聚乙二醇干擾素α—2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的臨床觀察

【摘 要】目的：探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎的臨床效果。方法：選取我院2007年5月～2013年1月收治的100例慢性丙型肝炎患者，抽簽隨機分為治療組與對照組各50例，治療組予以聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療，對照組予以干擾素α-2a皮下注射聯(lián)合利巴韋林治療，對比2組療效。結(jié)果：兩組各階段ALT復(fù)常率、應(yīng)答率對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。治療組不良發(fā)應(yīng)例數(shù)均少于對照組（P<0.05）。結(jié)論：聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎與干擾素α-2a皮下注射聯(lián)合利巴韋林療法應(yīng)答率等方面相似，不良反應(yīng)發(fā)生率略低。

【關(guān)鍵詞】聚乙二醇干擾素；利巴韋林；慢性病型病毒性肝炎；治療效果

【中圖分類號】R512.63 【文獻標識碼】a 【文章編號】1004-7484（2014）04-1888-01

Clinical observation of peginterferon α-2a and ribavirin treatment of chronic hepatitis C

Quanshunai

（The people's Hospital of Jilin province Tumen City Department of infectious diseases 133100）

【Abstract】Objective： To investigate peginterferon α-2a and ribavirin treatment of chronic hepatitis C clinical results. Methods： 100 cases of hepatitis in patients with chronic hepatitis C in our hospital during May 2007 - January 2013 were randomly divided into the treatment group and control group（50 cases in each group）， the treatment group were treated with pegylated interferon α-2a combined ribavirin therapy， the control group were treated with subcutaneous injections of interferon α-2a and ribavirin， compared the efficacy of the two groups. Results： The ALT normalization rate and response rate of various stages in the two groups did not differ significantly，there was no statistical significance （P>0.05）. Adverse reactions to the treatment group should be less than the number of cases in the control group （P <0.05）. Conclusion： pegylated interferon α-2a and ribavirin in chronic hepatitis C is similar to hepatitis aspects subcutaneous interferon α-2a and ribavirin therapy response rate， slightly lower incidence of adverse reactions.

【Key words】pegylated interferon； ribavirin； chronic viral hepatitis； treatment

早期慢性丙型病毒性肝炎臨床單獨使用干擾素α治療，之后發(fā)展為干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療，新的治療方案有效提升了病毒學(xué)應(yīng)答率（SVR），聚乙二醇干擾素是以聚乙二醇修飾干擾素α以延長半衰期的新藥藥物，此種藥物的使用有更持久的藥效，SVR進一步提升[1]。本研究聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林共同治療慢性丙型肝炎綜合療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年5月～2013年1月收治的100例慢性丙型肝炎患者，男55例，女45例，平均年齡（48.3±2.9）歲；PCR測定血清HCV RNA呈陽性，血小板、中性粒細胞、白細胞、血紅蛋白及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平均異常且符合診斷標準[2]。抽簽隨機分為治療組與對照組各50例，2組患者性別、年齡、檢查情況對比均未見統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。

1.2 方法

治療組均皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a，0.5μg/kg，1次/周；口服利巴韋林，體重<65kg每日750mg、65～84kg每日900mg、≥85kg每日1050mg。

對照組均皮下注射干擾素α-2a，3MIU/次，3次/周；口服利巴韋林，體重<65kg每日750mg、65～84kg每日900mg、≥85kg每日1050mg。

全體患者在治療期間做好隨訪記錄，并在治療后第4、12、24周隨訪，檢測血液生化指標，使用丙型肝炎病毒核酸擴增酶免疫檢測試劑盒測定血清HCV RNA。

1.3 評價標準[3]

結(jié)合血液生化指標和病毒學(xué)檢測結(jié)果判定療效。治療結(jié)束的血清ALT正常、取HCV RNA陰性百分比為治療終點應(yīng)答率；治療后24周血清ALT正常、取HCV RNA陰性百分比作為持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。

評估患者藥物不良反應(yīng)情況，分為輕度、中度和重度。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本次數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件對本研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)的分析，計數(shù)資料的對比應(yīng)用卡方檢驗，而計量資料的對比應(yīng)用t檢驗，P<0.05時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療應(yīng)答

治療組治療應(yīng)答率為70%，對照組應(yīng)答率為74%，隨訪24周時SVR分別為54%、58%，組間結(jié)果無明顯差異（P>0.05）。治療組治療終點ALT復(fù)常率為74%，對照組為78%，對比無明顯差異（P>0.05）；隨訪24周兩組ALT復(fù)常率分別為62%、62%，對比無明顯差異（P>0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

治療組不良反應(yīng)為發(fā)熱39例、寒戰(zhàn)10例、乏力35例、頭痛19例、全身不適33例、胃腸道反應(yīng)20例。對照組不良反應(yīng)為發(fā)熱44例、寒戰(zhàn)14例、乏力39例、頭痛22例、全身不適37例、胃腸道反應(yīng)25例。治療組不良發(fā)應(yīng)例數(shù)少于對照組（P<0.05）。

3 討論

慢性丙型病毒性肝炎臨床以抗病毒治療為主，上世紀90年代初開始出現(xiàn)標準計量干擾素α治療方案，此種療法治療24周的SVR低至6%，之后將療程延長為48周、SVR上升至16%，90年末期，此種干擾素聯(lián)合利巴韋林的療法在治療48周時SVR已為41%[4]。但是，普通的干擾素α有較短的半衰期，藥效短、用藥頻率高，使用不便，臨床效果也始終難以大幅提升。

本研究中所用的聚乙二醇干擾素α-2a為蛋白修飾劑聚乙二醇與干擾素α-2a結(jié)合而成，干擾素α-2a聚乙二醇化后，不會出現(xiàn)蛋白酶水解現(xiàn)象，因而有更高的生物活性和結(jié)構(gòu)完整性，免疫原性與腎臟清除率更低。

相比干擾素α-2a，聚乙二醇干擾素α-2a有更長的半衰期，清除率大大降低，有效減小了用藥后體內(nèi)的峰-谷濃度差，從而達到更持久的抗病毒效果[5]。單獨使用聚乙二醇干擾素α-2a治療此病48周，SVR水平比普通干擾素αAVR高出1倍，但此種療法停藥后容易病情復(fù)發(fā)，病毒學(xué)應(yīng)答效果差，不推薦使用。

總之，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎療效滿意，依從性良好，方便性高，值得推廣。

參考文獻

[1] 楊宗國，陳曉蓉，陳良等.聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療老年人慢性丙型肝炎的回顧性分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32（9）：967-970.

[2] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會醫(yī)院感染控制分會，Nosocomial Infection Control Branch of Chinese Pre.中國丙型病毒性肝炎醫(yī)院感染防控指南[J].傳染病信息，2013，26（2）：71-75.

[3] 趙鋼德，謝青.干擾素在病毒性肝炎治療中的聯(lián)合應(yīng)用[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：5-7.

[4] 閆書山，徐棟花，張鵬軍等.Telaprevir聯(lián)合聚乙二醇干擾素α及利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效的薈萃分析[J].中華肝臟病雜志，2013，21（7）：506-509.

[5] 李雅馨，楊彥佳，楊梅等.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療自身免疫抗體陽性慢性丙型肝炎的臨床療效[J].中華肝臟病雜志，2013，21（5）：345-347.

作者簡介：

全順愛，性別：女，籍貫：吉林省圖們市，民族：朝鮮族，工作單位：圖們市人民醫(yī)院，單位級別：2級 甲等，所在科室：感染性疾病科，學(xué)歷：大學(xué)本科，研究方向：丙型病毒性肝炎的臨床觀察，出生日期：1965年4月30日，職稱：副主任醫(yī)師，專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)。