度洛西汀合并小劑量氨磺必利治療軀體形式障礙的臨床對(duì)照研究

劉浩志 馬智文

度洛西汀合并小劑量氨磺必利治療軀體形式障礙的臨床對(duì)照研究

劉浩志 馬智文

目的評(píng)價(jià)度洛西汀合并小劑量氨磺必利對(duì)軀體形式障礙患者的療效。方法將52例軀體形式障礙患者隨機(jī)分為研究組(予度洛西汀合并氨磺必利治療)和對(duì)照組(予度洛西汀治療)，每組各26例，共觀察6周。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、癥狀自評(píng)量表(SCL－90)軀體化因子量表、治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)于治療前及治療后第1、2、4、6周末分別評(píng)定療效及安全性。結(jié)果治療6周后，研究組顯效率76.92%，對(duì)照組顯效率57.69%;研究組有效率92.31%，對(duì)照組80.77%。研究組顯效率、有效率與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。SCL－90軀體化因子、HAMD、HAMA評(píng)分在治療后第2、4、6周末研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)。研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為38.46%，對(duì)照組為34.62%，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論合并小劑量氨磺必利較單用度洛西汀可加快軀體形式障礙患者癥狀的消失，并能提高療效，而且未增加藥物不良反應(yīng)。

度洛西汀氨磺必利軀體形式障礙

軀體形式障礙是臨床上常見(jiàn)的一種精神障礙，主要表現(xiàn)為缺乏相應(yīng)體征和實(shí)驗(yàn)室陽(yáng)性檢查結(jié)果的，難以解釋的軀體不適癥狀或主訴;患者自覺(jué)痛苦，總是對(duì)自己的軀體癥狀持續(xù)過(guò)分關(guān)注，認(rèn)為其疾病本質(zhì)上是軀體性的，反復(fù)求醫(yī)，要求檢查治療。軀體形式障礙的藥物治療以抗焦慮和抗抑郁藥治療為主，但藥物常常較慢且有部分患者療效不佳［1，2］。本文以度洛西汀合并小劑量氨磺必利治療，以探討其對(duì)軀體形式障礙治療的有效性及安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象選擇2012年3月～2013年3月就診于山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心的患者，入組條件如下:(1)符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10次修訂本(ICD－10)精神與行為障礙分類(lèi)中軀體形式障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)病程≥6個(gè)月，年齡18～60歲;(3)17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD－17)總分≥18分;漢密爾頓焦慮量表(HAMA)≥14分;癥狀自評(píng)量表(SCL－90)軀體化量表總分≥70分;(4)血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等檢查結(jié)果在正常范圍。排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者，妊娠期和哺乳期婦女，藥物過(guò)敏史和精神活性物質(zhì)依賴(lài)者。共52例患者入組，將其隨機(jī)分為兩組，研究組26例，男6例，女20例，平均年齡(35.32±12.34)歲，平均病程(124.10±14.94)個(gè)月;對(duì)照組26例，男4例，女22例，平均年齡(36.20±12.75)歲，平均病程(121.70± 13.83)個(gè)月，兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、病程等方面相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2.1 治療方法研究組給予度洛西汀合并氨磺必利治療;度洛西汀起始劑量為20 mg/d，根據(jù)患者的軀體狀況及病情特點(diǎn)等，在1周內(nèi)調(diào)至患者日最大用量，一般為20～60 mg/d，日平均最大劑量為(36.6± 17.8)mg;氨磺必利起始劑量為100 mg/d，根據(jù)患者的軀體狀況及病情特點(diǎn)等，在1周內(nèi)調(diào)至患者的日最大治療劑量，一般為100～200 mg/d。對(duì)照組單用度洛西汀，起始劑量為20 mg/d，根據(jù)患者的軀體狀況及病情特點(diǎn)等，在1周內(nèi)調(diào)至患者的日最大治療劑量，一般為20～60 mg/d。日平均最大劑量為(42.3±22.5) mg;兩組度洛西汀日平均最大量相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2.2 評(píng)定方法分別應(yīng)用HAMD量表、HAMA量表、SCL－90中的軀體化因子量表分別在治療前及治療后第1、2、4、6周末進(jìn)行療效評(píng)定，以判斷患者癥狀變化情況。根據(jù)治療后6周末SCL－90軀體化因子分減分率評(píng)定療效，即減分率≥75%為痊愈;50%～74%為顯著進(jìn)步;25%～49%為進(jìn)步;＜25%為無(wú)效。顯效率=(痊愈+顯著進(jìn)步)/總?cè)藬?shù)×100%，有效率=(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總?cè)藬?shù)×100%。應(yīng)用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定藥物的不良反應(yīng)情況，以判定藥物的安全性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析對(duì)所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行資料整理及統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組完成26例，其中痊愈8例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步4例，無(wú)效2例，顯效率76.92%，有效率92.31%;對(duì)照組完成26例，其中痊愈5例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步6例，無(wú)效5例，顯效率57.69%，有效率80.77%，研究組顯效率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2．18，P=0．139 3)，研究組有效率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1．49，P =0．222 8)。

2.2 兩組治療前后HAMD、HAMA及SCL－90軀體化因子評(píng)分比較HAMD、HAMA及SCL－90軀體化因子評(píng)分治療前、治療后第1周末，兩組評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第2、4、6周末研究組評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，P＜0.01)。見(jiàn)表1、表2、表3。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(x±s)

表2 兩組治療前后HAMA評(píng)分比較(x±s)

表3 兩組治療SCL－90軀體化因子分評(píng)分比較(x±s)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較治療前兩組患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等檢查結(jié)果皆在正常范圍，治療后第2、6周末復(fù)查上述項(xiàng)目也皆在正常范圍內(nèi)。在治療第1周末時(shí)，研究組患者中主要不良反應(yīng):惡心7例，困倦2例，口干2例，頭暈3例，有個(gè)別患者有2～3個(gè)不良反應(yīng)癥狀，共10例患者有不良反應(yīng)，發(fā)生率為38.46%?；颊卟涣挤磻?yīng)的癥狀輕，能耐受，無(wú)需特別處理，隨治療繼續(xù)進(jìn)行逐漸消失，到治療后第2周末以后未再出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀。對(duì)照組在治療后第1周末時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況:惡心5例，困倦2例，口干3例，頭暈2例，有個(gè)別患者有2個(gè)不良反應(yīng)癥狀，共9例患者有不良反應(yīng)，發(fā)生率為34.62%，患者不良反應(yīng)癥狀也較輕，能耐受，無(wú)需特別處理，隨治療繼續(xù)進(jìn)行逐漸消失，到治療后第2周末以后也未再出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀。兩組患者在治療后第1周末時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

幾乎每種抗抑郁藥和抗焦慮藥都能用于軀體形式障礙的治療，但療效和患者的依從性相差較大。軀體形式障礙病程一般較長(zhǎng)，患者多到處就醫(yī)，對(duì)醫(yī)生的診斷治療常有懷疑態(tài)度，選擇一種見(jiàn)效快、效果好、不良反應(yīng)少的治療手段，是提高患者依從性和治療效果的有效手段［1，2］。

度洛西汀作為一種平衡高效的選擇性5－HT和NE再攝取抑制劑，目前研究認(rèn)為軀體形式障礙的有效藥物［3，4］。度洛西汀能有效的改善患者的焦慮、抑郁情緒，更能有效地緩解患者的軀體疼痛等不適癥狀，還能改善胃腸及泌尿生殖方面的癥狀［5］，單用度洛西汀治療軀體形式障礙有的即能獲得較好的效果，但也存在發(fā)揮作用需要時(shí)間較長(zhǎng)，有部分患者療效不理想的情況。

有報(bào)道利培酮、奧氮平等抗精神病藥物作為治療軀體形式障礙的增效劑對(duì)加快藥物的起效速度、提高藥物的療效有良好作用［6，7］。氨磺必利也是一種新型抗精神病藥物［8］，屬苯酰胺類(lèi)藥物，其選擇性作用于多巴胺D2和D3受體亞型，其對(duì)邊緣系統(tǒng)D2/D3受體有高選擇性和對(duì)突觸前D2/D3受體有特異性阻斷作用。氨磺必利在高劑量時(shí)通過(guò)阻斷邊緣系統(tǒng)突觸后多巴胺受體而產(chǎn)生抗精神病的作用，在低劑量時(shí)通過(guò)抑制突觸前多巴胺受體而改善陰性癥狀，與紋狀體相比，氨磺必利優(yōu)先作用于邊緣系統(tǒng)，因而引起錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率較低，同時(shí)，氨磺必利也作用于5－HT2A受體，可以改善情感癥狀。氨磺必利對(duì)5－羥色胺受體、a腎上腺受體、組胺受體亞型、毒蕈堿受體和sigma受體親和力較低，因此，氨磺必利的不良反應(yīng)較少［8～10］。本文結(jié)果也顯示合并小劑量氨磺必利治療軀體形式障礙，并不能單用度洛西汀增加患者的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

本文結(jié)果還顯示，研究組患者在治療后第2周末SCL－90軀體化因子、HAMA、HAMA評(píng)分較對(duì)照組低，在治療后第4、6周末SCL－90軀體化因子、HAMA、HAMA評(píng)分降低更明顯。這說(shuō)明合并小劑量氨磺必利能更快、更有效地消除患者的癥狀，比單用度洛西汀見(jiàn)效快，提高療效的目的。

總之，合并小劑量氨磺必利較單用度洛西汀可加快軀體形式障礙患者癥狀的消失、并能提高療效，而且未明顯增加藥物不良反應(yīng)。當(dāng)然，本文所研究樣本量不大，且觀察時(shí)間較短，結(jié)論有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］陳姝，江曉龍，張映霞.帕羅西汀與阿米替林治療軀體形式障礙的對(duì)照研究［J］.山東精神醫(yī)學(xué)，2006，19(4):277－278

［2］張朝輝，張亞林.軀體形式障礙臨床研究進(jìn)展［J］.臨床心身疾病雜志，2006，12(6):419－420

［3］Goldstein DJ，Lu Y，Detke MJ，et al.Effects of duioxetine on painful physical symptoms associated with depression［J］. Psychosomatics，2004，45(1):17－28

［4］陳香，陳仁德，劉霞.度洛西汀與文拉法辛治療軀體形式障礙的療效比較［J］.四川精神衛(wèi)生，2010，23(3):150－151

［5］喻東山，葛茂宏.精神科合理用藥手冊(cè)［M］.2版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2011:210－218

［6］錢(qián)建軍，董瑩盈，沈芳.利培酮對(duì)軀體化障礙的增效作用［J］.中國(guó)藥物與臨床，2010，4(10):389－390

［7］鄭振寶.鹽酸文拉法辛合并奧氮平治療軀體形式障礙的臨床對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(5):334

［8］沈一峰，李華芳，顧牛范.新型抗精神病藥氨磺必利［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2000，9(2):123－125

［9］陳妍，陳美娟.氨磺必利在精神分裂癥中的研究進(jìn)展［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2011，11(1):83－85

［10］姜濤，遲勇，鄭毅.氨磺必利治療精神分裂癥的療效和安全性［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2011，11(4):375－376

R749.7

A

1009－7201(2014)－02－0138－03

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.02.019

2013－09－11)

(

2013－12－16)

276005，山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心