上海地區(qū)軍隊(duì)離退休干部老年高脂血癥患者認(rèn)知功能現(xiàn)況調(diào)查

苗振春，拓西平

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上海地區(qū)軍隊(duì)離退休干部老年高脂血癥患者認(rèn)知功能現(xiàn)況調(diào)查

苗振春，拓西平*

（第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院老年病科，上海 200433）

通過對相匹配的老年高脂血癥患者和正常血脂老年人的認(rèn)知功能進(jìn)行調(diào)查和比較，探討高血脂對認(rèn)知功能的影響，為軍隊(duì)離退休干部高脂血癥患者認(rèn)知功能改變的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防提供一定的依據(jù)。通過簡易智力狀態(tài)量表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）對上海地區(qū)軍隊(duì)離退休干部中高脂血癥患者（高脂血癥組）與正常血脂老年人（正常血脂組）的認(rèn)知功能進(jìn)行測定，調(diào)查老年高脂血癥患者認(rèn)知功能的改變情況。和高脂血癥組認(rèn)知功能改變的患病率明顯高于正常血脂組（29.00%16.11%，＜0.001）。高脂血癥組MMSE量表分?jǐn)?shù)和MoCA量表分?jǐn)?shù)均較正常血脂組低（＜0.001）。認(rèn)知功能分項(xiàng)指標(biāo)提示，高脂血癥組老年人的地點(diǎn)定向力、延遲回憶能力、注意力和計(jì)算力均較正常血脂組下降（＜0.05）。

高脂血癥；認(rèn)知；老年人

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活水平逐步提高，人群血脂水平有逐步升高趨向，血脂異?；疾÷食尸F(xiàn)上升趨勢，在老年人亦是如此，血脂異常與許多老年人常見病、多發(fā)病有關(guān)。有研究顯示，血脂在β淀粉樣蛋白（amyloid-beta，Aβ）形成代謝中發(fā)揮著重要作用，總膽固醇（total cholesterol，TC）和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）可影響Aβ的構(gòu)成，通過影響動(dòng)脈粥樣硬化性疾病進(jìn)而影響個(gè)體的認(rèn)知功能[1]。因此我們推測高脂血癥與認(rèn)知功能改變間有一定相關(guān)性。本研究試圖通過對相匹配的老年高脂血癥患者和正常血脂老年人的認(rèn)知功能進(jìn)行調(diào)查和比較，探討高血脂與認(rèn)知功能的關(guān)系，為老年高脂血癥患者認(rèn)知功能改變的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防提供一定的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 研究對象來源 以上海地區(qū)軍隊(duì)離退休干部為研究對象，收集患者一般資料，包括姓名、性別、年齡、民族、受教育年限、身高、體質(zhì)量、血壓、肝功能、腎功能、血糖、血脂、血尿酸、吸煙史、飲酒史及既往病史。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥60歲；患者知情同意，并簽署知情同意書；性別不限；漢族；符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)1997年我國血脂異常防治建議[2]），即三酰甘油（甘油三酯，triglycerides，TG）＞1.7mmol/L為高TG，TC＞5.72mmol/L為高TC，HDL-C＜0.91mmol/L為低HDL-C，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞3.7mmol/L為高LDL-C。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有腦血管意外，伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)局灶性體征（如偏癱、偏身感覺障礙、失語等）；半年內(nèi)有嚴(yán)重創(chuàng)傷或做過重大手術(shù)；惡性腫瘤患者，預(yù)期壽命＜2年者；引起中樞神經(jīng)損傷的其他疾病史（如嚴(yán)重營養(yǎng)不良、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、顱腦外傷、一氧化碳中毒、乙醇依賴及精神藥物濫用、重型精神病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘與變性疾病等）。

1.2 方法

1.2.1 分組 收集患者一般資料，以及個(gè)人生活史，如吸煙史、飲酒史、婚育史等。 400例患者依據(jù)血脂水平均分為兩組，高脂血癥組和正常血脂組（各＝200）。高脂血癥組符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；正常血脂組血脂水平正常。兩組1∶1配對條件：（1）年齡相差≤5歲；（2）男女分別配對；（3）受教育年限分為＜1年，1～6年，＞6年，配對同一受教育時(shí)間段；（4）均選取居住在干休所中的老年人；（5）均選取漢族的老年人；（6）按照既往病史是否有糖尿病、高血壓病進(jìn)行配對。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 檢查前1d避免劇烈運(yùn)動(dòng)，晚餐后禁食12h，第2天早晨空腹靜息坐位時(shí)抽取肘靜脈血，分別檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、血糖、肝功能、腎功能等，主要檢測儀器為Hitachi7600-020全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）。

1.2.3 神經(jīng)心理學(xué)量表測試 包括簡易智力狀態(tài)量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）。

MMSE由Flostein等[3]于1975年編制，共11大項(xiàng)，30小項(xiàng)，滿分30分，主要包括定向力、注意力、計(jì)算力、復(fù)述、閱讀和言語理解、書寫、視空間能力等方面的測試，目前國內(nèi)外應(yīng)用廣泛。項(xiàng)目1分有5小項(xiàng)，為時(shí)間定向力；項(xiàng)目2分有5小項(xiàng)，為地點(diǎn)定向力；項(xiàng)目3分有3小項(xiàng)，為語言即刻記憶；項(xiàng)目4分有5小項(xiàng)，檢查注意力和計(jì)算力；項(xiàng)目5分有3小項(xiàng)，檢查延遲記憶；項(xiàng)目6分有2小項(xiàng)，為物品的命名；項(xiàng)目7為復(fù)述；項(xiàng)目8分有3小項(xiàng)，為語言理解和執(zhí)行能力；項(xiàng)目9為閱讀及語義理解；項(xiàng)目10為書寫能力；項(xiàng)目11為圖形描畫，檢測視空間功能。MMSE分界值：（1）文盲組（受教育＜1年）＜20分；（2）小學(xué)組（受教育年限1～6年）＜23分；（3）中學(xué)及以上組（受教育年限＞6年）＜27分。

MoCA共9大項(xiàng)，30小項(xiàng)，滿分30分。項(xiàng)目1分有2小項(xiàng)，為視空間與執(zhí)行功能。項(xiàng)目2為畫鐘測試，用語言提示受試者在白紙上畫出一個(gè)鐘表的表盤，把12個(gè)數(shù)字放在正確的位置上，并按要求用表針標(biāo)出指定的時(shí)間“11∶10”。畫出鐘后，根據(jù)所畫圖形打分：（1）畫出封閉的圓形，1分；（2）按順序在表盤上寫出12個(gè)正確的數(shù)字，1分；（3）將指針安放在正確的位置，1分。項(xiàng)目3分有3小項(xiàng)，為物品命名。項(xiàng)目4分有5小項(xiàng)，為語言即刻記憶能力測試，不計(jì)分，為后面的延遲記憶測試做準(zhǔn)備。項(xiàng)目5分有8小項(xiàng)，查注意力與計(jì)算力。項(xiàng)目6分有8小項(xiàng)，查語言重復(fù)能力與流暢性。項(xiàng)目7分有2小項(xiàng)，查抽象思維。項(xiàng)目8分有5小項(xiàng)，查延遲記憶。項(xiàng)目9分有5小項(xiàng)，查時(shí)間與空間定向力。如受教育年限≤12年，則加1分，MoCA分界值＜27分[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組MMSE和MoCA認(rèn)知功能量表結(jié)果比較

通過MMSE和MoCA量表對受試者的記憶類認(rèn)知功能如時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、延遲回憶、復(fù)述能力等，以及非記憶類認(rèn)知功能如注意力和計(jì)算力、物品命名、語言理解、閱讀、書寫、視空間功能及執(zhí)行功能等各方面的認(rèn)知功能進(jìn)行測定。高脂血癥組MMSE評分為（24.23±1.10）分，正常血脂組為（28.11±1.21）分，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。高脂血癥組MoCA評分為（23.00±1.30）分，正常血脂組為（28.01±1.25）分，兩組間比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。

2.2 兩組記憶類及非記憶類認(rèn)知功能比較

對兩組受試者的記憶類認(rèn)知功能非記憶類認(rèn)知功能進(jìn)行比較和測定。因上述測試所得數(shù)據(jù)均不符合正態(tài)性分布，故采用Mann-Whitney非參數(shù)檢驗(yàn)，兩組比較結(jié)果顯示，高脂血癥組的地點(diǎn)定向力、延遲回憶能力較正常血脂組有下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；兩組時(shí)間定向力、即刻記憶及復(fù)述等認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05；表1）。高脂血癥組受試者的注意力和計(jì)算力較正常血脂組下降，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。兩組物品命名、語言理解、閱讀、書寫、視空間功能及執(zhí)行功能等認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05；表2）。

3 討 論

我國人群的平均血脂水平在過去20～30年里迅速上升，全國目前估計(jì)有各類血脂異常者1.6億[4,5]。高血脂與老年人許多疾病相關(guān)，由高血脂導(dǎo)致的心腦血管疾病已經(jīng)成為老年人的“致命殺手”。近年來有研究[6,7]顯示，高血壓及代謝綜合征與老年人認(rèn)知功能下降有關(guān)，而有關(guān)血脂異常和認(rèn)知功能關(guān)系的研究相對較少，且結(jié)果不一。有研究[8,9]認(rèn)為，TG可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，另有研究[10,11]認(rèn)為認(rèn)知功能下降與TG和TC無關(guān)。另有研究[12,13]顯示，脂質(zhì)代謝異常與輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）的發(fā)病密切相關(guān)，對MCI向阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）轉(zhuǎn)化也有重要影響，降脂治療對于阻止上述轉(zhuǎn)化有積極意義。

高膽固醇血癥可導(dǎo)致大動(dòng)脈粥樣硬化和微血管病變，使血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)改變，損害腦組織灌注，引起氧和葡萄糖等營養(yǎng)物質(zhì)輸運(yùn)障礙，最終造成神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死和腦血管事件，增加認(rèn)知功能障礙和癡呆的危險(xiǎn)性。提示血脂異常與血管性認(rèn)知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，而伴有血管因素的AD亞型可能是血管病和變性兩種病理過程共同作用的結(jié)果。有研究[14,15]表明，在中年人中，血清TC水平增高和以后的認(rèn)知缺失相關(guān)，并且血清TC、TG、LDL-C水平增高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病呈正相關(guān)，而HDL-C增高則對血管有保護(hù)作用，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。劉中霖等[6]研究表明VCI患者存在脂質(zhì)代謝紊亂，因此推測后者可能通過降低患者的腦血流量而影響腦卒中后的認(rèn)知功能，提示降脂治療可能有助于改善缺血性腦卒中患者的認(rèn)知功能。本研究顯示，高脂血癥組MMSE和MoCA量表評分均較正常血脂組降低，顯示高血脂與認(rèn)知功能相關(guān)。

本研究對認(rèn)知功能進(jìn)行了記憶類和非記憶類兩方面測定結(jié)果表明，高脂血癥組與正常血脂組相比，存在認(rèn)知功能下降，主要表現(xiàn)為地點(diǎn)定向力、延遲回憶能力、注意力和計(jì)算力能力的下降，畫鐘試驗(yàn)與日常生活能力均未見明顯差異。由此我們認(rèn)為：（1）高脂血癥對大腦的認(rèn)知功能存在一定影響，只是這種影響較為隱匿，損害程度相對較輕，對日常生活能力多未造成嚴(yán)重影響。（2）高脂血癥對認(rèn)知功能各個(gè)方面的損害并不平衡，主要以注意力和計(jì)算力等方面的影響較明顯，通常這些方面與受試者的職業(yè)工作關(guān)系密切，我們的研究對象主要為腦力工作者。（3）被研究對象的時(shí)間定向力未見明顯異常，可能與患者平時(shí)經(jīng)?？磿鴪?bào)，看電視，因此時(shí)間定向力未見明顯差異。地點(diǎn)定向力較前下降，究其原因可能為干休所老年人多居住于固定住址，外出時(shí)多有專車接送，較少需要自己考慮地點(diǎn)路線等事宜有關(guān)。

表1 兩組間記憶類認(rèn)知功能測驗(yàn)結(jié)果比較

M: median; Q1: 25% percentile; Q3: 75% percentile. Compared with hyperlipidemia group,*＜0.05,***＜0.001

表2 兩組間非記憶類認(rèn)知功能測驗(yàn)結(jié)果比較

M: median; Q1: 25% percentile; Q3: 75% percentile. Compared with hyperlipidemia group,***＜0.001

總之，我們對≥60歲的上海地區(qū)軍隊(duì)離退休干部進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，高脂血癥與認(rèn)知功能改變之間存在著明確的相關(guān)性，即使去除了其他近10個(gè)主要的影響因素后，高血脂依然是認(rèn)知功能改變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另對本研究的結(jié)果進(jìn)行分項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)高脂血癥患者出現(xiàn)了某些方面認(rèn)知功能的下降，但高脂血癥患者認(rèn)知功能改變的機(jī)制非常復(fù)雜，有待于今后的進(jìn)一步研究。

[1] Lahiri DK, Sembamurti K, Bennett DA. Apolipoprotein gene and its interaction with the environmentally driven risk factors: molecular, genetic and epidemiological studies of Alzheimer’s disease[J]. Neurobiol Aging, 2004, 25(5): 651?660.

[2] Prevention and Treatment of Dyslipidemia Countermeasure Research Group. Prevention and treatment of dyslipidemia[J]. Chin J Cardiol, 1997, 25(3): 169?135. [血脂異常防治對策專題組. 血脂異常防治建議[J]. 中華心血管病雜志, 1997, 25(3): 169?135.]

[3] Flostein MF, Folstein SE, McHugh PR. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician[J]. J Psychiatr Res, 1975, 12(3): 189?198.

[4] The National “Nine Five” Key Science and Technology Research Group. Current status of major cardiovascular risk factors in Chinese populations and their trends in the past two decades[J]. Chin J Cardiol, 2001, 29(2): 74?79. [國家“九五”科技攻關(guān)課題組. 我國中年人群心血管病主要危險(xiǎn)因素流行現(xiàn)狀及從80年代初至90年代末的變化趨勢[J]. 中華心血管病雜志, 2001, 29(2): 74?79.]

[5] Zhao WH, Zhang J, You Y,. Epidemiologic characteristics of dyslipidemia in people aged 18 years and over in China[J]. Chin J Prevent Med, 2005, 39(5): 306?310. [趙文華, 張 堅(jiān), 由 悅, 等. 中國18歲及以上人群血脂異常流行特點(diǎn)研究[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 39(5): 306?310.]

[6] Liu ZL, Zheng D, Liu J,. Metabolism of serum lipids in patients with vascular cognitive impairment[J]. Chin J Neuromed, 2006, 5(1): 68?69. [劉中霖, 鄭 東, 劉 軍,等. 血管性認(rèn)知功能障礙患者血脂代謝的研究[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 5(1): 68?69.]

[7] Razay G, Vreugdenhil A, Wilcock G. The metabolic syndrome and Alzheimer disease[J]. Arch Neurol, 2007, 64(1): 93?96.

[8] Fischer P, Zehetmayer S, Bauer K,. Relation between vascular risk factors and cognition at age 75[J]. Acta Neurol Scand, 2006, 114(2): 84?90.

[9] Reitz C, Luchsinger J, Tang MX,. Impact of plasma lipids and time on memory performance in healthy elderly without dementia[J]. Neurology, 2005, 64(8): 1378?1383.

[10] Kivipelto M, Helkala EL, H?nninen T,. Midlife vascular risk factors and late-life mild cognitive impairment: a population-based study[J]. Neurology, 2001, 56(12): 1683?1689.

[11] Bozoki A, Giordani B, Heidebrink JL,. Mild cognitive impairments predict dementia in nondemented elderly patients with memory loss[J]. Arch Neurol, 2001, 58(3): 411?416.

[12] Panza F, D'Introno A, Colacicco AM,. Current epidemiology of mild cognitive impairment and other predementia syndromes[J]. Am J Geriatr Psychiatry, 2005, 13(8): 633?644.

[13] Kivipelto M, Helkala EL, Laakso MP,. Midlife vascular risk factors and Alzheimer’s disease in later life: longitudinal, population based study[J]. BMJ, 2001, 322(7300): 1447?1451.

[14] Refolo LM, Malester B, LaFrancois J,. Hypercholesterolemia accelerates the Alzheimer’s amyloid pathology in a transgenic mouse model[J]. Neurobiol Dis, 2000, 7(4): 321?331.

[15] Petanceska SS, DeRosa S, Sharma A,. Changes in apolipoprotein E expression in response to dietary and pharmacological modulation of cholesterol[J]. J Mol Neurosci, 2003, 20(3): 395?406.

（編輯: 張青山，周宇紅）

Cognitive function of hyperlipidemia veteran cadres in Shanghai, China: a cross-sectional investigation

MIAO Zhen-Chun, TUO Xi-Ping*

(Department of Geriatrics, Affiliated Changhai Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)

To determine the effect of hyperlipidemia on cognitive function by comparing cognitive function of elderly with or without hyperlipidemia in Shanghai, in order to provide a basis for early awareness and prevention of cognitive impairment in hyperlipidemia elderly.The eligible candidates were recruited from veteran cadres station in Shanghai, China. The surveys were conducted face-to-face using Mini-Mental State Examination (MMSE) and Montreal Cognitive Assessment (MoCA). The results of cognitive function were compared between the patients with hyperlipidemia (hyperlipidemia group) and the matched normal controls (normal lipidemia group).andThe prevalence of cognitive impairment was significantly higher in hyperlipidemia group than in normal lipidemia group (29%16.11%,＜0.001). MMSE and MoCA scores were obviously lower in the elderly hyperlipidemia group than in normal lipidemia group (＜0.001). The results indicated that the spatial orientation ability, and capacity of delayed recall, attention and calculation ability are significantly decreased in hyperlipidemia group (＜0.05).

hyperlipidemias; cognition; aged

R592; R589.2

A

10.3724/SP.J.1264.2014.00077

2014?02?13;

2014?03?29

拓西平, E-mail: xptuo_01@126.com