精神分裂癥的認(rèn)知功能與去甲腎上腺素的關(guān)聯(lián)性研究

郭麗華 周桂華 孫紅立 徐小勇 王建芳

精神分裂癥的認(rèn)知功能與去甲腎上腺素的關(guān)聯(lián)性研究

郭麗華 周桂華 孫紅立 徐小勇 王建芳

精神分裂癥是常見的一種精神障礙，幾乎所有患者均存在不同程度的認(rèn)知功能損害，給其家庭與社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)。研究表明認(rèn)知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一，影響著患者的長(zhǎng)遠(yuǎn)預(yù)后與社會(huì)功能。因此，精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害是目前研究的熱點(diǎn)之一，其可能與多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5－HT)、乙酰膽堿(Ach)等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。本文就精神分裂癥認(rèn)知功能與NE的關(guān)聯(lián)性研究做一綜述。

精神分裂癥認(rèn)知功能去甲腎上腺素

隨著科技與經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們對(duì)精神分裂癥的認(rèn)識(shí)、研究逐漸增加，其病因仍未被闡明，雖然精神分裂癥患者一般無意識(shí)障礙和明顯的智能障礙，但他們幾乎都存在不同程度的認(rèn)知功能損害，因此如何改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，提高患者的生存質(zhì)量是研究的熱點(diǎn)之一。

1 精神分裂癥的現(xiàn)狀

精神分裂癥是一種常見的精神障礙，病因尚未闡明，多起病于青壯年，可表現(xiàn)出感知、思維、情感、行為等方面的障礙與精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)，一般無意識(shí)障礙和明顯的智能障礙，但可有注意、工作記憶、抽象思維和信息整合等方面認(rèn)知功能損害，病程遷延，反復(fù)加重或惡化，部分患者會(huì)出現(xiàn)精神活動(dòng)衰退和不同程度社會(huì)功能缺損，給家庭及社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)，全球精神分裂癥的終身患病率約為3.8‰～8.4‰，美國約13‰;我國精神分裂癥的終身患病率約為6.65‰。研究顯示，我國精神分裂癥在疾病總負(fù)擔(dān)中排名第一，約占疾病總負(fù)擔(dān)的20%，預(yù)計(jì)到2020年，這個(gè)比率將上升至25%。譚莉等［1］認(rèn)為精神分裂癥患者的記憶功能、智能、執(zhí)行功能明顯受損，部分認(rèn)知功能(如理解記憶)受精神癥狀的影響，大多數(shù)認(rèn)知功能障礙是獨(dú)立存在的，因此改善患者認(rèn)知功能是防治精神分裂癥、促進(jìn)精神障礙患者康復(fù)的重要措施之一。

2 精神分裂癥與認(rèn)知功能

1896 年，Kraepelin闡述了“早發(fā)性癡呆”的定義，認(rèn)為認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的核心癥狀;1950年，Bleuler也提出精神分裂癥存在認(rèn)知功能障礙，當(dāng)時(shí)未引起人們的重視;20世紀(jì)70年代初，Gallhofer提出精神分裂癥存在三種癥狀，即陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知功能損害;20世紀(jì)90年代以后，人們開始關(guān)注精神分裂癥的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，逐漸認(rèn)識(shí)到認(rèn)知癥狀并非是精神分裂癥的伴隨癥狀，而是其核心癥狀，它不是繼發(fā)于陰性或陽性癥狀，而是精神分裂癥的原發(fā)癥狀、基本癥狀，其可能反映遺傳的易感性，與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常有密切關(guān)系。

認(rèn)知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀、持續(xù)癥狀［2］，是精神分裂癥三大原發(fā)癥狀之一。Esther等認(rèn)為約有25%～75%的精神分裂癥患者存在不同程度的認(rèn)知功能損害。周云飛等［3］研究提示精神分裂癥I型和Ⅱ型患者均存在認(rèn)知功能損害，但Ⅱ型患者記憶、注意及執(zhí)行功能較I型患者差。王賽君等［4］研究表明首發(fā)精神分裂癥患者在概念形成、抽象概括能力、認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力、記憶、注意能力及速度等方面存在明顯損害，但在執(zhí)行能力及選擇性記憶方面損害不顯著。而Medalia等［5］發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者在首次精神癥狀出現(xiàn)以前已有顯著的認(rèn)知損害，且這種損害一般屬于原發(fā)性的，涉及記憶、注意力、抽象思維等方面，而在疾病早期其執(zhí)行功能、選擇性記憶尚未受到明顯的損害。陳晉東等［6］研究顯示首發(fā)精神分裂癥患者在處理速度、言語記憶、工作記憶、注意警覺、空間記憶和執(zhí)行功能存在認(rèn)知功能損害，其健康同胞在處理速度、視覺記憶、言語記憶、執(zhí)行功能、注意警覺等方面亦存在認(rèn)知缺陷，執(zhí)行功能與語義流暢性功能可能是精神分裂癥的潛在內(nèi)表型。另有研究提示認(rèn)知損害可能與精神分裂癥患者的陰性癥狀有關(guān)。有學(xué)者［7］認(rèn)為至少85%的精神分裂癥患者存在嚴(yán)重而持久的認(rèn)知損害，尤其是在記憶、注意和執(zhí)行功能方面。

精神分裂癥患者存在明顯的注意損害，其即刻注意、選擇性注意、對(duì)注意的選擇、轉(zhuǎn)移、控制與保持等方面的缺陷，覺醒度下降，但被動(dòng)注意基本保持［8］。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者及家屬存在注意加工障礙，患者會(huì)出現(xiàn)主動(dòng)注意障礙，其健康同胞及處在精神分裂癥疾病譜上的人群也會(huì)出現(xiàn)類似的主動(dòng)注意障礙，患者有意識(shí)地對(duì)相關(guān)信息的注意能力及對(duì)無關(guān)信息的辨別排除能力均下降，患者易被無關(guān)刺激吸引，而對(duì)外界刺激作出相應(yīng)反應(yīng)的水平與能力下降，致使注意力難以集中于單一任務(wù)，使其主動(dòng)注意明顯下降，但可保存被動(dòng)注意;一部分患者可能會(huì)出現(xiàn)注意力轉(zhuǎn)移困難，對(duì)原有信息過度關(guān)注，而難以將注意力轉(zhuǎn)移到新信息上去。Daniel等認(rèn)為精神分裂癥患者雖然在疾病的早期形成了注意的濾過功能，但在疾病的發(fā)展過程中并未形成穩(wěn)定的選擇性注意，這可能與額－顳葉系統(tǒng)通路受損有關(guān)。由此我們推測(cè)注意障礙可能是精神分裂癥的易患危險(xiǎn)因素之一。

記憶障礙是精神分裂癥的主要?dú)埲卑Y狀之一，反映了海馬功能的缺陷，在疾病發(fā)展中具有穩(wěn)定性［9］。研究表明記憶障礙是選擇性的、廣泛的，涉及長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、瞬時(shí)記憶和工作記憶等方面，以工作記憶為主。Borison認(rèn)為精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)對(duì)一段時(shí)間后的視覺記憶保持反應(yīng)推遲等短時(shí)記憶損害，可能是由于患者喪失了一些重要的信息片段，使其在整合各種信息、制定可行計(jì)劃時(shí)出現(xiàn)障礙;而長(zhǎng)時(shí)記憶損害則表現(xiàn)為患者言語記憶、視覺記憶均存在著明顯的缺陷，包括語言的流利性、命名、定義看圖及說話等方面。有研究表明，精神分裂癥患者的語言網(wǎng)絡(luò)雖是完整的，但其靈活性受到影響，不能充分地利用現(xiàn)有的信息知識(shí)去縮短信息加工的過程。

Tanaka等［10］認(rèn)為精神分裂癥患者幾乎均存在不同程度的認(rèn)知功能損害，可導(dǎo)致患者的社會(huì)功能、生活質(zhì)量下降，進(jìn)而影響其學(xué)習(xí)和回歸社會(huì)能力［11］。精神分裂癥患者及其部分健康同胞均存在注意和工作記憶/執(zhí)行功能缺陷［12］。在首次發(fā)病時(shí)，多數(shù)患者已伴有精神病性癥狀，且出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，提示患者的精神病性癥狀、病情的嚴(yán)重程度與認(rèn)知功能損害存在著明顯的相關(guān)性［13］，認(rèn)知功能損害可能是精神分裂癥患者社會(huì)功能恢復(fù)的限速因素［14］，因此精神分裂癥的認(rèn)知功能損害逐漸成為疾病診斷的依據(jù)和治療的靶癥狀。

3 精神分裂癥的認(rèn)知功能與NE的研究進(jìn)展

精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害機(jī)制尚未闡明，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與前額葉、顳葉的DA功能下降及5－HT、NE、Ach等神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂有關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)研究表明，前額皮質(zhì)(Prefrontal cortex，PFC)與精神分裂癥的認(rèn)知癥狀有密切關(guān)系，該腦區(qū)包含DA、NE等神經(jīng)遞質(zhì)的功能紊亂可能與認(rèn)知功能損害有關(guān)，有研究提出通過作用于這些遞質(zhì)的藥物治療，能改善精神分裂癥患者的認(rèn)知癥狀。PFC的NE系統(tǒng)在調(diào)控PFC認(rèn)知功能中起重要作用。NE是影響精神分裂癥認(rèn)知功能的重要神經(jīng)遞質(zhì)，備受研究者的關(guān)注。

3.1 精神分裂癥的認(rèn)知功能與NE的相關(guān)研究NE既是一種神經(jīng)遞質(zhì)，同時(shí)也是一種激素，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元與腦內(nèi)的腎上腺素能神經(jīng)末梢合成、分泌，可與α、β兩類腎上腺素能受體結(jié)合，但其主要與受體α (包括α1、α2)結(jié)合。Leslie等對(duì)動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)，NE在執(zhí)行功能中具有重要的作用。Carli等報(bào)告損害動(dòng)物的NE能系統(tǒng)可以引起與精神分裂癥有關(guān)的認(rèn)知功能缺損，包括注意轉(zhuǎn)換及持續(xù)注意障礙。研究證實(shí)大鼠的藍(lán)斑核(Locus Ceruleus，LC)受損，可出現(xiàn)學(xué)習(xí)能力受損，這可能與皮質(zhì)的NE水平下降有關(guān)，增強(qiáng)NE神經(jīng)遞質(zhì)的藥物可逆轉(zhuǎn)此種認(rèn)知缺陷。有研究表明用6－羥多巴胺(6－OHDA)毀損背側(cè)NE束，造成98%皮層、32%海馬NE缺失時(shí)，視覺行為的完成仍不受影響，但如果在視覺辨別前加以聲音干擾，則可見動(dòng)作完成的準(zhǔn)確度明顯下降，且易遺漏，因此研究者推測(cè)動(dòng)物注意狀態(tài)的維持與NE有密切關(guān)系。Kemali等研究發(fā)現(xiàn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，精神分裂癥患者NE失調(diào)的性質(zhì)并不平行，這可能是介導(dǎo)精神分裂癥不同癥狀特征的基礎(chǔ)。Friedman等發(fā)現(xiàn)精神分裂癥且存在認(rèn)知障礙患者的額葉皮質(zhì)NE顯著降低，顳葉皮質(zhì)NE亦有降低趨勢(shì)。有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥發(fā)作時(shí)，患者的NE受體功能低下，而腦脊液中的NE增加，額葉皮層NE卻顯著減少，顳葉皮層亦有減少趨勢(shì)?；蜓芯匡@示，與DA及NE系統(tǒng)相關(guān)的很多基因和精神分裂癥的認(rèn)知損害有關(guān)，其中一個(gè)關(guān)鍵酶是多巴胺－β－羥化酶(DBH)，DBH轉(zhuǎn)化變?yōu)镹E，DBH 5'－插入/缺失多態(tài)性可能影響首發(fā)精神分裂癥患者的瞬時(shí)記憶［15］。

3.2 NE影響精神分裂癥認(rèn)知功能的可能機(jī)制雖然精神分裂癥的認(rèn)知損害機(jī)制尚未闡明，但研究表明NE可能與精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害有關(guān)，其可能機(jī)制如下:(1)研究表明［16］海馬內(nèi)神經(jīng)元功能狀態(tài)與突觸連接強(qiáng)度的維持是學(xué)習(xí)記憶的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，大鼠海馬內(nèi)Ach與NE的正常水平對(duì)其認(rèn)知能力的保持是必要的，當(dāng)它們處于生理平衡狀態(tài)時(shí)，相互制約，當(dāng)平衡狀態(tài)被打破，認(rèn)知功能就會(huì)受影響，研究還表明Ach與NE在P300的產(chǎn)生與整合機(jī)制中占有重要地位。(2)中樞NE能系統(tǒng)有兩種不同的投射纖維，一種是與性、進(jìn)食行為有關(guān)的，起于腦干的腹外側(cè)背蓋區(qū)的NE能纖維，另一種是起于LC的NE纖維投射到PFC，Michael等［17］研究顯示藍(lán)斑－交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC－NE)可直接影響PFC的功能，影響認(rèn)知的控制能力，其功能主要與受到新刺激后所引發(fā)的各種認(rèn)知任務(wù)有關(guān)，包括注意力、學(xué)習(xí)及警覺性。(3)在應(yīng)激狀態(tài)下，NE會(huì)大量釋放，占優(yōu)勢(shì)的是α1受體功能，會(huì)損害使用記憶操作;將α1受體激動(dòng)劑新福林使用于大鼠的前額皮質(zhì)，發(fā)現(xiàn)大鼠的操作性記憶受到損害［18］，其機(jī)制可能是α1受體可興奮、激活前額皮質(zhì)的DA神經(jīng)元，對(duì)認(rèn)知功能損害。(4)PFC參與調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)與記憶，在腦高級(jí)功能中起著關(guān)鍵作用。NE可通過激活突觸后的α2A受體調(diào)節(jié)PFC的認(rèn)知功能。α2A受體在皮層神經(jīng)元中高度表達(dá)，參與神經(jīng)元的分化、生長(zhǎng)及神經(jīng)營養(yǎng)。樹突棘形態(tài)的改變可能影響諸如學(xué)習(xí)和記憶等大腦功能。激活α2A促進(jìn)內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)神經(jīng)元樹突棘的成熟。研究表明［20］NE可促進(jìn)大鼠mPFC神經(jīng)元樹突生長(zhǎng)，激活突觸后α2A受體，進(jìn)而調(diào)節(jié)PFC的注意力、工作記憶及行為抑制等認(rèn)知功能，另有研究［21］表明激活α2A受體可促進(jìn)mPFC神經(jīng)元樹突棘的成熟，可能通過改變樹突棘形態(tài)影響諸如學(xué)習(xí)和記憶等大腦功能。正常情況下，前突觸α2受體激動(dòng)時(shí)可抑制NE釋放，而后突觸的α2受體激動(dòng)卻能改善認(rèn)知功能。對(duì)于精神分裂癥患者來說，其α2受體功能低下，當(dāng)前突觸的該受體功能低下時(shí)，腦脊液的NE濃度會(huì)增高;而當(dāng)后突觸的該受體功能低下時(shí)，患者的認(rèn)知功能受到損害。一些藥物，像胍法辛、可樂寧等可激動(dòng)精神分裂癥患者PFC后突觸的α2受體，改善其操作性記憶，而利培酮(維思通)、奧氮平等可拮抗后突觸的抗α2受體，損害操作性記憶。其中α2A腎上腺素能受體拮抗劑胍法辛能增強(qiáng)PFC網(wǎng)狀系統(tǒng)連接，增強(qiáng)PFC調(diào)節(jié)行為、思想、情感，因此胍法辛被用于治療多種認(rèn)知損害。正常情況下，NE適當(dāng)釋放，占優(yōu)勢(shì)的是α2受體功能，可維持正常的認(rèn)知功能，而應(yīng)激時(shí)，NE會(huì)大量釋放，此時(shí)α1受體功能占優(yōu)勢(shì)，認(rèn)知功能就會(huì)受到損害。另外，皮質(zhì)醇可誘導(dǎo)降解酪氨酸(NE的前體)，引起酪氨酸缺乏，進(jìn)而減少NE的合成，使后突觸的α2受體功能不足，致使長(zhǎng)期患有高皮質(zhì)醇血癥的患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙。(5)β－腎上腺素能受體參與大腦學(xué)習(xí)和記憶加工過程，刺激β－腎上腺素系統(tǒng)顯示再認(rèn)和回憶的改善，研究表明異丙腎上腺素能可提高大鼠的記憶功能，擬β受體可改善認(rèn)知功能;雖然三環(huán)類抗抑郁藥也可提高β受體的活性，但其缺乏特異性從而掩蓋其改善記憶效應(yīng)。

另外，神經(jīng)遞質(zhì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，PFC與精神分裂癥的認(rèn)知癥狀有關(guān)，該腦區(qū)DA、NE等神經(jīng)遞質(zhì)的功能紊亂可能與認(rèn)知損害有關(guān)，通過作用于這些遞質(zhì)的藥物治療，可能達(dá)到改善認(rèn)知癥狀的目的［20］。有研究表明文拉法辛可改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能［22］。研究表明［17］莫達(dá)非尼(modafinil)增進(jìn)認(rèn)知能力的作用與LC－NE中的緊張性活動(dòng)的降低以及與任務(wù)相關(guān)的及額葉前部皮層的活動(dòng)增進(jìn)有關(guān)。胍法辛能改善右半球視覺忽略患者的左側(cè)空間感知功能，且胍法辛的療效與測(cè)試中患者保持注意力的能力增強(qiáng)相關(guān)［23］。研究證實(shí)［24］盡管喹硫平的D2受體占有率相對(duì)較低，但喹硫平通過其代謝產(chǎn)物norquetiapine抑制NE轉(zhuǎn)運(yùn)體，提高其整體的抗精神病療效，使喹硫平既能減輕精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀以及某些認(rèn)知障礙，也可單獨(dú)用于治療雙相障礙和重度抑郁癥?；?qū)W方面的研究［25］顯示DBH 5'－ins/Del多態(tài)性可能是首發(fā)精神分裂癥的易感位點(diǎn)，且攜帶DBH 5'－Del等位基因的人群更易患首發(fā)精神分裂癥，其可能機(jī)制是DBH 5'－Del降低腦部DA向NE的轉(zhuǎn)化，同時(shí)升高DA/NE的比率，導(dǎo)致DA和NE系統(tǒng)異常神經(jīng)遞質(zhì)傳遞。

4 小結(jié)

綜上所述，認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者的核心癥狀，具有持續(xù)性，嚴(yán)重影響了患者的長(zhǎng)期預(yù)后和社會(huì)功能障礙。NE在精神分裂癥的認(rèn)知功能缺陷中起到重要的作用，激活前額突觸后α2受體的藥物可能改善精神分裂癥患者的工作記憶及注意力，然而有研究［26］卻認(rèn)為對(duì)于急性期住院精神分裂癥患者而言，臨床癥狀的嚴(yán)重度與其社會(huì)功能水平密切相關(guān)，與神經(jīng)認(rèn)知缺損程度無關(guān)，雖然認(rèn)知障礙的確切機(jī)制有待于進(jìn)一步研究，但其為進(jìn)一步研究精神分裂癥的認(rèn)知功能損害機(jī)制、促進(jìn)患者康復(fù)、改善患者生活質(zhì)量、研發(fā)新藥提供了方向。

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(修回日期:2013－11－09)

《精神醫(yī)學(xué)雜志》稿約

本刊為山東省精神衛(wèi)生中心主辦、國內(nèi)外公開發(fā)行的精神醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)術(shù)期刊，系中國科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊(中國科技核心期刊，證書編號(hào):G953-2013)。以“面向臨床，質(zhì)量第一”為辦刊宗旨，著重報(bào)道有關(guān)精神疾病的預(yù)防、醫(yī)療，突出精神醫(yī)學(xué)臨床、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和科研成果。面向全國各層次的精神醫(yī)學(xué)和心理衛(wèi)生工作者，以精神科醫(yī)生、護(hù)理人員、心理學(xué)工作者及其他相關(guān)學(xué)科人員為主要對(duì)象。

1欄目設(shè)置

設(shè)論著、論文、學(xué)術(shù)論壇、綜述、病例報(bào)告、醫(yī)院管理、精神醫(yī)學(xué)史、專家講座、學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要、海外見聞、爭(zhēng)鳴園地、專題討論、學(xué)術(shù)活動(dòng)消息等欄目。

2投稿手續(xù)

投稿請(qǐng)寫明作者的詳細(xì)地址、郵編、聯(lián)系電話及E-mail，均通過E-mail投稿，須附電子版單位推薦信，注明稿件的真實(shí)性，來稿文責(zé)自負(fù)，切勿一稿多投。來稿錄用后通過E-mail發(fā)送錄用通知。本刊對(duì)來稿有權(quán)作文字修改或刪節(jié)。作者投稿3個(gè)月后未收到處理意見，通知本刊后可自行處理。不退稿，請(qǐng)自留底稿。本刊E-mail: jsyxzz@163．com，地址:250014山東省濟(jì)南市文化東路49號(hào)《精神醫(yī)學(xué)雜志》編輯部。

3來稿要求

3.1 整體要求整體要求來稿應(yīng)具有創(chuàng)造性、科學(xué)性、邏輯性，重點(diǎn)突出，有理論或?qū)嵺`意義。文字力求精煉、通順，數(shù)字準(zhǔn)確無誤。論著一般不超過5 000字，病例報(bào)告、短篇報(bào)道不超過1 500字。

3.2 文題與作者題目力求簡(jiǎn)明、醒目，確切反映文章的主題，一般不宜超過20個(gè)漢字。作者姓名在文題下按序排列，第一作者單位名稱及郵政編碼注于同頁左下方;多作者不同單位時(shí)，用1、2、3等序號(hào)標(biāo)注于名字右上角，并在同頁左下方注明所在單位。

3.3 摘要及關(guān)鍵詞論著須附中、英文摘要，包括目的、方法、結(jié)果、結(jié)論。英文摘要還應(yīng)包括文題、作者姓名(漢語拼音)、單位名稱、所在城市及郵政編碼。論著須標(biāo)引3～5個(gè)關(guān)鍵詞(中、英文)。關(guān)鍵詞中的縮寫亦以MeSH詞表為準(zhǔn)，一般應(yīng)按MeSH詞表還原為中文全稱。英文關(guān)鍵詞(或詞組)的第一個(gè)字母大寫。

3.4 中圖分類號(hào)在黑體標(biāo)識(shí)【中圖分類號(hào)】后依據(jù)《中國圖書館分類法》(第5版)分類標(biāo)寫。一般1個(gè)主題標(biāo)識(shí)為1個(gè)分類號(hào)，多個(gè)主題的文章可標(biāo)識(shí)2～3個(gè)分類號(hào)，主分類號(hào)在前，分類號(hào)間用分號(hào)(;)分隔。排在中文關(guān)鍵詞之下。

3.6 正文論著正文由引言、材料和方法、結(jié)果和討論四部分組成。論文正文各層次序號(hào)以1、1．1、1．1．1等表示。3.7醫(yī)學(xué)名詞以全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)公布的《醫(yī)學(xué)名詞》和相關(guān)學(xué)科的名詞為準(zhǔn)。中文藥物名稱以最新版的國家藥典為準(zhǔn)。英文藥物名稱采用國際非專利藥名，不用商品名。

3.8 圖、表應(yīng)冠有圖題或表題。表格采用三橫線式，不用縱線。圖要求尺寸與刊出尺寸相同，有良好的清晰度和對(duì)比度。圖、表附在文內(nèi)相應(yīng)標(biāo)題下，不要累計(jì)于文稿末。

3.9 計(jì)量單位按國務(wù)院1984年2月頒布的《中華人民共和國法定計(jì)量單位》使用，并以單位符號(hào)表示。

3.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)符號(hào)按GB3358-82《統(tǒng)計(jì)學(xué)名詞及符號(hào)》的有關(guān)規(guī)定書寫，如樣本的算術(shù)平均數(shù)用英文小寫x(中位數(shù)用M)，標(biāo)準(zhǔn)差用英文小寫s;標(biāo)準(zhǔn)誤用英文小寫Sx;t檢驗(yàn)用英文小寫t，F(xiàn)檢驗(yàn)用英文大寫F;卡方檢驗(yàn)用希臘文小寫χ2;相關(guān)系數(shù)用英文小寫r;自由度用希臘文小寫μ;概率用英文大寫P(P值前應(yīng)標(biāo)明具體檢驗(yàn)值，如t值、χ2值、q值等)。以上符號(hào)均用斜體。

3.11 縮略語文題一般不使用縮略語，正文內(nèi)盡量少用。必須使用時(shí)于首次出現(xiàn)處先敘述其全稱，然后括號(hào)注明中文或英文全稱及其縮略語，后兩者間用"，"分開(如該縮略語已公知，也可不注出英文全稱)?？s略語不得移行。

3.12 參考文獻(xiàn)依在正文中出現(xiàn)的先后順序用阿拉伯?dāng)?shù)字外加［］以角碼注明，并按引用先后順序排列于文末。作者的姓名以前3名為限，3名以上者只列前3名后加"等"或et al(英文)。引用格式舉例如下:

期刊:［序號(hào)］作者．文題［J］．期刊名稱，年份，卷數(shù)(期數(shù)):起頁－止頁

書籍:［序號(hào)］作者．書名［M］．卷(冊(cè))次．版次．出版地:出版社，年份:起頁－止頁

3.13 其他要求稿件確定刊載后，作者按通知交付版面費(fèi)，出版后贈(zèng)送當(dāng)期雜志。

R749.3

A

1009－7201(2014)－02－0157－04

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.02.026

2013－09－26)

碼碼前冠以黑體標(biāo)識(shí)【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】。標(biāo)識(shí)碼規(guī)定為以下幾種:A理論與應(yīng)用研究學(xué)術(shù)論文(包括綜述);B實(shí)用性技術(shù)成果報(bào)告、理論學(xué)習(xí)與社會(huì)實(shí)踐總結(jié);C業(yè)務(wù)指導(dǎo)與技術(shù)性管理文章。

262400，山東省濰坊市精神衛(wèi)生中心

孫紅立，E－mail:18765366454@163.com