阿托伐他汀對(duì)高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響

張衛(wèi)國(guó) 荊素敏

【摘 要】目的：探討高血壓患者應(yīng)用阿托伐他汀治療后對(duì)內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能的影響。檢驗(yàn)阿托伐他汀有無(wú)降脂外作用的假說(shuō)。方法：116 例高血壓患者， 隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組（ 58例） 和對(duì)照組（58 例） ， 對(duì)照組給予常規(guī)治療， 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀 10mg， 每日 1 次， 療程 8 周，應(yīng)用超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能（ FM D）和內(nèi)皮非依賴(lài)性血管舒張功能（ EID）， 比較治療 8周前后的變化。結(jié)果：高血壓阿托伐他汀治療組患者內(nèi)皮功能與對(duì)照組相比顯著改善（P< 0. 05）。結(jié)論：阿托伐他汀具有降脂以外的改善內(nèi)皮功能的作用。

【關(guān)鍵詞】高血壓；血管內(nèi)皮功能；阿托伐他汀

【中圖分類(lèi)號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2014）04-1922-01

Effect of Atorvastatin on Endothelial Function in Hypertensives

ZHANG wei-guo JING Su-min

（Department of cardiology，The Affiliated hospital of Zhengzhou University ， Zhengzhou450003 ， China）

【Abstract】Objective To investigate the effect of atorvastatin on endothelium dependent vasodilatation function in hypertensives in attempt to verify the hypothesis of "beyond antihyperlipimia"effect of statins. Methods 116 hypetensives were randomly to receive atorvastatin （ 10mg/ d， n= 58） and58 patients were enrolled in control group. Flow mediated dilation（FMD） and endothelium independent dilatation（EID） were measured withhigh resolution ultrosonography before and after8 weeks atorvastatin. Results Compared with control group， endothelium dependent vasodilatation functions in hypertensives without hyperlipemia were improved more greatly after atorvastatin for 8 weeks（P< 0.05） ， while no changes in control group .Conclusion Atorvastatin improves endothelialfunction in hypertensives

【Key words】 Lipid； Hypertension； Endothelial function； Atorvastatin

高血壓可造成重要臟器靶器官如心、腦、腎的損害。被醫(yī)學(xué)界稱(chēng)為“第一殺手”，死亡率并逐步升高。降脂藥已被廣泛應(yīng)用于心、腦血管病的防治中，除具有降脂作用外， 還具改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)及抑制血栓形成等作用，近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物對(duì)血壓有影響，尤其對(duì)單純收縮期高血壓患者能起到降低收縮壓、縮小脈壓的作用。他汀類(lèi)藥物抗炎、抗氧化應(yīng)激作用與降壓作用相關(guān)性上存在爭(zhēng)議。本研究旨在探討他汀類(lèi)調(diào)脂藥對(duì)高血壓病患者血壓的影響及其可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究人群：

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：保持清淡飲食、治療期前血壓、血脂評(píng)價(jià)，滿足以下標(biāo)準(zhǔn)可入選： （1）坐位血壓檢測(cè)：95mmHg≤平均坐位DBP和平均坐位SBP≥140mmHg； （2）血脂：LDL一C≤3.36mmol/L[130mg/dL]，TG<4.52mmol/L[400mg/dL]； （3）簽署知情同意書(shū)； （4）育齡期婦女、須妊娠試驗(yàn)陰性、并同意在試驗(yàn)期間內(nèi)有效避孕；

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓患者； （2）家族性或由藥物引起的高血壓患者； （3）正在接受降壓及調(diào)脂藥物治療，研究者認(rèn)為不適宜停藥者； （4）高血壓合并嚴(yán)重心、肝、腎病變及糖尿??； （5）近期有過(guò)嚴(yán)重創(chuàng)傷、或曾外科手術(shù)（包括動(dòng)脈搭橋術(shù)）； （6）正在使用影響血脂代謝藥物的患者； （7）急性感染者； （8）晚期腫瘤或其它重大系統(tǒng)性疾病。

選取 2012年 3月 ～ 2014年3 月于鄭州大學(xué)醫(yī)院就診且自愿參加的年齡為18一75歲，確診為高血壓116例患者。隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組 （治療組 ）和對(duì)照組， 每組 58例，治療組與對(duì)照組比較， 一般情況均無(wú)差異 （P >0.05）。見(jiàn)表 1。

1.2 治療方法： 符合篩選選標(biāo)準(zhǔn)的高血壓2級(jí)并血脂正?；颊咄Ｓ媒祲核幐臑榘参縿?片/次，1次/每晚，并維持清淡飲食。療程為4周的清洗期后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組均維持清淡飲食，治療組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀片 （ 商品名： 立普妥 ，10mg /片）10 mg，對(duì)照組在此基礎(chǔ)給與阿托伐他汀模擬片（10mg /片）10mg， 兩組均為每晚睡前口服， 共服用 8周。

1.3 觀察指標(biāo)： （1）入選患者于治療前及治療期間每 2周隨訪 1次。隨訪日早 8： 00～ 9： 00測(cè)量血壓。 （2）血管內(nèi)皮功能測(cè)定[1]：整個(gè)檢測(cè)均由不知情的同一位研究者操作， 使用 HP Sonos 5500 彩色超聲系統(tǒng)（ 美國(guó)惠普公司） ， 探頭頻率 10 MHz， 同步記錄心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用 SPSS 12. 0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析， 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ）表示方差分析。

2 結(jié)果

2 1 治療組高血壓患者和對(duì)照者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 2 兩組 8周前后血壓和生化功能變化

口服阿托伐他汀8周后， 血脂各指標(biāo)略有改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 血壓及轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯變化（ P> 0 .05） 。應(yīng)用阿托伐他汀組 FM D 明顯改善， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， EID 無(wú)變化（表2，）

3 討論

高血壓患者搏動(dòng)性及血流增強(qiáng)血管壁的切應(yīng)力，血壓升高時(shí)可引起血管收縮缺血、缺氧進(jìn)一步損害VEC， 合成和釋放 NO 減少， 早期即表現(xiàn)為以?xún)?nèi)皮依賴(lài)性血管舒張反應(yīng)減弱為特征的內(nèi)皮功能失調(diào)[ 2 4]。本研究通過(guò)測(cè)定FMD 和EID發(fā)現(xiàn)在降壓治療的血脂正常高血壓2級(jí)患者血管內(nèi)皮功能明顯改善， 表明僅降壓治療不能更理想改善血壓高血壓患者內(nèi)皮功能無(wú)明顯改善。近年來(lái)的臨床研究提示， 他汀類(lèi)藥物具有促進(jìn) NO合成酶、抑制黏附分子、炎癥因子和增殖因子等釋放作用[5]。本研究選取血脂正常的高血壓2級(jí)患者，觀察在血脂水平相對(duì)較低的情況下， 在常規(guī)應(yīng)用降壓藥的基礎(chǔ)上短期（ 8 周） 加用阿托伐他汀，用藥前后分別測(cè)定FMD 和EID。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在血脂水平無(wú)明顯變化的情況下， 內(nèi)皮功能明顯改善。觀察到阿托伐他汀對(duì)血脂正常的高血壓2級(jí)患者降壓的同時(shí)聯(lián)和他汀類(lèi)降脂藥物治療改善血管內(nèi)皮功能，，阿托伐他汀治療的血脂正常高血壓2級(jí)患者血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用，與相關(guān)研究報(bào)道一致[6-9]，因此對(duì)于血脂正常高血壓2級(jí)患者常規(guī)給予阿托伐他汀具有重要的臨床意義，值得臨床推廣應(yīng)用。[10]。

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注：

立普妥 阿托伐他汀鈣片 產(chǎn)品批號(hào)：1337281