氟伐他汀聯(lián)合天保寧對(duì)冠心病患者的療效及對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶的影響

林建宇　錢國(guó)　高凌波

[摘要] 目的 觀察氟伐他汀聯(lián)合天保寧對(duì)冠心病的治療效果，關(guān)注其對(duì)血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和基質(zhì)金屬蛋白酶-14（MMP-14）的作用。 方法 收集我院診治的冠心病患者共138例，分為對(duì)照組和觀察組各69例。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上加用氟伐他汀聯(lián)合天保寧進(jìn)行治療。觀察兩組的療效及治療3個(gè)月后、6個(gè)月后對(duì)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的影響。 結(jié)果 觀察組的顯效率明顯高于對(duì)照組，兩組治療3個(gè)月時(shí)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的下調(diào)作用不明顯，而治療6個(gè)月后觀察組血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14下降更明顯。 結(jié)論 應(yīng)用氟伐他汀聯(lián)合天保寧治療冠心病的療效明顯，于治療6個(gè)月后對(duì)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)有下調(diào)作用，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 冠心??； 氟伐他汀；天保寧；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；基質(zhì)金屬蛋白酶-14

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）10-0045-03

冠心病臨床常見(jiàn)，病變進(jìn)展時(shí)多種細(xì)胞因子出現(xiàn)改變，也是疾病進(jìn)展的重要因素，其中有代表性的是基質(zhì)金屬蛋白酶家族?；|(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和基質(zhì)金屬蛋白酶-14（MMP-14）是家族中的經(jīng)典成員，可以降解細(xì)胞外基質(zhì)，在心肌間質(zhì)的重構(gòu)和基質(zhì)降解過(guò)程中發(fā)揮重要作用[1]。氟伐他汀具有降脂的作用[2]，而天保寧具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加血流量、改善微循環(huán)的作用[3]。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注氟伐他汀聯(lián)合天保寧對(duì)冠心病患者的治療作用，及對(duì)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14含量的影響，以期為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2011年1月～2012年6月確診的冠心病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有典型心絞痛發(fā)作史，含服硝酸酯類藥物可緩解；③心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖以R波為主波的導(dǎo)聯(lián)上可有ST段壓低，T波低平或倒置；如心電圖無(wú)上述表現(xiàn)，活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)符合運(yùn)動(dòng)中或運(yùn)動(dòng)后，ST段水平或下垂型壓低>1 mm，持續(xù)2 min。共138例，其中男74例，女64例，年齡45～77歲，平均（57.0±8.6）歲。依患者的入院順序隨機(jī)分為兩組各69例，觀察組男39例，女30例，年齡45～77歲，平均（56.7±7.8）歲；對(duì)照組男35例，女34例，年齡45～76歲，平均（57.3±6.0）歲。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡構(gòu)成的比較中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者均應(yīng)用常規(guī)治療，即依據(jù)患者情況給予阿司匹林、硝酸酯藥物、倍他樂(lè)克或恬爾心及低分子肝素鈣等進(jìn)行常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氟伐他汀（來(lái)適可，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010518，藥品批號(hào)：X1291，北京諾華制藥有限公司，80 mg，1次/d）和天保寧（由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與浙江康恩貝制藥公司聯(lián)合研制并提供，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027963，藥品批號(hào)：130328，口服每人每天3次，每次2片），連續(xù)應(yīng)用6個(gè)月。

1.3 MMP-2、MMP-9和MMP-14的檢測(cè)

兩組患者均于治療前及治療3個(gè)月、6個(gè)月后的次日清晨抽取空腹靜脈血。MMP-2、MMP-9和MMP-14的檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)全過(guò)程均由同一個(gè)檢驗(yàn)師完成，避免人為誤差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS6.12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用方差分析、χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組治療期間心血管事件發(fā)生率的比較

兩組均按計(jì)劃完成6個(gè)月的治療，結(jié)果顯示觀察組心血管事件的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組治療期間心血管事件發(fā)生率的比較

2.2 觀察組與對(duì)照組治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月后血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14表達(dá)的比較

治療前兩組MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)均無(wú)明顯差異，治療后3個(gè)月血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)下降不明顯，治療后6個(gè)月血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的下降明顯。見(jiàn)表2。

3 討論

冠心病是心肌急性缺血的一組臨床表現(xiàn)。臨床上以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為最重要的病理特征。冠狀動(dòng)脈內(nèi)的不穩(wěn)定斑塊破裂和繼發(fā)血栓形成是引起冠心病的重要原因，目前多項(xiàng)研究顯示病變進(jìn)展過(guò)程中血清中MMPs常表達(dá)異常，且與病變的進(jìn)展及粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定程度密切相關(guān)[4-6]。同時(shí)冠心病進(jìn)展時(shí)心臟可以出現(xiàn)明顯的重構(gòu)現(xiàn)象，心室重構(gòu)包括細(xì)胞和基質(zhì)兩方面的改變，細(xì)胞方面的改變包括細(xì)胞的生長(zhǎng)和凋亡，而基質(zhì)方面的改變主要是心肌細(xì)胞外基質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)的變化。在冠心病及心室重構(gòu)過(guò)程中血清中表達(dá)最明顯的是MMP-2、MMP-9和MMP-14[7，8]。三者的共同特征是可以高效地降解基底膜的主要成分，即Ⅳ型膠原，通過(guò)改變基底膜通透性而引起心室重塑。由于MMP-2、MMP-9和MMP-14高表達(dá)可以引起粥樣斑塊的不穩(wěn)定和加速對(duì)基質(zhì)的降解，同時(shí)誘發(fā)心室重構(gòu)對(duì)心肌的破壞，因此有效的藥物治療時(shí)如果使MMP-2、MMP-9和MMP-14有效下調(diào)，對(duì)延緩病變進(jìn)展有重要價(jià)值[9-11]。氟伐他汀是一種還原酶抑制劑，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲酸代謝途徑，從而減少膽固醇的生物合成而發(fā)揮生物學(xué)功能[12]。

我們針對(duì)納入的冠心病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氟伐他汀和天保寧進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療效果明顯增強(qiáng)，且能在治療6個(gè)月后更有效下調(diào)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)。氟伐他汀和天保寧的應(yīng)用可以有效降低LDL-C，同時(shí)升高HDL-C，具有治療因高脂血癥誘發(fā)冠心病的作用。本實(shí)驗(yàn)顯示觀察組治療后可以有效下調(diào)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)，減少因MMP-2、MMP-9和MMP-14在機(jī)體升高引起的斑塊不穩(wěn)定，減少心肌重構(gòu)時(shí)對(duì)心臟的破壞，使冠心病的不良事件降低，臨床療效好。MMP-2、MMP-9和MMP-14在冠心病患者外周血中表達(dá)增高，其原因可能與缺血、缺氧引起心腦血管不同程度損傷有關(guān)。天保寧的主要成分是銀杏三內(nèi)酯及黃酮類，經(jīng)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床驗(yàn)證，該藥具有明顯的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加血流量、改善微循環(huán)、降低心肌耗氧量的功能，對(duì)冠心病相關(guān)指標(biāo)的改善有明顯的積極作用[13]。氟伐他汀和天保寧機(jī)制還可能有：①減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)，尤其是膽固醇；②改善內(nèi)皮功能，改善內(nèi)皮細(xì)胞中mRNA的穩(wěn)定性，使內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放NO增多；③抑制心肌肥大和心室重構(gòu)及心肌的細(xì)胞凋亡[14-17]。氟伐他汀聯(lián)合天保寧對(duì)冠心病的治療作用明顯，且能使治療后6個(gè)月時(shí)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)下降，減少由MMP-2、MMP-9和MMP-14引起的直接損傷作用，同時(shí)能有效減少由MMP-2、MMP-9和MMP-14引起的相關(guān)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使心臟修復(fù)作用增強(qiáng)，損傷程度降低。治療時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)MMP-2、MMP-9和MMP-14的下調(diào)作用越明顯。endprint

總之，應(yīng)用氟伐他汀聯(lián)合天保寧治療冠心病的療效明顯，且治療6個(gè)月時(shí)對(duì)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)有下調(diào)作用，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

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總之，應(yīng)用氟伐他汀聯(lián)合天保寧治療冠心病的療效明顯，且治療6個(gè)月時(shí)對(duì)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)有下調(diào)作用，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

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總之，應(yīng)用氟伐他汀聯(lián)合天保寧治療冠心病的療效明顯，且治療6個(gè)月時(shí)對(duì)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表達(dá)有下調(diào)作用，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

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