瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)缺血性腦卒中血清基質(zhì)金屬蛋白酶的影響及療效觀察

顏志欽　易興陽(yáng)　虞君儒　陳光勇　劉凌云　林繼光　包紹智

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)缺血性腦卒中血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）影響及療效觀察。方法 將72例缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為強(qiáng)化降脂組和普通降脂組。兩組均予以控制顱壓、血壓、血糖、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)治療。普通降脂組加用瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d；強(qiáng)化降脂組加用瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，連用6個(gè)月。結(jié)果 治療6個(gè)月后，兩組血清MMP-2、3、8水平均明顯下降，且強(qiáng)化降脂組下降更大；強(qiáng)化降脂組臨床總有效率高于普通降脂組。結(jié)論 瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂用于缺血性腦卒中治療中療效較肯定，通過(guò)降低血清中MMP-2、3、8的表達(dá)水平阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解。

[關(guān)鍵詞] 缺血性腦卒中；瑞舒伐他汀；強(qiáng)化降脂；基質(zhì)金屬蛋白酶

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）10-0001-03

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，是導(dǎo)致中老年患者死亡的主要原因，對(duì)患者的健康影響較大。缺血性腦卒中高發(fā)病率和高致殘率的臨床特點(diǎn)給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，迄今尚不完全清晰?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMP）是一組鋅或鈣離子依賴性蛋白酶，近來(lái)研究證實(shí)其參與缺血性腦卒中后炎癥反應(yīng)以及繼發(fā)性腦損傷的過(guò)程[2]。瑞舒伐他汀是應(yīng)用較多的他汀類降血脂藥物，可強(qiáng)化降脂，用于治療缺血性腦卒中取得了較好療效，但其對(duì)血清MMP水平的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少[3]。本研究觀察了瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂用于缺血性腦卒中治療的療效及其對(duì)患者血清MMP-2、3、8水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇缺血性腦卒中患者72例為研究對(duì)象，均來(lái)自我院2012年6～12月住院的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并通過(guò)頭顱CT或MRI檢查確診；②發(fā)病在24 h以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦卒中、顱腦損傷、惡性腫瘤、感染性疾病和風(fēng)濕免疫性疾?。虎诩韧猩窠?jīng)和精神疾病史；③治療前4周使用過(guò)降血脂藥和抗凝藥。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為強(qiáng)化降脂組和普通降脂組。兩組患者在年齡、性別和發(fā)病時(shí)間等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組均予以相同的藥物進(jìn)行顱內(nèi)壓、血壓、血糖控制、抗血小板聚集、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)治療。普通降脂組加用瑞舒伐他汀片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：10 mg×7片，批號(hào)：120223）10 mg/次，1次/d；強(qiáng)化降脂組加用瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，連用6個(gè)月。兩組治療中均不應(yīng)用其他降血脂、抗生素等藥。兩組患者分別于治療前后檢測(cè)血清MMP-2、3、8水平，并比較其臨床療效及安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清MMP-2、3、8水平的檢測(cè) 取靜脈血3～5 mL，2500 r/min離心后吸出血清，置于-70°C冰箱保存。采用雙抗體酶聯(lián)免疫法（試劑盒由深圳晶美生物公司提供）測(cè)定血清MMP-2、3、8水平。

1.3.2 臨床療效評(píng)估[4] 臨床療效評(píng)定通過(guò)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的下降率進(jìn)行評(píng)估，其中痊愈：91%～100%，顯著進(jìn)步：46%～90%，進(jìn)步：18%～45%，無(wú)效：≤17%。痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清MMP-2、3、8水平的變化

兩組患者治療前血清MMP-2、3、8水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6個(gè)月后，兩組患者血清MMP-2、3、8水平均有不同程度明顯下降（普通降脂組治療前后比較t=2.28、2.19、2.42，P<0.05；強(qiáng)化降脂組治療前后比較t=2.87、3.02、3.12，P<0.01），且強(qiáng)化降脂組下降較普通降脂組更明顯（t=2.13、2.45、2.14，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-2、3、8水平的比較（x±s，μg/L）

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與普通降脂組治療后比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療6個(gè)月后，強(qiáng)化降脂組臨床總有效率為94.44%，明顯高于普通降脂組的77.78%（χ2 =4.18，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后療效比較

注：與普通降脂組比較，*P<0.05

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊破裂是形成缺血性腦卒中的病理基礎(chǔ)，而MMP通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的形成中起主要作用，參與缺血性腦卒中的病理生理過(guò)程，其中與缺血性腦卒中關(guān)系密切是MMP-2、3、8[5]。MMP-2是主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白水解酶，可溶解膠原成分，從而使斑塊成分比例發(fā)生明顯變化，使脂質(zhì)含量相對(duì)增多，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)成分降解，增加了斑塊不穩(wěn)定性和血腦屏障損傷，從而參與缺血性腦卒中的病理生理過(guò)程[6]。MMP-3是一種含血凝酶的結(jié)構(gòu)域，主要通過(guò)降解軟骨蛋白多糖、Ⅰ～Ⅴ型膠原和纖維連接蛋白發(fā)生作用；還能剪切其MMP，使之由非活性的酶原狀態(tài)向活性的酶狀態(tài)轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步參與降解基質(zhì)膜的全過(guò)程，破壞正常基底膜的分子結(jié)構(gòu)，參與缺血性腦卒中的病變過(guò)程[7]。MMP-8也是體內(nèi)重要的MMP，通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)，消弱斑塊的纖維帽結(jié)構(gòu)，使易損的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊更易破裂[8]。因此，MMP-2、3、8可作用于動(dòng)脈粥樣硬化易破裂斑塊藥物治療的靶點(diǎn)，通過(guò)降低血清MMP-2、3、8水平，抑制易損動(dòng)脈斑塊破裂，是治療缺血性腦卒中的新方向[5]。

近年來(lái)研究已證實(shí)他汀類藥物具有良好的心腦血管保護(hù)作用，可降低腦梗死、心肌梗死、冠心病等心腦血管事件的發(fā)病率[3]。瑞舒伐他汀是臨床較常用的他汀類調(diào)脂藥，是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有良好的心腦血管保護(hù)作用，已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病治療中，并取得了較好的療效[9，10]。付勝奇等[11]研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療急性腦梗死具有較好的效果及安全性，可明顯降低患者血清MMP-9水平，阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。尤麗玲[12]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂作用于缺血性腦卒中療效較肯定，副作用較少，主要通過(guò)降低頸動(dòng)脈斑塊面積及中層內(nèi)膜厚度，阻斷并逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)展。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后，強(qiáng)化降脂組患者血清MMP-2、3、8水平的下降較普通降脂組幅度更大，且強(qiáng)化降脂組臨床總有效率較普通降脂組高，提示瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂能使血清MMP-2、3、8水平較前下降，阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

總之，瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中療效肯定，可通過(guò)降低血清中MMP-2、3、8的表達(dá)水平阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，具有臨床推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-09-26）

近年來(lái)研究已證實(shí)他汀類藥物具有良好的心腦血管保護(hù)作用，可降低腦梗死、心肌梗死、冠心病等心腦血管事件的發(fā)病率[3]。瑞舒伐他汀是臨床較常用的他汀類調(diào)脂藥，是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有良好的心腦血管保護(hù)作用，已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病治療中，并取得了較好的療效[9，10]。付勝奇等[11]研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療急性腦梗死具有較好的效果及安全性，可明顯降低患者血清MMP-9水平，阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。尤麗玲[12]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂作用于缺血性腦卒中療效較肯定，副作用較少，主要通過(guò)降低頸動(dòng)脈斑塊面積及中層內(nèi)膜厚度，阻斷并逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)展。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后，強(qiáng)化降脂組患者血清MMP-2、3、8水平的下降較普通降脂組幅度更大，且強(qiáng)化降脂組臨床總有效率較普通降脂組高，提示瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂能使血清MMP-2、3、8水平較前下降，阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

總之，瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中療效肯定，可通過(guò)降低血清中MMP-2、3、8的表達(dá)水平阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2013-09-26）

近年來(lái)研究已證實(shí)他汀類藥物具有良好的心腦血管保護(hù)作用，可降低腦梗死、心肌梗死、冠心病等心腦血管事件的發(fā)病率[3]。瑞舒伐他汀是臨床較常用的他汀類調(diào)脂藥，是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有良好的心腦血管保護(hù)作用，已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病治療中，并取得了較好的療效[9，10]。付勝奇等[11]研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療急性腦梗死具有較好的效果及安全性，可明顯降低患者血清MMP-9水平，阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。尤麗玲[12]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂作用于缺血性腦卒中療效較肯定，副作用較少，主要通過(guò)降低頸動(dòng)脈斑塊面積及中層內(nèi)膜厚度，阻斷并逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)展。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后，強(qiáng)化降脂組患者血清MMP-2、3、8水平的下降較普通降脂組幅度更大，且強(qiáng)化降脂組臨床總有效率較普通降脂組高，提示瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂能使血清MMP-2、3、8水平較前下降，阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

總之，瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療缺血性腦卒中療效肯定，可通過(guò)降低血清中MMP-2、3、8的表達(dá)水平阻斷其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2013-09-26）