米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效分析

王冬輝 李振環(huán) 杜新穎

【摘 要】目的：探討米非司酮治療子宮肌瘤的有效性與安全性。方法：收集需要保宮治療的子宮肌瘤患者32例，給予米非司酮治療，隨訪(fǎng)并分析患者治療前后的臨床資料情況。結(jié)果：治療3個(gè)月后，子宮及肌瘤體積大小較治療前明顯縮?。≒<0.05）；治療后的雌激素和孕激素較治療前明顯降低（P<0.05）。同時(shí)，在治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有較好的依從性。結(jié)論：米非司酮治療子宮肌瘤不僅簡(jiǎn)單易行，而且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；子宮肌瘤；保守治療

【文章編號(hào)】004-7484（2014）04-2615-02

子宮肌瘤是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的良性腫瘤，好發(fā)于30～50歲的婦女.以40～50歲最多見(jiàn)[1]，患者多無(wú)自覺(jué)癥狀，可有陰道流血和腫塊壓迫癥狀。目前對(duì)該病常采用手術(shù)治療，效果較好，但手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷及術(shù)后可能的并發(fā)癥，給患者術(shù)后恢復(fù)帶來(lái)了難題，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)孕激素有促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)作用[2]。而米非司酮作為孕激素受體拮抗劑.抑制子宮肌瘤增長(zhǎng)[3-4]，因此有研究者認(rèn)為可用藥物治療子宮肌瘤，以減輕手術(shù)不良反應(yīng)。本文研究32例運(yùn)用米非司酮治療子宮肌瘤的患者，旨在分析其治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組32例中，年齡33～47歲，平均40歲。入選患者均經(jīng)癥狀體征觀(guān)察、婦科及彩超檢查可以確診子宮肌瘤，且在近3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受激素藥物治療，可排除子宮內(nèi)膜的增生和其他惡性腫瘤，以及糖尿病、高血壓、肝腎功能不全等重要疾病。32例中，多發(fā)性肌瘤10例，漿膜下肌瘤8例，肌壁間肌瘤24例。臨床病癥主要表現(xiàn)為月經(jīng)量過(guò)大、經(jīng)期較長(zhǎng)，伴有程度不同的貧血，其中重度貧血1例。

1.2 治療方法：自月經(jīng)第l～3天開(kāi)始服用米非司酮12.5mg，服藥前后禁食2小時(shí)。每晚睡前服一次，連服3個(gè)月為一療程。治療前及治療期間，用藥前后分別行盆腔及婦科檢查，彩色超聲測(cè)量子宮及肌瘤的三維徑線(xiàn)，計(jì)算體積大小，查肝、腎功能，血常規(guī)，記錄不良反應(yīng)。

l.3 觀(guān)察指標(biāo)本項(xiàng)研究藥物的有效性觀(guān)察指標(biāo)包括：

1.3.1 用藥3個(gè)月前后子宮肌瘤體積變化；

1.3.2 子宮體積變化；

1.3.3 雌激素、孕激素、血紅蛋白變化。

2 結(jié)果

在進(jìn)行3個(gè)月的治療后，對(duì)比用藥前的B超檢查結(jié)果，子宮及肌瘤明顯減小，體內(nèi)雌激素、孕激素的水平明顯降低，血紅蛋白顯著增加，主要臨床癥狀及體征明顯改善，未出現(xiàn)因治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

子宮肌瘤是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，近幾年來(lái)對(duì)其發(fā)病的原因研究的文獻(xiàn)比較多.有研究者發(fā)現(xiàn)在子宮肌瘤組織中可以找到很多雌激素和孕激素的受體，這些激素的受體的數(shù)量明顯高于正常的子宮組織，雌激素和孕激素處于高表達(dá)的狀態(tài)。使得子宮正常的生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制被破壞，平滑肌組織大量增生，結(jié)構(gòu)及形狀改變，故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為子宮平滑肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)雌激素和孕激素的水平以及雌孕激素在子宮上的受體數(shù)量密切相關(guān)，尤其是孕激素在子宮肌瘤的發(fā)生機(jī)制中起最為重要的作用，是子宮肌瘤發(fā)生的起動(dòng)因子。

臨床上子宮肌瘤的內(nèi)科治療方法目前多采用雄激素，三苯氧胺等，這些藥物的不良反應(yīng)多，價(jià)格高，且停藥后復(fù)發(fā)率高。而米非司酮是一種受體水平抗孕激素藥，口服吸收快，0.8～1.5h內(nèi)血藥濃度可以到達(dá)峰值。其代謝產(chǎn)物與孕激素吸引力較高。米非司酮的臨床應(yīng)用范圍廣大，其藥理作用可以縮短月經(jīng)周期，減少月經(jīng)血量，改善貧血，米非司酮是孕激素受體桔抗劑，具有明顯的抗孕激素效應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可使子宮肌瘤縮小。米非司酮與孕激素受體結(jié)合后引起受體變構(gòu)，多處磷酸化，使受體二聚體雖與DNA結(jié)合區(qū)相結(jié)合，但無(wú)法激活有賴(lài)于孕激素的基因，不能激活轉(zhuǎn)錄、合成蛋白質(zhì)激素受體，從而起到阻斷孕激素促子宮肌瘤生長(zhǎng)作用 .文獻(xiàn)報(bào)道顯示，使用米非司酮治療子宮肌瘤，可以明顯改善子宮肌瘤的體積、控制臨床癥狀[5-6]。本文對(duì)32例子宮肌瘤患者運(yùn)用米非司酮治療后，對(duì)子宮肌瘤的體積及體內(nèi)雌激素變化進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)治療后子宮肌瘤體積明顯縮小，血清雌激素水平明顯降低，患者臨床癥狀明顯改善，我們應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤時(shí)很少出現(xiàn)副作用.可見(jiàn)米非司酮治療子宮肌瘤是值得推崇的一種方法.比較治療效果最理想的是壁間肌瘤，其次是漿膜下肌瘤，最差的是黏膜下肌瘤，肌瘤體積越小，療效相對(duì)越好.綜上所述，米非司酮能有效縮小子宮肌瘤體積，降低體內(nèi)雌激素濃度，值得臨床運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] Csatlos E，Rigo J，Jr，Szabo I，et a1.[Uterine leiomyoma]fJ].OrvHetil，2010，151（42）：1734—174.

[2] Lshikawa H，Ishi K，Serna VA，et a1.Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma[J].Endocrinology，2010，151（6）：2433—2442.

[3] Luo X，Yin P，Reierstad S，et a1.Progesterone and mifepristone reg ulate Ltype amino acid transporter 2 and 4F2 heavy chain expres sion in uterine leiomyoma cells[J].J Clin Endoerinol Metab，2009，94（1 1）：4533—4539.

[4] Chabbert-Buffet N，Meduri G，Bouchard P，et a1.Selective pmges terone reeeptor modulators and progesterone antagonists：mecha nisms of action and clinical applications[J].Hum Reprod Update，2005，1 1（3）：293—307

[5]EiMngerSH，Meldrum S，F(xiàn)iscellaK，et a1.Low-dosemifepristonefor uterine leiomyomata.ObstetGynecol，2003，101（2）：243.

[6]EisingerSH，BonflglioT，F(xiàn)iscellaK，et aL Twelve-month safety and eficacy of low dose mifepri～one for uterine myoma～.Jminim InvasiveGynecol，2005，l2（3）：227.