替米沙坦治療高血壓有效性和藥理作用分析

黃智等

【摘 要】 目的 分析替米沙坦治療高血壓有效性和藥理作用，以供臨床工作參考。方法 將我院2010年5月至2013年4月收治的高血壓患者115例納入本研究，均接受替米沙坦治療，連續(xù)用藥8周，對比治療前后患者血壓的變化，并觀察治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果 與治療前對比，我們發(fā)現(xiàn)患者治療后收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）均明顯下降，組間差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后認(rèn)為有意義（P<0.05）。治療期間出現(xiàn)頭痛2例，咳嗽5例，胃腸道不適7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.18%。結(jié)論 替米沙坦用于治療原發(fā)性高血壓具有療效確切、安全性高等優(yōu)越性，今后可將其作為高血壓治療的有效方案進(jìn)行推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 替米沙坦；高血壓；有效性；藥理作用

【中圖分類號】 R972+.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B

原發(fā)性高血壓是臨床常見病、多發(fā)病，是多種環(huán)境因素和遺傳基因共同作用的結(jié)果。近年來隨著生活節(jié)奏的加快，高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。如何尋找一種安全有效的降壓藥物是臨床工作的重點(diǎn)[1]。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是臨床常用的降壓藥物類型，我院探討了其中的代表藥物替米沙坦治療高血壓的效果，本文將結(jié)果報道如下，以供臨床參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 將我院2010年5月至2013年4月收治的高血壓患者115例納入本研究，年齡41-75歲，平均年齡（58.53±6.95）歲；體重54-85kg，平均體重（62.74±5.16）kg；病程2-14年，平均病程（5.85±1.27）年；其中男性患者67例，女性患者48例。

所有患者連續(xù)三次端坐位血壓測量平均值高于正常范圍，SBP>140mmHg，DBP>90mmHg。其中1級高血壓（輕度）65例，SBP140-159mmHg和/或DBP90-99mmHg；2級高血壓（中度）50例，SBP160-179mmHg和/或DBP100-109mmHg[2]。

研究對象同時剔除繼發(fā)性高血壓、單純收縮期高血壓、高血壓危象、腦血管疾病、心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、心力衰竭、心肌炎、瓣膜病、房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重肝腎功能不全、膽道阻塞性疾病、妊娠期、哺乳期女性、藥物過敏者。

1.2 治療方法 所有患者參與本研究前均經(jīng)過為期一周的洗脫期，給予口服替米沙坦片（商品名：美卡素，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：80mg，國藥準(zhǔn)字J20090089），劑量為80mg/d，清晨空腹頓服[3]。連續(xù)用藥8周，對比治療前后患者血壓的變化，并治療期間觀察不良反應(yīng)情況。

1.3 數(shù)據(jù)處理 本次研究中所涉及的有關(guān)數(shù)據(jù)均錄入SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，數(shù)據(jù)處理時計數(shù)資料以率（%）表示。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05時認(rèn)為組間差異結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上有意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平 與治療前對比，我們發(fā)現(xiàn)患者治療后SBP和DBP均明顯下降，組間差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后認(rèn)為有意義（P<0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表1所示。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間患者出現(xiàn)頭痛2例，咳嗽5例，胃腸道不適7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.18%。所有不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未發(fā)生一例因不能耐受不良反應(yīng)而退出本研究者。

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種由多種病因引起的、處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征，可引起心臟、血管結(jié)構(gòu)和功能的改變。高血壓狀態(tài)長期得不到糾正可導(dǎo)致心腦血管、腎臟等靶器官損害，臨床治療高血壓以降低心腦血管并發(fā)癥和靶器官損害為主要目的。目前臨床常用的一線五大類降壓藥物包括鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑等。良好的降壓藥物應(yīng)具有持久而穩(wěn)定的降壓效果，同時不引起糖脂代謝紊亂、肝腎功能損害，不影響心肌耗氧量[4]。

越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在高血壓的發(fā)生和進(jìn)展中起著重要的作用，對血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的研究也不斷深入，其在高血壓疾病治療中的地位也逐漸上升。替米沙坦屬于沙坦類降壓藥物，是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑。替米沙坦對AT2受體無親和力，僅特異性阻斷AT1受體，通過舒張血管平滑肌而起到降壓效果。替米沙坦對AT2受體、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ均無作用，因此可避免血管緊張素和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶逃逸現(xiàn)象，不抑制緩激肽降解，因此咳嗽、血管充血等不良反應(yīng)較輕微。替米沙坦具有較強(qiáng)的脂溶性，組織穿透性好，口服后1-4h即可起效，半衰期為18-24h，降壓效果可維持35h左右。清晨頓服即可有效控制24h血壓，患者服藥依從性較好，尤其對清晨血壓的控制效果較好。由于替米沙坦在體內(nèi)主要通過膽汁分泌排泄，因此肝功能障礙、膽道阻塞性疾病患者應(yīng)慎用[5]。

高血壓患者常合并糖脂代謝紊亂，過氧化物酶體增殖物激活受體γ是一種核激素受體，可提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。替米沙坦除阻斷AT1受體外，還對過氧化物酶體增殖物激活受體γ具有激動作用，調(diào)控高血壓狀態(tài)下血管內(nèi)皮增生反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮，延緩或逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)，對預(yù)防高血壓患者糖代謝紊亂和心腦血管疾病具有重要意義[6]。

本研究中115例高血壓患者采用替米沙坦治療后，SBP、DBP水平均較治療前明顯降低，提示替米沙坦具有良好的降壓效果。替米沙坦常見的不良反應(yīng)包括頭痛頭暈、胃腸道不適、咳嗽等，多數(shù)可在服藥一周內(nèi)自行緩解，一般無需特殊處理。本研究中共有14例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中頭痛2例，咳嗽5例，胃腸道不適7例，癥狀均較輕微，未發(fā)生一例因不能耐受不良反應(yīng)而退出本研究者，提示替米沙坦的安全性較高。

本次研究結(jié)果表明：替米沙坦用于治療原發(fā)性高血壓具有療效確切、安全性高等優(yōu)越性，今后可將其作為高血壓治療的有效方案進(jìn)行推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 譚碧峰，楊天倫，黃友良，等.替米沙坦聯(lián)合用藥治療老年高血壓的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（29）：52-54.

[2] 李燕，李桂琴.替米沙坦治療老年輕、中度高血壓患者的療效和安全性[J].求醫(yī)問藥，2012，10（11）：585.

[3] 郭瑞清，王志宏.替米沙坦對高血壓并糖尿病患者糖脂代謝的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（4）：667-668.

[4] 閆承軍，朱立平，吳慶建.替米沙坦對原發(fā)性高血壓病患者降鈣素基因相關(guān)肽血漿濃度的影響[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31（3）：191-193.

[5] 范秀珍，郭歆，王華杰，等.替米沙坦治療老年輕中度高血壓病療效觀察[J].中國藥師，2009，12（2）：221-223.

[6] 鄧紅春.替米沙坦對高血壓合并2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2013，15（9）：55-57.