中藥注射劑不良反應(yīng)探討及應(yīng)對(duì)措施

陳丹

【摘 要】 通過研究探討促進(jìn)臨床合理用藥。方法 查閱、分析、歸納有關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 總結(jié)出了中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)及成因。結(jié)論 中藥注射劑的不良反應(yīng)呈現(xiàn)出多發(fā)性和普遍性、臨床表現(xiàn)多樣性、不可預(yù)知性、種類不確定性、批間差異性等特點(diǎn)，情況較為嚴(yán)重，臨床上應(yīng)加強(qiáng)其合理應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 中藥注射劑 不良反應(yīng) 劑量 個(gè)體差異 合理使用

【中圖分類號(hào)】 R914.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1671-8801（2014）03-0300-01

中藥注射劑（TCMI）是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的，可供注入體內(nèi)，包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌制劑以及無菌粉針劑。中藥注射劑是近30年來發(fā)展起來的新劑型，因其療效迅速、作用可靠、吸收快等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于臨床，在臨床治療危急重癥中是較好的速效制劑[1]，但隨著在臨床上越來越廣泛使用，其不良反應(yīng)的報(bào)道呈逐年上升趨勢(shì)，本文簡(jiǎn)述其不良反應(yīng)的特點(diǎn)、發(fā)生的原因及使用對(duì)策。

1 中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)

1.1 多發(fā)性和普遍性

幾乎所有中藥注射劑，如肌內(nèi)注射的柴胡、葛根素以及靜脈滴注的復(fù)方丹參均出現(xiàn)不良反應(yīng)，有的甚至相當(dāng)嚴(yán)重。據(jù)不完全資料分析，在中藥不良反應(yīng)的報(bào)道中注射劑發(fā)生的例次較口服制劑和外用藥既多又重。王前等[2]統(tǒng)計(jì)，1990～1999年65種刊物中報(bào)道的中藥注射劑不良反應(yīng)達(dá)718例次，其中雙黃連粉針劑129次，清開靈注射液85次，茵梔黃注射液91次，復(fù)方丹參注射液80次，這顯然與這些藥品使用率較高有關(guān)。除以上提及的不良反應(yīng)報(bào)道較多的品種外，刺五加注射液、柴胡注射液、葛根素注射液等均有不良反應(yīng)的報(bào)道。值得指出的是由于我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系尚不完善，所報(bào)道的病例遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能反映中藥注射劑的不良反應(yīng)的現(xiàn)實(shí)情況。

1.2 臨床表現(xiàn)的多樣性

中藥注射劑的不良反應(yīng)常涉及多系統(tǒng)、多器官。報(bào)告較多的是心血管系統(tǒng)損害，如心律不齊、心動(dòng)過緩、心功能衰竭、休克、血壓惡性變化等癥狀。其次是血液系統(tǒng)損害如白細(xì)胞減少、多臟器出血等癥狀。涉及到呼吸系統(tǒng)損害如哮喘、呼吸抑制、急性肺水腫等癥狀；消化系統(tǒng)損害如肝功能異常、消化道出血、腹瀉、嘔吐；皮膚粘膜損害如皮疹、皰型表皮松懈型藥疹、口腔潰瘍；神經(jīng)系統(tǒng)損害如頭痛、幻覺錐體外系反應(yīng)、末梢神經(jīng)炎、抽搐、性機(jī)能低下等多種表現(xiàn)[3]。

1.3 不可預(yù)知性

由于中藥成分中過敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性及過敏種類眾多無法通過預(yù)試驗(yàn)減少，因而中藥注射劑的不良反應(yīng)存在不可預(yù)知性。

1.4 種類的不確定性

現(xiàn)在還不能確切地知道一種中藥注射劑可能會(huì)發(fā)生多少種不良反應(yīng)，如復(fù)方丹參注射液有報(bào)道的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多達(dá)十幾種[4]。

1.5 批間差異性

由于工藝技術(shù)條件和藥材質(zhì)量、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制水平的制約，不同廠家、不同批次的中藥注射劑不良反應(yīng)的類型可能不同，無法做出較為確切的結(jié)論[5]。

2 不良反應(yīng)發(fā)生的原因

2.1 中藥注射劑所含成分復(fù)雜所致

中藥復(fù)方制劑，成分復(fù)雜。清熱解毒類的處方中，幾乎都含有綠原酸，而綠原酸被認(rèn)為是半抗原物質(zhì)，經(jīng)一定反應(yīng)與蛋白質(zhì)結(jié)合后具有致敏性。

2.2 某些中藥成分含有異型蛋白

某些注射劑本身含有異型蛋白，如清開靈注射液含有水牛角、鹿茸精等成分，其含有的異型蛋白具有抗原性，容易產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

2.3 藥材質(zhì)量及制備工藝不同引起不良反應(yīng)

藥材質(zhì)量及工藝條件不一致導(dǎo)致同品種不同廠家甚至不同批號(hào)間質(zhì)量的差異較大，或注射劑質(zhì)量的不穩(wěn)定性，不良反應(yīng)均易發(fā)生。

2.4 不良反應(yīng)與個(gè)體的疾病情況相關(guān)

不同的個(gè)體，在性別、年齡、生理、病理狀態(tài)、遺傳、新陳代謝等方面存在差異，對(duì)藥物不良反應(yīng)的敏感性也是不同的。同一藥物、同一劑量絕大多數(shù)患者能耐受，但有的患者會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.5 使用不當(dāng)會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)

中藥注射劑使用配伍不當(dāng)，使用劑量不當(dāng)，或者滴注速度不當(dāng)都會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 中藥注射劑在臨床使用中應(yīng)注意的問題及對(duì)策

3.1 辯證用藥

中藥注射劑的應(yīng)用要遵循辨證論治的理論，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。如魚腥草注射劑性涼，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功，適用于痰熱咳喘、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒等熱證，但不適于寒性病證；雙黃連注射液藥性寒涼，著涼后發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉者忌用。

3.2 嚴(yán)格配液操作

配液前嚴(yán)格檢查藥品，如發(fā)現(xiàn)藥液渾濁、澄明度差、分層、有氣泡、有異物、瓶口松動(dòng)、包裝不嚴(yán)等現(xiàn)象，嚴(yán)禁給患者使用。藥物配制時(shí)，嚴(yán)格無菌操作規(guī)程，用合格的一次性注射器、輸液器。注意配制順序，加藥方法。藥物要即時(shí)配用，不能久置，一般不宜超過6h，存放于陰涼、干燥、通風(fēng)處。

3.3 控制滴速

藥物在靜脈注射過程中要嚴(yán)格按照藥品規(guī)定控制滴速，尤其是小兒及老年體弱者，滴速一般控制在15～30滴/min，首次用藥者滴速宜慢。

3.4 合理選擇稀釋液

中藥注射液一般用5%或10%葡萄糖注射液稀釋，除有特殊規(guī)定外不宜選用氯化鈉或乳酸鈉林格注射液，碳酸氫鈉與中藥注射劑配伍不良反應(yīng)較多，應(yīng)避免與其配伍。

3.5 使用前應(yīng)注意檢查注射劑

中藥注射劑使用前要認(rèn)真檢查藥物，如果出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、漏氣等問題不得使用。

3.6 注意患者個(gè)體差異

使用前，應(yīng)詢問患者個(gè)人或家庭過敏史，應(yīng)備好抗過敏、抗休克的急救藥物。

總之，中藥注射劑無論在藥品生產(chǎn)還是臨床使用中，都應(yīng)引起高度重視，改進(jìn)工藝，提高質(zhì)量監(jiān)控水平，通過科學(xué)組方，合理用藥，詳細(xì)詢問患者過敏史，嚴(yán)密觀察等，可減少大部分中藥注射劑引起的不良反應(yīng)，以確保臨床合理安全地使用中藥注射劑。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭志偉.現(xiàn)代中藥鑒定炮制實(shí)用技術(shù)與制劑加工工藝規(guī)程全書[M].北京：北京科大電子出版社，2004：1471.

[2] 王前，張艷從，解麗君，等.我國(guó)1990～1999年中藥不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥房，2000，11（5）：226.

[3] 韓麗萍，張延軍，趙樹進(jìn).中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)及成因[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22（11）：705～706

[4] 湯啟勛.復(fù)方丹參注射液臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)中藥雜志，1999，24（1）：57.

[5] 伍少雄.雙黃連注射液不良反應(yīng)7例報(bào)道[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2000，11（5）：466.