鹽酸法舒地爾治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的效果觀察

吳玉華　翁琳

[摘要] 目的 探討鹽酸法舒地爾治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的效果。 方法 將96例慢性肺源性心臟病心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各48例，分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾和酚妥拉明治療，觀察兩組治療效果。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為91.67%；明顯高于對(duì)照組的72.92%（P<0.05）；觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量均低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸法舒地爾可降低慢性肺源性心臟病心力衰竭患者的血液黏度，提高療效。

[關(guān)鍵詞] 慢性肺源性心臟病；心力衰竭；鹽酸法舒地爾；酚妥拉明

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0050-03

慢性肺源性心臟?。╟hronic cor pulmonale，CCP）是由肺氣腫、慢性支氣管炎及其他肺血管病變引起的一種心臟病，此病多伴有肺動(dòng)脈高壓、右心室肥大等改變，其中肺動(dòng)脈高壓是CCP發(fā)生的主要環(huán)節(jié)，血液黏度的增加使肺微動(dòng)脈原位血栓形成，而血栓的形成加劇了肺動(dòng)脈高壓[1]。因此，降低肺動(dòng)脈高壓及血液黏度是治療CCP合并心力衰竭（heart failure，HF）的關(guān)鍵。本研究觀察鹽酸法舒地爾治療CCP并HF患者的臨床效果，并與酚妥拉明等常規(guī)治療的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2013年12月本院收治的96例CCP并HF患者為本研究對(duì)象，全部患者均符合CCP及HF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他心臟病所引起的心力衰竭；②低血壓患者（收縮壓< 90 mm Hg；舒張壓<60 mm Hg）；③肝、腎功能不全及嚴(yán)重動(dòng)脈硬化患者；④有出血傾向患者；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏患者。就診時(shí)均伴有咳嗽、喘氣、下肢水腫等典型癥狀，心功能NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將96例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組48例：男31例，女17例；年齡52～79歲，平均（61.15±7.42）歲；病程2～14年，平均（7.51±1.42）年；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)23例。觀察組48例：男32例，女16例；年齡51～79歲，平均（61.08±7.51）歲；病程2～14年，平均（7.46±1.51）年；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)22例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級(jí)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均在知情自愿的情況下簽署治療知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、祛痰、平喘、解痙、利尿及抗生素抗感染等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用酚妥拉明治療，將10 mg酚妥拉明加入0.9%NaCl溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，療程14 d；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾治療，將30 mg鹽酸法舒地爾加入0.9%NaCl溶液100 ml中靜脈滴注，1次/12 h，療程14 d。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者咳嗽、喘氣、下肢水腫、肺部啰音及心功能改善情況，根據(jù)上述癥狀及體征進(jìn)行療效評(píng)定。顯效：上述癥狀及體征明顯改善，心功能改善2級(jí)或以上；有效：上述癥狀及體征減輕或好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：上述癥狀及體征均無(wú)明顯變化，心功能無(wú)改善或加重。②觀察兩組患者血壓流變學(xué)指標(biāo)變化情況，主要測(cè)定指標(biāo)為全血黏度（高切、低切）、血漿黏度及纖維蛋白酶。血漿黏度用毛細(xì)管法測(cè)定，在切變率200/s、1.0/s下分別測(cè)定全血高切黏度和低切黏度；采用雙縮脲法測(cè)定血漿纖維蛋白原，檢測(cè)時(shí)室溫控制在（25±1）℃。③觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組治療總有效率為91.67%；對(duì)照組治療總有效率為72.92%，兩組患者治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者治療期間出現(xiàn)頭痛2例，皮下出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)頭痛3例，低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。由于兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，均未給予特殊處理而自行好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

CCP臨床較為常見(jiàn)，是由肺氣腫、慢性支氣管炎及其他肺血管病變引起的肺動(dòng)脈高壓、右心室肥大等病變。早期CCP，肺動(dòng)脈高壓為功能性病變，經(jīng)系統(tǒng)治療可緩解，但隨著CCP病情的進(jìn)展，肺動(dòng)脈高壓逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性，從而使右心室肥大，心功能負(fù)荷加重[4]。此外，由于CCP長(zhǎng)期的低氧血癥及心肌缺氧狀態(tài)，很易發(fā)生洋地黃中毒，若反復(fù)利尿可導(dǎo)致機(jī)體電解質(zhì)紊亂，使血液黏稠度提高，而血液黏稠度的提高可促進(jìn)肺微動(dòng)脈中原位血栓形成，這些血栓的形成又加速了肺動(dòng)脈高壓形成[5]。因此，對(duì)于CCP合并HF的治療，應(yīng)在降低肺動(dòng)脈高壓的同時(shí)降低血液黏度。酚妥拉明是臨床常用的一種肺血管擴(kuò)張劑，它可通過(guò)阻斷α和β受體而起到降低肺動(dòng)脈壓、平喘等作用，且可通過(guò)擴(kuò)張腎小動(dòng)脈，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，達(dá)到消腫、利尿的作用。酚妥拉明治療CCP并HF雖有一定效果，但在降低肺動(dòng)脈壓的同時(shí)可使血液黏度增加，從而抵消降低肺動(dòng)脈壓的作用[6]。此外，低血壓、肝腎功能不全、胃潰瘍等患者禁忌使用，限制了酚妥拉明在臨床的廣泛應(yīng)用。

Rho激酶是一種介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞對(duì)多種血管活性物質(zhì)產(chǎn)生收縮反應(yīng)的小分子蛋白激酶。動(dòng)物研究表明，抑制Rho激酶活性可抑制血管收縮[7]。鹽酸法舒地爾是一種高效的擴(kuò)張血管藥物，同時(shí)也是目前臨床唯一可用的Rho激酶抑制劑。有關(guān)研究顯示，鹽酸法舒地爾可通過(guò)抑制Rho激酶活性而降低Rho激酶基因和蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到降低肺動(dòng)脈高壓、改善右心室肥厚的目的，尤其對(duì)慢性HF患者運(yùn)動(dòng)耐量、心臟收縮功能有一定提高作用，且可降低此類(lèi)患者血液黏度[8-9]。本研究觀察鹽酸法舒地爾與酚妥拉明治療CCP并HF的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的72.92%（P<0.05），提示鹽酸法舒地爾可提高CCP并HF患者的治療效果。觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量顯著低于治療前（P<0.05）；而對(duì)照組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)無(wú)顯著變化（P>0.05）。觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量均低于對(duì)照組（P<0.05），提示鹽酸法舒地可在降低肺動(dòng)脈高壓的同時(shí)降低血液黏度，這與鹽酸法舒地爾獨(dú)特的藥理作用有密切關(guān)系。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，且發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，鹽酸法舒地可降低CCP并HF患者血液黏度，提高治療效果，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁?jiǎn)④?，薛漢榮，李素云，等.關(guān)于慢性阻塞性肺疾病防治的幾個(gè)關(guān)鍵階段探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（9）：2512-2514.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

[3] 葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：24.

[4] 裴志勇，趙玉生，李佳月，等. 慢性心力衰竭住院患者病因?qū)W及近期預(yù)后的15年變遷[J].中華心血管病雜志，2011， 39（5）：434-439.

[5] 何建國(guó)，程顯聲.美國(guó)心臟學(xué)院基金會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)2009肺高壓專(zhuān)家共識(shí)解讀[J].中華心血管病雜志，2009，37（9）：856.

[6] 李運(yùn)德，程應(yīng)樟，鄔濤.鹽酸法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓療效觀察[J].江西醫(yī)藥，2011，46（5）：402-403.

[7] 張曼，屈展，曾定尹.Rho/Rho激酶在壓力負(fù)荷心力衰竭大鼠心肌組織的表達(dá)[J].中華心血管病雜志，2005，33（1）：73-76.

[8] 吳敏，符光炳，梁毓源，等. 法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓28例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（8）：1687-1688.

[9] 何就明.鹽酸法舒地爾治療慢性心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（6）：75-76.

（收稿日期：2014-01-17 本文編輯：魏玉坡）

[摘要] 目的 探討鹽酸法舒地爾治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的效果。 方法 將96例慢性肺源性心臟病心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各48例，分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾和酚妥拉明治療，觀察兩組治療效果。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為91.67%；明顯高于對(duì)照組的72.92%（P<0.05）；觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量均低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸法舒地爾可降低慢性肺源性心臟病心力衰竭患者的血液黏度，提高療效。

[關(guān)鍵詞] 慢性肺源性心臟?。恍牧λソ?；鹽酸法舒地爾；酚妥拉明

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0050-03

慢性肺源性心臟?。╟hronic cor pulmonale，CCP）是由肺氣腫、慢性支氣管炎及其他肺血管病變引起的一種心臟病，此病多伴有肺動(dòng)脈高壓、右心室肥大等改變，其中肺動(dòng)脈高壓是CCP發(fā)生的主要環(huán)節(jié)，血液黏度的增加使肺微動(dòng)脈原位血栓形成，而血栓的形成加劇了肺動(dòng)脈高壓[1]。因此，降低肺動(dòng)脈高壓及血液黏度是治療CCP合并心力衰竭（heart failure，HF）的關(guān)鍵。本研究觀察鹽酸法舒地爾治療CCP并HF患者的臨床效果，并與酚妥拉明等常規(guī)治療的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2013年12月本院收治的96例CCP并HF患者為本研究對(duì)象，全部患者均符合CCP及HF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他心臟病所引起的心力衰竭；②低血壓患者（收縮壓< 90 mm Hg；舒張壓<60 mm Hg）；③肝、腎功能不全及嚴(yán)重動(dòng)脈硬化患者；④有出血傾向患者；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏患者。就診時(shí)均伴有咳嗽、喘氣、下肢水腫等典型癥狀，心功能NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將96例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組48例：男31例，女17例；年齡52～79歲，平均（61.15±7.42）歲；病程2～14年，平均（7.51±1.42）年；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)23例。觀察組48例：男32例，女16例；年齡51～79歲，平均（61.08±7.51）歲；病程2～14年，平均（7.46±1.51）年；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)22例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級(jí)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均在知情自愿的情況下簽署治療知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、祛痰、平喘、解痙、利尿及抗生素抗感染等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用酚妥拉明治療，將10 mg酚妥拉明加入0.9%NaCl溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，療程14 d；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾治療，將30 mg鹽酸法舒地爾加入0.9%NaCl溶液100 ml中靜脈滴注，1次/12 h，療程14 d。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者咳嗽、喘氣、下肢水腫、肺部啰音及心功能改善情況，根據(jù)上述癥狀及體征進(jìn)行療效評(píng)定。顯效：上述癥狀及體征明顯改善，心功能改善2級(jí)或以上；有效：上述癥狀及體征減輕或好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：上述癥狀及體征均無(wú)明顯變化，心功能無(wú)改善或加重。②觀察兩組患者血壓流變學(xué)指標(biāo)變化情況，主要測(cè)定指標(biāo)為全血黏度（高切、低切）、血漿黏度及纖維蛋白酶。血漿黏度用毛細(xì)管法測(cè)定，在切變率200/s、1.0/s下分別測(cè)定全血高切黏度和低切黏度；采用雙縮脲法測(cè)定血漿纖維蛋白原，檢測(cè)時(shí)室溫控制在（25±1）℃。③觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組治療總有效率為91.67%；對(duì)照組治療總有效率為72.92%，兩組患者治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者治療期間出現(xiàn)頭痛2例，皮下出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)頭痛3例，低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。由于兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，均未給予特殊處理而自行好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

CCP臨床較為常見(jiàn)，是由肺氣腫、慢性支氣管炎及其他肺血管病變引起的肺動(dòng)脈高壓、右心室肥大等病變。早期CCP，肺動(dòng)脈高壓為功能性病變，經(jīng)系統(tǒng)治療可緩解，但隨著CCP病情的進(jìn)展，肺動(dòng)脈高壓逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性，從而使右心室肥大，心功能負(fù)荷加重[4]。此外，由于CCP長(zhǎng)期的低氧血癥及心肌缺氧狀態(tài)，很易發(fā)生洋地黃中毒，若反復(fù)利尿可導(dǎo)致機(jī)體電解質(zhì)紊亂，使血液黏稠度提高，而血液黏稠度的提高可促進(jìn)肺微動(dòng)脈中原位血栓形成，這些血栓的形成又加速了肺動(dòng)脈高壓形成[5]。因此，對(duì)于CCP合并HF的治療，應(yīng)在降低肺動(dòng)脈高壓的同時(shí)降低血液黏度。酚妥拉明是臨床常用的一種肺血管擴(kuò)張劑，它可通過(guò)阻斷α和β受體而起到降低肺動(dòng)脈壓、平喘等作用，且可通過(guò)擴(kuò)張腎小動(dòng)脈，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，達(dá)到消腫、利尿的作用。酚妥拉明治療CCP并HF雖有一定效果，但在降低肺動(dòng)脈壓的同時(shí)可使血液黏度增加，從而抵消降低肺動(dòng)脈壓的作用[6]。此外，低血壓、肝腎功能不全、胃潰瘍等患者禁忌使用，限制了酚妥拉明在臨床的廣泛應(yīng)用。

Rho激酶是一種介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞對(duì)多種血管活性物質(zhì)產(chǎn)生收縮反應(yīng)的小分子蛋白激酶。動(dòng)物研究表明，抑制Rho激酶活性可抑制血管收縮[7]。鹽酸法舒地爾是一種高效的擴(kuò)張血管藥物，同時(shí)也是目前臨床唯一可用的Rho激酶抑制劑。有關(guān)研究顯示，鹽酸法舒地爾可通過(guò)抑制Rho激酶活性而降低Rho激酶基因和蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到降低肺動(dòng)脈高壓、改善右心室肥厚的目的，尤其對(duì)慢性HF患者運(yùn)動(dòng)耐量、心臟收縮功能有一定提高作用，且可降低此類(lèi)患者血液黏度[8-9]。本研究觀察鹽酸法舒地爾與酚妥拉明治療CCP并HF的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的72.92%（P<0.05），提示鹽酸法舒地爾可提高CCP并HF患者的治療效果。觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量顯著低于治療前（P<0.05）；而對(duì)照組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)無(wú)顯著變化（P>0.05）。觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量均低于對(duì)照組（P<0.05），提示鹽酸法舒地可在降低肺動(dòng)脈高壓的同時(shí)降低血液黏度，這與鹽酸法舒地爾獨(dú)特的藥理作用有密切關(guān)系。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，且發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，鹽酸法舒地可降低CCP并HF患者血液黏度，提高治療效果，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁?jiǎn)④?，薛漢榮，李素云，等.關(guān)于慢性阻塞性肺疾病防治的幾個(gè)關(guān)鍵階段探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（9）：2512-2514.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

[3] 葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：24.

[4] 裴志勇，趙玉生，李佳月，等. 慢性心力衰竭住院患者病因?qū)W及近期預(yù)后的15年變遷[J].中華心血管病雜志，2011， 39（5）：434-439.

[5] 何建國(guó)，程顯聲.美國(guó)心臟學(xué)院基金會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)2009肺高壓專(zhuān)家共識(shí)解讀[J].中華心血管病雜志，2009，37（9）：856.

[6] 李運(yùn)德，程應(yīng)樟，鄔濤.鹽酸法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓療效觀察[J].江西醫(yī)藥，2011，46（5）：402-403.

[7] 張曼，屈展，曾定尹.Rho/Rho激酶在壓力負(fù)荷心力衰竭大鼠心肌組織的表達(dá)[J].中華心血管病雜志，2005，33（1）：73-76.

[8] 吳敏，符光炳，梁毓源，等. 法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓28例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（8）：1687-1688.

[9] 何就明.鹽酸法舒地爾治療慢性心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（6）：75-76.

（收稿日期：2014-01-17 本文編輯：魏玉坡）

[摘要] 目的 探討鹽酸法舒地爾治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的效果。 方法 將96例慢性肺源性心臟病心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各48例，分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾和酚妥拉明治療，觀察兩組治療效果。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為91.67%；明顯高于對(duì)照組的72.92%（P<0.05）；觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量均低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸法舒地爾可降低慢性肺源性心臟病心力衰竭患者的血液黏度，提高療效。

[關(guān)鍵詞] 慢性肺源性心臟??；心力衰竭；鹽酸法舒地爾；酚妥拉明

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）03（a）-0050-03

慢性肺源性心臟?。╟hronic cor pulmonale，CCP）是由肺氣腫、慢性支氣管炎及其他肺血管病變引起的一種心臟病，此病多伴有肺動(dòng)脈高壓、右心室肥大等改變，其中肺動(dòng)脈高壓是CCP發(fā)生的主要環(huán)節(jié)，血液黏度的增加使肺微動(dòng)脈原位血栓形成，而血栓的形成加劇了肺動(dòng)脈高壓[1]。因此，降低肺動(dòng)脈高壓及血液黏度是治療CCP合并心力衰竭（heart failure，HF）的關(guān)鍵。本研究觀察鹽酸法舒地爾治療CCP并HF患者的臨床效果，并與酚妥拉明等常規(guī)治療的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2013年12月本院收治的96例CCP并HF患者為本研究對(duì)象，全部患者均符合CCP及HF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他心臟病所引起的心力衰竭；②低血壓患者（收縮壓< 90 mm Hg；舒張壓<60 mm Hg）；③肝、腎功能不全及嚴(yán)重動(dòng)脈硬化患者；④有出血傾向患者；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏患者。就診時(shí)均伴有咳嗽、喘氣、下肢水腫等典型癥狀，心功能NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將96例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組48例：男31例，女17例；年齡52～79歲，平均（61.15±7.42）歲；病程2～14年，平均（7.51±1.42）年；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)23例。觀察組48例：男32例，女16例；年齡51～79歲，平均（61.08±7.51）歲；病程2～14年，平均（7.46±1.51）年；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)22例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級(jí)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均在知情自愿的情況下簽署治療知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、祛痰、平喘、解痙、利尿及抗生素抗感染等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用酚妥拉明治療，將10 mg酚妥拉明加入0.9%NaCl溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，療程14 d；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾治療，將30 mg鹽酸法舒地爾加入0.9%NaCl溶液100 ml中靜脈滴注，1次/12 h，療程14 d。

1.3觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者咳嗽、喘氣、下肢水腫、肺部啰音及心功能改善情況，根據(jù)上述癥狀及體征進(jìn)行療效評(píng)定。顯效：上述癥狀及體征明顯改善，心功能改善2級(jí)或以上；有效：上述癥狀及體征減輕或好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：上述癥狀及體征均無(wú)明顯變化，心功能無(wú)改善或加重。②觀察兩組患者血壓流變學(xué)指標(biāo)變化情況，主要測(cè)定指標(biāo)為全血黏度（高切、低切）、血漿黏度及纖維蛋白酶。血漿黏度用毛細(xì)管法測(cè)定，在切變率200/s、1.0/s下分別測(cè)定全血高切黏度和低切黏度；采用雙縮脲法測(cè)定血漿纖維蛋白原，檢測(cè)時(shí)室溫控制在（25±1）℃。③觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組治療總有效率為91.67%；對(duì)照組治療總有效率為72.92%，兩組患者治療總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者治療期間出現(xiàn)頭痛2例，皮下出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)頭痛3例，低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。由于兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，均未給予特殊處理而自行好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

CCP臨床較為常見(jiàn)，是由肺氣腫、慢性支氣管炎及其他肺血管病變引起的肺動(dòng)脈高壓、右心室肥大等病變。早期CCP，肺動(dòng)脈高壓為功能性病變，經(jīng)系統(tǒng)治療可緩解，但隨著CCP病情的進(jìn)展，肺動(dòng)脈高壓逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性，從而使右心室肥大，心功能負(fù)荷加重[4]。此外，由于CCP長(zhǎng)期的低氧血癥及心肌缺氧狀態(tài)，很易發(fā)生洋地黃中毒，若反復(fù)利尿可導(dǎo)致機(jī)體電解質(zhì)紊亂，使血液黏稠度提高，而血液黏稠度的提高可促進(jìn)肺微動(dòng)脈中原位血栓形成，這些血栓的形成又加速了肺動(dòng)脈高壓形成[5]。因此，對(duì)于CCP合并HF的治療，應(yīng)在降低肺動(dòng)脈高壓的同時(shí)降低血液黏度。酚妥拉明是臨床常用的一種肺血管擴(kuò)張劑，它可通過(guò)阻斷α和β受體而起到降低肺動(dòng)脈壓、平喘等作用，且可通過(guò)擴(kuò)張腎小動(dòng)脈，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，達(dá)到消腫、利尿的作用。酚妥拉明治療CCP并HF雖有一定效果，但在降低肺動(dòng)脈壓的同時(shí)可使血液黏度增加，從而抵消降低肺動(dòng)脈壓的作用[6]。此外，低血壓、肝腎功能不全、胃潰瘍等患者禁忌使用，限制了酚妥拉明在臨床的廣泛應(yīng)用。

Rho激酶是一種介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞對(duì)多種血管活性物質(zhì)產(chǎn)生收縮反應(yīng)的小分子蛋白激酶。動(dòng)物研究表明，抑制Rho激酶活性可抑制血管收縮[7]。鹽酸法舒地爾是一種高效的擴(kuò)張血管藥物，同時(shí)也是目前臨床唯一可用的Rho激酶抑制劑。有關(guān)研究顯示，鹽酸法舒地爾可通過(guò)抑制Rho激酶活性而降低Rho激酶基因和蛋白的表達(dá)，從而達(dá)到降低肺動(dòng)脈高壓、改善右心室肥厚的目的，尤其對(duì)慢性HF患者運(yùn)動(dòng)耐量、心臟收縮功能有一定提高作用，且可降低此類(lèi)患者血液黏度[8-9]。本研究觀察鹽酸法舒地爾與酚妥拉明治療CCP并HF的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的72.92%（P<0.05），提示鹽酸法舒地爾可提高CCP并HF患者的治療效果。觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量顯著低于治療前（P<0.05）；而對(duì)照組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)無(wú)顯著變化（P>0.05）。觀察組患者治療后全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原含量均低于對(duì)照組（P<0.05），提示鹽酸法舒地可在降低肺動(dòng)脈高壓的同時(shí)降低血液黏度，這與鹽酸法舒地爾獨(dú)特的藥理作用有密切關(guān)系。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，且發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，鹽酸法舒地可降低CCP并HF患者血液黏度，提高治療效果，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁?jiǎn)④?，薛漢榮，李素云，等.關(guān)于慢性阻塞性肺疾病防治的幾個(gè)關(guān)鍵階段探討[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（9）：2512-2514.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

[3] 葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：24.

[4] 裴志勇，趙玉生，李佳月，等. 慢性心力衰竭住院患者病因?qū)W及近期預(yù)后的15年變遷[J].中華心血管病雜志，2011， 39（5）：434-439.

[5] 何建國(guó)，程顯聲.美國(guó)心臟學(xué)院基金會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)2009肺高壓專(zhuān)家共識(shí)解讀[J].中華心血管病雜志，2009，37（9）：856.

[6] 李運(yùn)德，程應(yīng)樟，鄔濤.鹽酸法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓療效觀察[J].江西醫(yī)藥，2011，46（5）：402-403.

[7] 張曼，屈展，曾定尹.Rho/Rho激酶在壓力負(fù)荷心力衰竭大鼠心肌組織的表達(dá)[J].中華心血管病雜志，2005，33（1）：73-76.

[8] 吳敏，符光炳，梁毓源，等. 法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓28例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（8）：1687-1688.

[9] 何就明.鹽酸法舒地爾治療慢性心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（6）：75-76.

（收稿日期：2014-01-17 本文編輯：魏玉坡）