睪酮補充治療改善遲發(fā)性睪丸功能減退患者下尿路癥狀的研究*

朱心燊黎 源王金根曾 濤黃海鵬

1. 江西省人民醫(yī)院泌尿外科（南昌 330006）; 2. 江西省新余市人民醫(yī)院泌尿外科

睪酮補充治療改善遲發(fā)性睪丸功能減退患者下尿路癥狀的研究*

朱心燊1黎 源2**王金根1曾 濤1黃海鵬1

1. 江西省人民醫(yī)院泌尿外科（南昌 330006）; 2. 江西省新余市人民醫(yī)院泌尿外科

遲發(fā)性睪丸功能減退（LOH）是一種與年齡增長相關的、以血清睪酮水平下降為特征的、表現(xiàn)為多器官多系統(tǒng)臨床癥狀的綜合征，其患病率隨增齡而升高，通過睪酮補充治療可達到較好的療效。雄激素除了對生殖系統(tǒng)及性功能具有重要作用外，動物實驗還表明能改善膀胱功能及增加膀胱平滑肌量，下尿路癥狀（LUTS）是指包含潴尿期及排尿期的與排尿相關的癥狀，在老年男性中發(fā)生率較高，50歲以上8%～31%，70歲以上27%～44%[1]，存在該癥狀的患者有時合并存在LOH，本實驗通過對同時在LOH及LUTS患者進行睪酮補充治療，除治療LOH外，觀察是否能改善下尿路癥狀。

對象和方法

一、對象

2011年4月至2013年11月至我院門診就診的32例具有下尿路癥狀的診斷為LOH的患者，年齡45～75歲，平均年齡64歲。

診斷LOH標準：（1）癥狀評分：中國中老年男子遲發(fā)性睪丸功能減退癥狀調(diào)查表（SILOH）癥狀評分≤36分[2]；（2）睪酮分泌指數(shù)（TSI，即TT/LH比值）＜2.8nmol/IU和（或）血總睪酮（TT）＜11.5nmol/L。

下尿路癥狀包括：尿頻、尿急、夜尿增多、尿等待以及尿線變細、尿后滴瀝等。

排除標準：（1）前列腺癌或前列腺癌疑診者；（2）嚴重排尿梗阻者；（3）甲狀腺功能亢進或減退者；（4）肝腎功能不全者。近1月使用α受體阻斷劑及M受體阻斷劑者停用至少1月。

二、方法

1. 檢測項目：（1）SILOH評分；（2）國際勃起功能評分（IIEF-5）；（3）國際前列腺癥狀評分（IPSS）及生活質量評分（QoL index）；（4）性激素全套：血總睪酮（TT）及睪丸分泌指數(shù)（TSI）；（5）血前列腺特異性抗原（PSA）；（6）前列腺體積；（7）膀胱殘余尿 。以上指標患者于用藥前及連續(xù)服藥3月后分別檢測。

2. 給藥方案：十一酸睪酮膠丸（商品名安特爾，進口藥品注冊號H20091047，南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn)）80mg,Bid，連續(xù)服用3個月

3. 統(tǒng)計學處理：使用SPSS統(tǒng)計軟件，對兩組數(shù)據(jù)分別進行t檢驗，P＜0.05判定有統(tǒng)計學意義。

結 果

患者用藥前后PSA水平、前列腺體積及殘余尿無變化，SILOH評分、IIEF-5評分、TT、TSI均有顯著意義增加，而IPSS評分顯著意義減少（見表1）。

表1 患者治療前后各參數(shù)比較（±s）

表1 患者治療前后各參數(shù)比較（±s）

與治療前相比*P＜0.05,△P＞0.05

治療前 治療后SILOH(分) 25.4±3.5 41.0±2.3*IPSS(分) 12.5±4.7 6.2±3.5*IIEF-5(分) 8.4±2.6 16.5±4.4*總睪酮水平(TT, nmol/L) 8.2±3.6 18.7±4.7*睪酮分泌指數(shù)(TSI, nmol/IU) 1.9±1.8 4.6±2.9*血tPSA(ng/mL) 1.5±0.7 1.6±0.9△前列腺體積(mL) 33.8±5.6 34.2±6.4△殘余尿(mL) 16.9±4.8 18.5±6.7△

討 論

LOH與LUTS都是老年男性人群中發(fā)生率高，且影響生活質量的疾病，老年男性LUTS多由前列腺增生引起，同時也和前列腺癌、膀胱功能減退等有關，IPSS評分是目前公認的評估LUTS患者癥狀嚴重程度的最佳工具[3]。對于LOH的診斷包括血清睪酮水平的降低的實驗室檢查及癥狀篩查，睪酮分泌指數(shù)（TSI）能間接反映游離血清睪酮（FT）水平[4]，且為常規(guī)檢測項目，故我們選用TSI 2.8nmol/IU的切入點作為診斷指標，癥狀評價選用李江源制定的以國人資料為基礎的中國SILOH[2]。

本實驗通過對合并LUTS的LOH患者進行雄激素補充治療，LUST癥狀得到明顯改善，血PSA及前列腺體積并沒有增加。有實驗表明，通過對LOH患者的睪酮補充治療，使患者膀胱容量及順應性增加，以及減輕最大尿流時逼尿肌壓力而提高了膀胱功能[5]。通過對去勢大鼠進行雄激素替代，膀胱容量及平滑肌/膠原物比例明顯增加[6]。這些結論都提示了雄激素的補充治療可以一定程度上改善LUTS。

通過活化受體，雄激素可以刺激間質前體細胞向平滑肌細胞轉化，也可以調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長和分化[7]從而可增加膀胱平滑肌質和量。Muto等[8]在通過雄激素補充可改善一氧化氮合成酶（nNOS）基因缺陷的鼠存在尿頻癥狀，認為雄激素對老年男性中因nNOS活性下降而導致的過度活動膀胱有治療效果，不僅在陰莖海綿體，在泌尿生殖道內(nèi)，也存在NO這樣的一個非腎上腺素能非膽堿能遞質，而雄激素對泌尿生殖道的作用也是由該系統(tǒng)介導[9]，補充雄激素可增加nNOS的表達及活性，減輕盆腔缺血，同時可降低膀胱平滑肌ρ激酶活性，提高膀胱功能[8]。雄激素通過調(diào)節(jié)nNOS活性及CGMP水平來松弛平滑肌，而且對維持盆腔植物神經(jīng)活性有重要作用[6]，這樣，雄激素提高膀胱功能不僅通過改善平滑肌活力，而且神經(jīng)系統(tǒng)也參與其中。

我們證實雄激素補充治療的確能改善LUTS，通過補充睪酮既可減少因治療前列腺增生長期服用α受體阻滯劑及5-α還原酶抑制劑帶來的副作用，又緩解LOH產(chǎn)生的多系統(tǒng)功能下降引起的癥狀，具有非常好的應用價值，但其機制尚待進一步研究。本實驗也提示雄激素補充的安全性，前列腺體積、血清PSA及殘余尿并未增加，但這需要更長期觀察。

遲發(fā)性睪丸功能減退; 下尿路癥狀; 睪酮

1 Yassin A, Saad F, Hoesl CE,et al. Alpha-adrenoceptors are a common denominator in the pathophysiology of erectile function and BPH/LUTS - implications for clinical practice.Andrologia2006; 38(1): 1-12

2 李江源, 李小鷹, 李明, 等. 中國健康男子遲發(fā)性睪丸功能減退的癥狀評價. 中華男科學雜志 2007; 13(4): 320-323

3 Thomas AW, Abrams P. Lower urinary tract symptoms, benign prostatic obstruction and the overactive bladder.BJU Int2000; 85(Suppl.3): 57-68

4 李江源, 李小鷹, 李明, 等. 血清游離睪酮水平和睪酮分泌指數(shù)隨年齡老化而降低. 中華男科學雜志 2006; 12(6): 555-558

5 Kalinchenko S, Vishevskiy EL, Koval AN,et al. Beneficial effects of testosterone administration on symptoms of the lower urinary tract in men with lateonset hypogondism: A pilot study.Aging Male2008; 11(2): 57-61

6 Tek M, Balli E, Cimen B,et al. The effect of testosterone replacement therapy on bladder functions and histology in orchiectomized mature male rats.Urology2010; 75(4): 886-890

7 Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterone and erectile function: from basic research to a new clinical paradigm for managing men with androgen insuffency and erectile dysfunction.Eur Urol2007; 52(1): 54-70

8 Muto S, Yasuda M, Kamiyama Y,et al. Testosterone decreased urinary-frequency in nNOS-defcient mice.Int J Androl2008; 31(1): 67-70

9 Filippi S, Morelli A, Sandner P,et al. Characterization and functional role of androgen-dependent PDE5 activity in the bladder.Endocrinology2007; 148(3): 1019-1029

（2014-04-18收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.09.011

R 697.22

資助: 江西省衛(wèi)生廳科技項目（編號NO:20133020）
**

, E-mail: liyuandoctor@126.com