SALVA I, SILVA IV, CUNHA F. Epstein-Barr virus-associated cholestatic hepatitis[J]. BMJ Case Reports, 2013, pii: bcr2013202213.

[9] QIANG CQ， JING GH， XU XC， et al. Analysis on the clinical characteristics and prognosis of 104 patients with liver function damage caused by Epstein-Barr virus infection[J/CD]. Chin J Exp Clin Infect Dis: Electronic Edition, 2014, 8(3): 410-413. (in Chinese) 強春倩, 荊國紅, 徐學彩, 等. 104例EB病毒感染肝功能損害患者的臨床特點及預后分析[J/CD]. 中華實驗和臨床感染病雜志: 電子版, 2014, 8(3): 410-413.

[10] MIAO Y，LIN L，YAO J，et al. Analysis of clinical features of 60 cases of EB virus infection in adults[J]. Chin J Clin, 2015, 43(10): 37-40. (in Chinese) 苗彥, 林棱, 姚瑾, 等. 60例成人EB病毒感染臨床特點分析[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志, 2015, 43(10): 37-40.

[11] RAIMONDO G, CACCAMO G, FILOMIA R, et al. Occult HBV infection[J]. Semin Immunopathol, 2013, 35(1): 39-52.[12] DONG B, ZHANG PP, ZHAO PD, et al. A case of acute coinfection with HBV and HCV[J]. J Clin Hepatol, 2016, 32(8):1580-1581. (in Chinese) 東冰, 張萍萍, 趙培東, 等. 急性HBV/HCV重疊感染1例報告[J]. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(8): 1580-1581.

引證本文：WANG HS, WEI Q, LEI MM, et al. Acute hepatitis B complicated by EB virus infection: a case report [J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(4): 725-727. (in Chinese) 王洪莎， 魏祺， 雷嫚嫚， 等. 急性乙型肝炎合并EB病毒感染1例報告[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(4): 725-727.

(本文編輯：林 姣)

Acute hepatitis B complicated by EB virus infection: a case report

WANGHongsha,WEIQi,LEIManman,etal.

(DepartmentofEndocrinology,TheFirstHospitalofJilinUniversity,Changchun130021,China)

hepatitis B; herpesvirus 4, human; superinfection; case reports

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.04.026

2016-10-28；

2016-11-16。

國家自然科學基金(81300660)

王洪莎(1990-)，女，主要從事內分泌系統(tǒng)疾病診治方面的研究。

溫曉玉，電子信箱：wenxiaoyu328@aliyun.com； 郭蔚瑩，電子信箱：doctorweiyingguo@163.com。

R512.62

B

1001-5256(2017)04-0725-03