氯諾昔康對(duì)甲狀腺手術(shù)超前鎮(zhèn)痛的臨床觀察

李曉寧 蔡明

【摘 要】目的：研究氯諾昔康超前鎮(zhèn)痛對(duì)甲狀腺手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛、阿片類藥物使用以及血小板活化標(biāo)志物CD62p影響。方法：50例ASAⅠ～Ⅱ級(jí)擇期全麻下甲狀腺癌切除術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組（25例），術(shù)畢注射氯諾昔康16mg；超前鎮(zhèn)痛組（25例），麻醉誘導(dǎo)前15min注射氯諾昔康16mg。所有患者在術(shù)畢拔除氣管導(dǎo)管后完全清醒時(shí)（T1）、其后1h（T2）、2h（T3）、4h（T4）進(jìn)行視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）并檢測(cè)血小板CD62p的表達(dá)。結(jié)果：超前鎮(zhèn)痛組VAS值在T1、T2時(shí)間點(diǎn)明顯低于對(duì)照組（P<0.01）；兩組患者術(shù)后6h、24hCD62p的表達(dá)無(wú)差異（P>0.05）。結(jié)論：氯諾昔康抗中樞敏感化所致超前鎮(zhèn)痛作用可明顯改善患者疼痛狀態(tài)，降低應(yīng)激水平，同時(shí)未明顯影響血小板活化聚集功能，對(duì)出凝血系統(tǒng)無(wú)明顯影響。

【關(guān)鍵詞】氯諾昔康；甲狀腺；鎮(zhèn)痛

【中圖分類號(hào)】R614 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-2382-01

超前鎮(zhèn)痛是在傷害性刺激作用于機(jī)體之前采取一定的措施，防止神經(jīng)中樞敏感化，減少或消除傷害引起的疼痛[1]。氯諾昔康是環(huán)氧化酶抑制劑，減少了PGs的合成，從而減少了TXA2的生成，可能降低血小板聚集造成圍術(shù)期異常出血，圍術(shù)期應(yīng)用存在顧慮，本實(shí)驗(yàn)主要研究氯諾昔康超前鎮(zhèn)痛對(duì)甲狀腺癌術(shù)后鎮(zhèn)痛、阿片類藥物使用以及對(duì)血小板活化標(biāo)志物CD62p表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選50例美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologist ，ASA）病情評(píng)估Ⅰ～Ⅱ級(jí)擇期全麻下甲狀腺癌手術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組（25例），術(shù)畢注射氯諾昔康16mg（浙江震元制藥有限公司，批號(hào)040505）；超前鎮(zhèn)痛組（25例），麻醉誘導(dǎo)前15min注射氯諾昔康16mg。所有患者術(shù)前體溫、血象正常，未接受抗生素、糖皮質(zhì)激素及鎮(zhèn)痛藥治療。

1.2 麻醉方法及藥物 麻醉誘導(dǎo)用咪唑安定0.05mg.kg-1、芬太尼3μg.kg-1、丙泊酚1.5 mg.kg-1、維庫(kù)溴銨0.1 mg.kg-1，氣管插管成功后接呼吸機(jī)，麻醉維持以1%～2%異氟醚吸入，根據(jù)麻醉深度和手術(shù)需要分次靜推芬太尼。

1.3 觀察時(shí)點(diǎn)及標(biāo)本采集 所有患者在術(shù)畢拔除氣管導(dǎo)管后完全清醒時(shí)（T1）、其后1h（T2）、2h（T3）、4h（T4），進(jìn)行視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）。所有患者在術(shù)前、術(shù)后6h 、術(shù)后24h時(shí)間點(diǎn)靜脈采集外周血2ml，制備血小板懸液用于測(cè)定血小板CD62p的表達(dá)。采用流式細(xì)胞儀免疫熒光法測(cè)定，流式細(xì)胞儀為BECTON-DICKINSON公司產(chǎn)品，CD62P-PE及IgG1-FITC（陰性對(duì)照）均為BD公司產(chǎn)品。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各時(shí)點(diǎn)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較中，超前鎮(zhèn)痛組術(shù)中芬太尼用量與對(duì)照組相比顯著減少（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 超前鎮(zhèn)痛組VAS值在T1、T2時(shí)間點(diǎn)明顯低于對(duì)照組（P<0.01）， T3時(shí)間以后差異無(wú)顯著性（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血小板活化標(biāo)志物CD62p的表達(dá)

兩組患者術(shù)后6h、24hCD62p的表達(dá)無(wú)差異（P>0.05），每組患者術(shù)后6h、24hCD62p的表達(dá)無(wú)差異（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

手術(shù)、創(chuàng)傷等傷害性刺激及傷害后炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致炎性介質(zhì)和致痛物質(zhì)如緩激肽、H+、K+、P物質(zhì)、5-羥色胺、組胺的釋放，它們除了直接致痛之外，還可使血管擴(kuò)張、組織水腫，使效應(yīng)感受器敏感度增加，痛閾降低，從而導(dǎo)致痛覺(jué)過(guò)敏[2]。近年來(lái)的疼痛治療進(jìn)展中提出了“超前鎮(zhèn)痛”這一概念，在傷害性刺激作用于機(jī)體之前采取一定的措施防止外周和中樞敏感化，從而減輕術(shù)后疼痛。新型的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥氯諾昔康，目前國(guó)內(nèi)外已開(kāi)始應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛[3]，其藥理作用主要是通過(guò)選擇性抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2）使前列腺素（PG）合成減少發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

由于鎮(zhèn)痛作用機(jī)制不同，氯諾昔康和阿片類藥物合用時(shí)能夠產(chǎn)生協(xié)同作用并因此減少阿片類藥物的使用量，所以，在鎮(zhèn)痛作用相同的情況下，由于阿片類藥物用量減少，其不良反應(yīng)的發(fā)生率有所降低[4]。從本研究的結(jié)果看，當(dāng)超前鎮(zhèn)痛使用氯諾昔康后，超前鎮(zhèn)痛組術(shù)中芬太尼用量顯著減少（P<0.05），與上述研究結(jié)果相一致。

VAS作為臨床常用的量化疼痛評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，具有簡(jiǎn)單易行的優(yōu)點(diǎn)，但評(píng)分主觀性較強(qiáng)，受多種因素影響。由于氯諾昔康是環(huán)氧化酶抑制劑，抑制了PGs的合成，減少了TXA2的合成，所以一般認(rèn)為氯諾昔康會(huì)減少血小板聚集，從而影響凝血功能，對(duì)于NSAIDs圍術(shù)期應(yīng)用存在顧慮。本次研究選擇甲狀腺癌病人術(shù)前應(yīng)用氯諾昔康和對(duì)照組對(duì)照，通過(guò)嚴(yán)密觀察圍術(shù)期VAS、術(shù)中出血量、術(shù)后引流液的性質(zhì)及量的變化，同時(shí)測(cè)定血小板表面CD62p的表達(dá)，了解血小板活化狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)氯諾昔康超前鎮(zhèn)痛對(duì)血小板功能并未產(chǎn)生的影響，圍術(shù)期使用對(duì)凝血系統(tǒng)具有安全性。

參考文獻(xiàn)

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[2] Solca M . Acute pain management ： unmet needs and new advances in pain management [J]. Eur J Anaesthesiol Suppl ， 2012 ， 25 ： 3-10.

[3] 龔志毅，葉鐵虎，于廣祥，等 . 氯諾昔康用于婦科開(kāi)腹手術(shù)后病人自控鎮(zhèn)痛的臨床研究[J]. 中華麻醉學(xué)雜志 ，2011，31，531-533.

[4] 蘇中宏，楊建軍，馬欣，等 . 氯諾昔康與芬太尼聯(lián)合用于上腹部手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床觀察 . 臨床麻醉學(xué)雜志[J] ，2006 ，22 ：14-15.