米非司酮與氨甲蝶呤用于治療異位妊娠的臨床療效比較

韋鳳秋 李春英

【摘 要】目的：以氨甲蝶呤（MTX） 為對(duì)照，探討米非司酮治療異位妊娠的適應(yīng)癥、療效。方法：80例確診異位妊娠患者，隨機(jī)分成A組和B組，每組40例。A組：首劑口服米非司酮100mg，隨后口服50mg，2次/d，共3天；B組：MTX每日50mg肌注，共150～200mg。停藥第5、10、15天復(fù)查血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）和B超測(cè)量妊娠包塊直徑，觀察病情變化及副反應(yīng)。結(jié)果：停藥后10天，A、B組均血β-HCG開始明顯下降，停藥15天包塊體積明顯縮?。≒ < 0.05），治療有效，A組有效率高于B組（92.33%VS.70.08%），且不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于B組。結(jié)論：米非司酮治療異位妊娠的臨床療效優(yōu)于氨甲蝶呤，且米非司酮不良反應(yīng)發(fā)生率低，給藥方便，可作為異位妊娠保守治療的有效藥物，在臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；氨甲蝶呤；異位妊娠；臨床療效；

【中圖分類號(hào)】R53 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）02-0716-02

異位妊娠是高度危險(xiǎn)的早期妊娠并發(fā)癥， 其發(fā)病率占妊娠的1.5%，呈逐年上升趨勢(shì)[1]。隨著B超、血β-HCG檢測(cè)等技術(shù)的發(fā)展，使80%的異位妊娠在未破裂前即可被明確診斷， 為患者提供了保守治療的機(jī)會(huì) [2]。 米非司酮和MTX現(xiàn)已成為保守治療異位妊娠的重要手段，但這兩種方法的有效性、安全性比較尚缺乏統(tǒng)一的觀點(diǎn)，本文通過回顧性分析， 對(duì)比兩種藥物的療效，探討一種安全、有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2009年5月～20013年6月異位妊娠入院確診病人80例 ，平均年齡30.8±5.7歲，停經(jīng)時(shí)間35～71天， 根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、β-HCG及B超檢查等明確診斷。符合以下要求：（1）異位妊娠未破裂或流產(chǎn) ；（2）B超：妊娠包塊直徑≤4cm；（3）生命征平穩(wěn)，無活動(dòng)性內(nèi)出血；（4）無急慢性全身器質(zhì)性病變；（5）血β-HCG<5000 U/L；（6）無米非司酮或MTX禁忌癥；（7）血生化均在正常范圍內(nèi)。

1.2 分組

80例患者隨機(jī)分為A組、B組（每組40例）。

1.3 治療方法

A組：首劑口服米非司酮 100mg，隨后口服50mg，2次/d，共3天；B組：MTX每日50mg，肌注，共150～200mg。停藥第5、10、15天復(fù)查血β-HCG和B超測(cè)量包塊直徑，用藥期間觀察病情變化及副反應(yīng)情況。

1.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

停藥后每5天監(jiān)測(cè)：（1）腹痛： 80例僅少部分患者出現(xiàn)輕微下腹痛或肛門墜脹感；（2）血β-HCG；（2）B超：包塊大小及盆腔積液等；（3）定期復(fù)查肝、腎功能及血常規(guī)；（4）記錄藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1治愈標(biāo)準(zhǔn)：治療后血β-HCG呈下降趨勢(shì)，直至降至或接近正常；（2）B超提示包塊未增大，較前縮小或消失；（3）臨床癥狀與體征減輕或消失。符合上述3項(xiàng)為治愈。

1.5.2治療失敗標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)異位妊娠破裂內(nèi)出血而急診手術(shù)；（2）血β-HCG持續(xù)不降或反而升高；（3）B超提示盆腔包塊不縮小反而增大；（4）保守治療期間B超檢查發(fā)現(xiàn)胎心管搏動(dòng)。符合上述1項(xiàng)即為治療失敗。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)及結(jié)果采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1臨床治療效果

80例患者用藥后無明顯主訴不適，臨床效果比較見表1。用藥前，兩組β-HCG值及盆腔包塊大小比無差異（P>0.05）。與治療前相比，兩組于停藥第10天血β-HCG明顯下降，停藥第15天，B超測(cè)量包塊直徑明顯縮小， A組與B組有效率分別為92.33%、70.08%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 副反應(yīng)比較

A組中無1例發(fā)生不良反應(yīng)；B組中有1例發(fā)生口腔潰瘍，3例出現(xiàn)腹瀉，2例發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后2周后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。

3 討論

異位妊娠是一種常見婦科急癥，以手術(shù)治療為主，隨著患者年輕化趨勢(shì)，較大部分患者需保留生育功能，且由于臨床診斷技能的不斷發(fā)展，可早期做出診斷。許多藥物如米非司酮、MTX等藥物已廣泛應(yīng)用于異位妊娠保守治療。有文獻(xiàn)報(bào)道，藥物治療異位妊娠的輸卵管復(fù)通率和妊娠率均高于手術(shù)者，且還避免了手術(shù)并發(fā)癥，減少費(fèi)用，提高治療后妊娠率[3]。尋求有效、安全的殺胚藥物， 促使異位妊娠胚胎死亡、吸收， 是保守治療成功的關(guān)鍵。

目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于異位妊娠保守性藥物治療的報(bào)道多集中在MTX [4]。MTX是抗代謝腫瘤藥物， 毒性反應(yīng)大，骨髓易受到抑制，誘發(fā)口腔炎、消化道反應(yīng)等并發(fā)癥。孕酮是啟動(dòng)、維持妊娠的關(guān)鍵激素，米非司酮是孕酮拮抗劑，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合孕激素受體，阻斷孕酮 水平[5]。主要作用于蛻膜及絨毛，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)絨毛及蛻膜組織細(xì)胞凋亡，使其變性壞死，胚囊壞死而流產(chǎn)；米非司酮還可使合體滋養(yǎng)細(xì)胞核固縮，胞漿稀少及空泡變，促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡 [6]。異位妊娠是妊娠的特殊形式，也需要孕酮的維持，因此，米非司酮治療異位妊娠方面也顯示出很好療效，本研究結(jié)果顯示總有效率達(dá)92.5%，我們還觀察到，雖有些病例治療后出現(xiàn)陰道流血及輕微腹痛，多可自行緩解，無需處理。但治療過程中必須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)生命體征，觀察病情變化。

口服米非司酮治療異位妊娠不受醫(yī)療設(shè)備限制，僅需在HCG及B超監(jiān)測(cè)下進(jìn)行，使患者保留了生育功能，避免了手術(shù)，臨床效果滿意、副反應(yīng)少，更適合基層醫(yī)院的應(yīng)用， 易于臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 韓紅敬，關(guān)菁，等.異位妊娠患者保留生育功能的處理.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志， 2004，5：27.

[2] 岳曉燕，周應(yīng)芳.輸卵管妊娠治療現(xiàn)狀與趨勢(shì).實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（3）：149.

[3] 李明遠(yuǎn)，張夢(mèng)真，張珂.米非司酮配伍甲氨喋呤治療異位妊娠療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2007，22（17） ： 2390-2391.

[4] Poole A，Haas D，Magann EF. Early abdominal ectopic pregnancies： a systematic review of the literature. Gynecol Obstet Invest. 2012，74（4）：249-60.

[5] 吳熙瑞.米非司酮并用米索前列醇終止早孕的作用機(jī)制.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2000，16（10）：579.

[6] Bj?rge L，Iversen OE， Mifepristone-a controversial drug with great potential. Tidsskr Nor Laegeforen.2001，121（28）：3286-91.

作者簡(jiǎn)介：

韋鳳秋，宜州市婦幼保健院，婦產(chǎn)科，主治醫(yī)師