小劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性干燥綜合征（pSS）繼發(fā)血小板減少的療效探究

趙彥哲

（通化市人民醫(yī)院，吉林 通化 134001）

小劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性干燥綜合征（pSS）繼發(fā)血小板減少的療效探究

趙彥哲

（通化市人民醫(yī)院，吉林 通化 134001）

【摘要】目的探討小劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性干燥綜合征（pSS）繼發(fā)血小板減少的臨床效果。方法收集我院自2010年5月至2013年5月收治的13例原發(fā)性干燥綜合征繼發(fā)血小板減少患者作為研究對象，患者均接受小劑量利妥昔單抗治療，觀察患者外周血B細(xì)胞及血小板變化情況。結(jié)果13例患者中12例患者治療后血小板在治療后1～2周內(nèi)出現(xiàn)上升，治療3～8周后升至正常，維持緩解28～53周，患者48周時血小板計數(shù)均恢復(fù)正常。經(jīng)積極治療，13例患者外周血B細(xì)胞降至正常值，然而尚未達(dá)到清除狀態(tài)；患者治療總有效率為92.3%，患者在治療中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論小劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性干燥綜合征繼發(fā)血小板減少能夠?qū)Σ糠諦細(xì)胞進(jìn)行清除，阻滯血小板減少，促進(jìn)患者康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】利妥昔；單抗治療；原發(fā)性干燥綜合征；血小板減少

原發(fā)性干燥綜合征是慢性炎癥性自身免疫疾病，除了分泌腺受到累及外，全身多個系統(tǒng)及器官均受到影響，患者表現(xiàn)為貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少等臨床癥狀，臨床研究顯示約有23%pSS患者伴隨血液系統(tǒng)損害，出現(xiàn)血小板及白細(xì)胞減少現(xiàn)象[1]。傳統(tǒng)治療主要采用腎上腺皮質(zhì)激素治療，然而對于約有30%患者治療效果較差，生命受到危及，因此探討更為有效的治療方法有著重要臨床意義，筆者對我院13例接受小劑量利妥昔單抗治療的原發(fā)性干燥綜合征繼發(fā)血小板減少患者進(jìn)行研究，具體研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院自2010年5月至2013年5月收治的13例原發(fā)性干燥綜合征繼發(fā)血小板減少患者，患者均符合干燥綜合征國際診斷（分類）標(biāo)準(zhǔn)（2002，修訂）標(biāo)準(zhǔn)，其中男7例，女6例，年齡53～78歲，平均年齡（62.15±4.16）歲，pSS病程1～17年，平均病程為（5.8±3.2）年。其中5例患者伴隨黏膜、皮膚出血現(xiàn)象，無嚴(yán)重內(nèi)臟出血。治療前采用視覺模擬尺（VAS）對患者口干評分均＞50 mm，眼干評分均＞70 mm，13例患者中10例患者治療前外周血B細(xì)胞平均約為（0.063× 109/L）。根據(jù)干燥綜合征疾病活動指數(shù)（SSDAI）對患者疾病活動度進(jìn)行觀察，其中SSDAI評分＞5分即為疾病高活動。其中5例患者為疾病高度活動，8例患者為疾病低度活動。其中難治性血小板減少4（3例患者血小板一直在20×109/L以下，1例患者血小板曾升高至40× 109/L以上，之后2.5周后下降至4×109/L以下；4例患者為反復(fù)血小板減少，持續(xù)4年；其余5例患者為糖皮質(zhì)激素依賴。其中3例患者出現(xiàn)繼發(fā)性高血壓，1例患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，1例患者出現(xiàn)類固醇糖尿病等并發(fā)癥。所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

其中6例患者分別在治療第1、8周接受利妥昔單抗治療，利妥昔單抗100毫克/次；其余7例患者在首周第1天接受治療時給予利妥普單抗200 mg治療，治療第8天給予利妥普單抗100毫克/次，患者給藥期間均接受甲潑尼龍靜脈滴注，預(yù)防輸液反應(yīng)的出現(xiàn)[2]。

1.3 觀察指標(biāo)

對患者進(jìn)行為期48周隨訪，對患者外周血B細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、口干評分、SSDAI、眼干評分、免疫球蛋白、疲勞評分及類風(fēng)濕因子等進(jìn)行觀察評價。采用流式細(xì)胞計數(shù)對外周血B細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行評價，B細(xì)胞完全清除為B細(xì)胞＜0.005×109/L。

1.4 療效判定

依據(jù)特發(fā)性血小板減少性紫癜療效評估對患者治療效果進(jìn)行觀察。完全緩解：血小板計數(shù)＞100×109/L；部分緩解：血小板計數(shù)生至100×109/L以上或相較原水平上升30×109/L以上；穩(wěn)定：血小板計數(shù)出現(xiàn)一定程度上升，出血癥狀有所改善；進(jìn)展：血小板計數(shù)下降或出血癥狀惡化。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 血小板水平變化

13例中12例患者經(jīng)利妥普100 mg治療后1～2周內(nèi)血小板出現(xiàn)上升，其中治療1周內(nèi)上升5例，治療2周內(nèi)出現(xiàn)上升7例；13例患者在治療3～8周后血小板均恢復(fù)正常，同時維持緩解28～53周；對患者進(jìn)行為期48周隨訪，其中1例患者在治療后第27周復(fù)發(fā)，血小板值下降至46 ×109/L，再次靜脈滴注利妥普100 mg單抗治療，治療4周后患者血小板上升至83×109/L，之后繼續(xù)隨訪期內(nèi)，所有患者血小板水平均維持在98×109/L～150×109/L。

2.2 外周血B細(xì)胞水平變化

13例患者經(jīng)靜脈滴注利妥普單抗100 mg治療后，B細(xì)胞水平出現(xiàn)不同程度下降，但是未達(dá)到B細(xì)胞清除狀態(tài)，其中8例患者B細(xì)胞在12周后恢復(fù)正常。治療24周時9例患者恢復(fù)正常，治療36周時3例患者恢復(fù)正常，其余1例患者在26周時再次采用利妥普100 mg治療，B細(xì)胞基本恢復(fù)正常值狀態(tài)，具體見表1。

表1 患者治療不同階段B細(xì)胞變化情況

2.3 治療48周臨床效果

患者治療后完全緩解4例，部分緩解8例，穩(wěn)定1例，治療總有效率為92.3%；治療期間1例患者出現(xiàn)輕度肺部感染，均未出現(xiàn)敗血癥、嚴(yán)重肺部感染等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

干燥綜合征可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩類，原發(fā)性干燥綜合征不合并其他自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，研究顯示部分pSS繼發(fā)血小板嚴(yán)重患者多伴隨口干眼燥等癥狀，然而在臨床診斷時常被醫(yī)師忽視，首診時被誤診為性紫癜，導(dǎo)致患者誤診率較高。在對pSS患者進(jìn)行診斷時常從口腔、眼部、癥狀、眼部體征及組織學(xué)檢查、自身抗體等幾個方面進(jìn)行，從而明確診斷并為臨床治療提供有效依據(jù)[3]。目前pSS繼發(fā)血小板減少的癥狀主要以阻止疾病進(jìn)展、緩解臨床癥狀及延長患者生存期為目標(biāo)，利妥普單抗作為人鼠嵌合的單克隆抗體，可與B細(xì)胞跨膜抗原CD20特異性結(jié)合，能夠有效促進(jìn)B細(xì)胞凋亡從而實現(xiàn)清除B細(xì)胞的效果。臨床研究顯示，375mg/m2×4次×周-1治療效率高達(dá)90%，然而藥物成本較高，同時患者治療中可出現(xiàn)輸液反應(yīng)，因此在臨床治療中受到一定限制，本次研究結(jié)果顯示，患者經(jīng)治療后，48周內(nèi)血小板均恢復(fù)至正常，患者經(jīng)治療后B細(xì)胞均恢復(fù)正常，患者治療總有效率為92.3%，同時患者在治療中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，由此可見，小劑量利妥昔單抗治療原發(fā)性干燥綜合征（pSS）繼發(fā)血小板減少能夠有效增加血小板計數(shù)的升高，減少B細(xì)胞水平，促進(jìn)患者康復(fù)[4,5]。

參考文獻(xiàn)

[1] 秦蘭,杜曉軍,照日格圖.原發(fā)性干燥綜合征繼發(fā)血小板減少性紫癜20例臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(31):4829-4830.

[2] 孔純玉,齊文成.老年原發(fā)性干燥綜合征合并頑固性重度血小板減少的治療體會-附5例報告[J].新醫(yī)學(xué),2008,39(7):443-444.

[3] 周京國.原發(fā)性干燥綜合征并發(fā)血小板減少的診治策略[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(7):6-8.

[4] 董怡.2002年修訂的干燥綜合征國際分類(診斷)標(biāo)準(zhǔn)[J].中華風(fēng)濕病雜志,2002,6(6):257.

[5] 張華勇,王紅.原發(fā)性干燥綜合征并發(fā)重度血小板減少8例臨床分析[J].中國血液流變學(xué)雜志,2006,16(2):235-236,237.

中圖分類號：R593

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2014）15-0242-02