當歸補血湯對腫瘤化療增效減毒作用的研究進展

黃朝忠，劉 智，蘇 穎

(長春中醫(yī)藥大學，長春 130117)

隨著人們生活節(jié)奏的加快以及環(huán)境污染的加劇，惡性腫瘤已成為危害人類健康的重要殺手，每年數(shù)以百萬計人因患惡性腫瘤而死亡，與此同時患癌及帶瘤生存的患者又與日俱增，往往多數(shù)患者診病時已屬中晚期從而耽誤病情的治療，結果可想而知。目前惡性腫瘤的治療手段還是以西醫(yī)治療為主，西醫(yī)化療在殺傷癌細胞取得顯著療效的同時對機體正常的細胞也產生了損傷，出現(xiàn)了不同程度的毒副作用，因此如何使毒副作用減輕同時能提高患者的生存質量，已經成為迫切需要解決的問題。當歸補血湯首載于金代李東垣《內外傷辨惑論》中，近些年通過大量的臨床以及動物實驗報道證實，當歸補血湯中,當歸、黃芪2味中藥均具有促進細胞再生長，保護臟器，能夠極大地減少化療毒副作用對機體的損害等作用，所以說當歸補血湯是一種作用確切的化療減毒增效劑。因此通過對近10年來相關文獻的查閱，現(xiàn)將當歸補血湯在腫瘤化療中的增效減毒作用概述如下。

1 化療常見的毒副作用

化療從上世紀40年代開始運用于臨床，成為臨床治療腫瘤不可或缺的治療手段，化療的優(yōu)勢在于早期能迅速有效的控制腫瘤，降低腫瘤負荷，但由于其不能根治腫瘤，且巨大的毒副作用使其備受爭議。常見的毒副作用主要表現(xiàn)為：1)骨髓抑制，絕大多數(shù)化療藥物都能引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞和血小板的下降，甚者紅細胞、血色素下降等；2)惡心、嘔吐，最常見最直接的化療反應之一，控制初次化療性惡心和嘔吐尤為重要；3)臟器的損害，腎損害明顯，易誘發(fā)急性肝損傷；4)全身性反應，全身過敏、脫發(fā)、無力、免疫功能下降等。

2 當歸補血湯在化療中的增效減毒作用

大量的動物實驗已證實當歸補血湯中的成分能夠抑制腫瘤的生長，抑制其轉移。袁國紅等[1]通過以荷EL-4瘤株C57BL/6純系小鼠為病理模型，皮下接種腫瘤，隨機分為腫瘤組、當歸補血湯(DBT)組、環(huán)磷酰胺(CTX)組、DBT+CTX組、空白對照組。15 d后進行相應指標檢測，發(fā)現(xiàn)與CTX組比較,DBT+CTX組各項免疫學指標均有大幅度改善(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。表明DBT對CTX化療有明顯的增效減毒作用。廉南等[2]以S180肉瘤、荷肝癌實體瘤小鼠為研究模型，觀察加味當歸補血湯與環(huán)磷酰胺聯(lián)用對腫瘤的抑制率，結果表明DBT能提高腫瘤化療的療效具有一定的協(xié)同增效作用。陳鵲汀等[3]以S180荷瘤小鼠為研究對象，隨機分為對照組、阿霉素化療(ADM)組、當歸補血湯(高、中劑量)+ADM組,給藥13 d，進行抑瘤率計算和相關性指標的觀察，結果表明當歸補血湯對化療藥物ADM抗S180荷瘤小鼠具有增效減毒的作用,結果有統(tǒng)計學意義。李寶鴻等[4]將惡性腫瘤患者隨機分為觀察組與對照組，通過臨床試驗進一步證實了加味當歸補血湯對惡性腫瘤確有增效減毒的作用，但是近期的治療效果不顯著。陳鵲汀等[5]將H22肝癌小鼠隨機分為荷瘤對照組，單純化療5-氧尿嘧啶(5-Fu)組，陽性對照組及當歸補血湯高、低劑量組。給藥10 d后進行抑瘤率計算，結果發(fā)現(xiàn)當歸補血湯對化療藥物5-Fu抗小鼠H22肝癌具有增效減毒的作用，結果有統(tǒng)計學意義。解斌等[6]通過裸鼠皮下接種S180肉瘤,CTX腹腔注射給藥，合用加味當歸補血湯濃縮丸高、中、低劑量為研究對象。給藥10 d后觀察裸鼠的肉瘤系數(shù)，結果發(fā)現(xiàn)加味當歸補血湯濃縮丸對環(huán)磷酰胺化療腫瘤有明顯的增效減毒作用。

3 當歸補血湯對骨髓抑制的防治

在化療過程中出現(xiàn)骨髓抑制是常見的不良反應，極大的影響了患者的整體治療效果。研究發(fā)現(xiàn)出自李東垣《內外傷辨惑論》中的當歸補血湯能夠很大程度上改善骨髓抑制的毒副作用。李燕[7]以50例惡性腫瘤患者為研究對象，隨機分為實驗組和對照組，對照組采用常規(guī)化療，實驗組在化療的基礎上給予當歸補血湯治療。經過4周治療后,結果發(fā)現(xiàn)當歸補血湯對防治腫瘤化療后骨髓抑制具有顯著的臨床效果。吳鳳麟等[8]以阿霉素誘導小鼠化療骨髓抑制為模型，加味當歸補血湯應用于化療小鼠后，有效的提高了外周血有核細胞及血紅蛋白數(shù)量等，證明加味當歸補血湯可有效緩解化療誘導骨髓抑制，促進紅系發(fā)育。蔣立峰等[9]將66例惡性腫瘤患者隨機分為治療組和對照組各33例,對照組常規(guī)化療，治療組在化療的基礎上予以當歸補血湯，連續(xù)服用4周,結果治療組的臨床癥狀改善程度、骨髓抑制程度減輕等情況均優(yōu)于對照組，當歸補血湯防治化療后骨髓抑制有顯著療效。歐陽兵等[10]將67例腫瘤患者分為治療組37例，服用參芪扶正注射液聯(lián)合當歸補血湯與化療同步應用，對照組30例僅使用西藥化療進行對癥治療，28 d為1療程觀察骨髓抑制等方面的毒副作用。結果發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液聯(lián)合當歸補血湯能有效提升患者的抵抗力，促進骨髓的再生功能。嚴蘇純等[11]通過研究當歸補血湯不同制劑對骨髓抑制的實驗研究發(fā)現(xiàn)，當歸補血湯的煎劑、顆粒劑均能改善骨髓抑制小鼠的造血功能，配方顆粒的療效更為顯著。田峰等[12]以環(huán)磷酰胺干預荷瘤小鼠為動物模型，研究當歸補血湯顆粒對化療后小鼠骨髓抑制及抑瘤作用，結果發(fā)現(xiàn)當歸補血湯顆粒具有明顯抑制CTX毒性作用,而且與CTX合用還能起到一定的抑瘤增效的作用。郝新潔等[13]將干擾素治療的慢性肝炎患者121例隨機分為當歸補血湯治療組61例，對照組60例,治療組聯(lián)合當歸補血湯一起應用,對照組僅使用干擾素，通過4周的治療后發(fā)現(xiàn)與對照組相比較當歸補血湯可有效的降低干擾素骨髓抑制及不良癥狀的發(fā)生率(P<0.01)差異具有統(tǒng)計學意義。

4 當歸補血湯對免疫抑制的防治

研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關[14],如何提高以及重建患者的免疫功能在治療惡性腫瘤的過程中值得重視。陳鵲汀等[15-16]以S180荷瘤小鼠造模為研究對象，隨機分為荷瘤組、CTX組、當歸補血湯+CTX組及當歸補血湯組。給藥10 d,測定其T淋巴細胞增殖能力等，結果顯示當歸補血湯可提高化療荷瘤小鼠的各項免疫指標。所以當歸補血湯具有提高機體免疫功能，抵御化療引起的免疫功能下降的作用。作者又將乳腺癌術后患者隨機分為單純化療藥組和化療藥物應用并口服當歸補血湯組進行治療，檢測治療前后的免疫指標，結果顯示當歸補血湯與化療藥物共同使用時可以顯著改善受化療損傷的機體免疫功能。付勤等[17]通過實驗證實當歸補血湯能夠改善小鼠的免疫功能，如果化療前使用效果更佳。

5 當歸補血湯對臟器功能的保護

陳鵲汀等[3]經實驗發(fā)現(xiàn)當歸補血湯可對抗ADM所致心肌SOD活力降低，同時還可降低ADM化療后小鼠心肌MDA的含量。從而得出其對化療小鼠有心肌保護作用。李亞芹等[18]經實驗表明當歸補血湯對高尿酸血癥造成的腎損害有顯著性的保護作用。并且當歸補血湯在合理劑量范圍內對肝臟的保護劑量與藥效學成正比[19]。

6 結語

當歸補血湯由李東垣首創(chuàng)，其組方精辟、療效顯著、方便實惠被廣泛使用。近年來，大量的動物實驗和臨床試驗進一步發(fā)現(xiàn)其對多系統(tǒng)、多臟器具有功能調節(jié)和保護作用，特別在化療過程中對受試對象有確切的增效減毒作用，值得臨床推廣。但是對當歸補血湯的研究目前尚存在著諸多問題如組方的深層作用機制研究稍欠缺、研究的領域也不夠深入等。隨著醫(yī)學科研的不斷發(fā)展，當歸補血湯更深層次的藥理學作用機制會得到更加全面的闡述[20]。

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