半夏瀉心湯合并帕羅西汀治療女性軀體形式障礙對照研究

孫輝 李錦繡

半夏瀉心湯合并帕羅西汀治療女性軀體形式障礙對照研究

孫輝 李錦繡

目的探討半夏瀉心湯合并帕羅西汀治療軀體形式障礙女性患者的療效及安全性。方法將66例軀體形式障礙女性患者隨機(jī)分為研究組(32例)和對照組(34例)，研究組患者接受半夏瀉心湯合并帕羅西汀系統(tǒng)治療，對照組患者接受帕羅西汀系統(tǒng)治療，共治療6周。所有入組患者在基線及治療后第1、2、4、6周末應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評估療效和安全性。結(jié)果治療后第2周末起，研究組患者HAMD評分較基線時(shí)顯著降低(P＜0.05)，而在治療后第4周末起，對照組患者的HAMD評分較基線時(shí)才有顯著降低(P＜0.01)。治療后第2周末起，研究組患者HAMD評分顯著低于對照組(P＜0.01)。治療后第2周末起，兩組患者的HAMA評分均較基線時(shí)顯著降低(P＜0.05)。治療后第1周末，研究組患者的TESS評分高于對照組(P＜0.05)，其他時(shí)間點(diǎn)兩組間TESS評分無顯著性差異(P＞0.05)。經(jīng)6周治療研究組顯效率顯著高于對照組(81.25%∶52.94%，χ2=8．47，P＜0.05)。結(jié)論半夏瀉心湯合并帕羅西汀可有效治療軀體形式障礙女性患者，起效更快，安全性較高。

帕羅西汀中藥湯劑軀體形式障礙

軀體形式障礙屬于神經(jīng)癥性障礙的一個(gè)亞型，主要特征是持久地?fù)?dān)憂或堅(jiān)信各種軀體化癥狀的優(yōu)勢觀念，各種醫(yī)學(xué)檢查的正常結(jié)果以及臨床醫(yī)生的詳細(xì)解釋均無法打消患者的“患病”顧慮，以致反復(fù)就醫(yī)行為的出現(xiàn)［1］，從而嚴(yán)重影響了患者的各項(xiàng)社會功能，并常常伴有明顯的抑郁和焦慮等不良情緒［1］。目前臨床主要應(yīng)用選擇5－HT再攝取抑制(SSRIs)類抗抑郁藥物對其進(jìn)行治療，但療效卻不完全盡如人意且起效較為緩慢［3～7］。筆者采用中藥湯劑半夏瀉心湯合并帕羅西汀治療軀體形式障礙女性患者并獲得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 對象所有入組病例均來源于本院2008年2月～2013年2月的門診及住院治療的女性患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡在18～59歲;(2)女性;(3)符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD－3)軀體形式障礙［8］的診斷標(biāo)準(zhǔn);(4)受教育程度在初中及以上者; (5)入組對象及監(jiān)護(hù)人均簽定本研究的知情同意書; (6)入組前2周內(nèi)未服用抗抑郁劑及抗精神病藥等精神科藥物者;(7)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室詳細(xì)檢查，如血常規(guī)、血生

化、尿常規(guī)、心電圖、X線胸透等結(jié)果均無異常者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠及哺乳期婦女;(2)對帕羅西汀或者中藥過敏者;(3)經(jīng)消化道鋇餐透視或胃鏡等相應(yīng)檢查，確診為胃炎、胃及十二指腸潰瘍、胃腸道腫瘤等器質(zhì)性疾患者。脫落標(biāo)準(zhǔn):(1)撤銷知情同意;(2)妊娠; (3)不能耐受研究藥物劑量;(4)明顯違反本研究方案;(5)失訪;(6)在研究過程中出現(xiàn)藥源性重度嘔吐、頭暈等患者無法耐受的不良反應(yīng);(7)其他可能影響研究結(jié)果的不良事件。共入組72例，按照動態(tài)隨機(jī)法將所有入組病例隨機(jī)分為研究組(應(yīng)用半夏瀉心湯合并帕羅西汀系統(tǒng)治療)和對照組(應(yīng)用帕羅西汀系統(tǒng)治療)。研究組入組36例，完成32例，脫落4例，完成率88.89%，脫落原因包括失訪(2例)、嚴(yán)重不良反應(yīng)(2例)。年齡19～59歲，平均年齡(43.28±9.31)歲;病程24～60個(gè)月，平均病程(37.43±8.79)個(gè)月;未婚5例，已婚24例，離異3例;受教育程度為初中程度4例，高中9例，大學(xué)及以上19例。對照組入組36例，完成34例，脫落2例，完成率94.44%，脫落原因包括失訪(1例)、嚴(yán)重不良反應(yīng)(1例)。年齡20～58歲，平均年齡(42.65±7.34)歲;病程24～48個(gè)月，平均病程(35.37±9.64)個(gè)月;未婚4例，已婚26例，離異4例;受教育程度為初中程度5例，高中10例，大學(xué)及以上19例?；€時(shí)兩組患者在完成率、脫落原因、平均年齡、平均病程、婚姻狀況、受教育程度及各量表評分方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法采用開放隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)，療程均為6周。研究組病例給予半夏瀉心湯合并帕羅西汀系統(tǒng)治療，帕羅西汀20 mg/d，，每晨一次，半夏瀉心湯每日一劑，分2次服用，并與西藥相間隔1 h。半夏瀉心湯用藥，組方:半夏12 g、黃芩6 g、干姜6 g、人參6 g、黃連3 g、大棗4枚、炙甘草6 g;腸鳴、干嘔重，脈弦緊者，加生姜12 g、陳皮12 g、枳實(shí)6 g;口苦、心煩嘈雜，苔黃脈弦者加白術(shù)12 g、瓦欏子15 g;噯氣頻重、脈弦者加佛手6 g、香附9 g、厚樸6 g，水煎服。對照組患者僅服用帕羅西汀20 mg/d系統(tǒng)治療，方法同研究組。研究期間禁用其他精神科藥物。

1.2.2 評定工具和方法對所有入組患者采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)和治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)，于基線時(shí)及治療后第1、2、4、6周末分別評定療效。各量表由兩名經(jīng)過訓(xùn)練的高年資精神科醫(yī)師評定，一致性測定Kappa=0.86。以HAMD總分的減分率來判斷療效［9］，HAMD減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。在基線時(shí)及治療后第1、2、4、6周末分別進(jìn)行血細(xì)胞分析、肝功、腎功、血糖和心電圖檢查等。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD量表總分比較研究組HAMD量表總分自治療后第2周末始較基線時(shí)降低，有顯著性差異(P＜0.05);對照組自治療后第4周末始較基線時(shí)降低，有顯著性差異(P＜0.05)。兩組間比較自治療后第2周末始，研究組HAMD總分低于對照組，有顯著性差異(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組HAMD量表總分比較(x±s)

2.2 兩組HAMA量表總分比較兩組HAMA量表總分自治療后第2周末起均較基線時(shí)降低，有顯著性差異(P＜0.05);兩組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組HAMA量表總分均值各階段比較(x±s)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較治療后第1周末，研究組TESS總分高于對照組，有顯著性差異(P＜0.05)。在后續(xù)治療中總分均值縮小，且兩組間差異不再有顯著性差異(P＞0.05)。不良反應(yīng)類型主要集中在倦怠、乏力、厭食等方面。見表3。

表3 兩組治療后TESS總分比較(x±s)

2.4 兩組療效比較經(jīng)6周治療，研究組痊愈19例(59.37%)，顯進(jìn)7例(21.88%)，進(jìn)步4例(12.50%)，無效2例(6.25%)，顯效率為81.25%;對照組痊愈9例(26.47%)，顯進(jìn)9例(26.47%)，進(jìn)步9例(26.47%)，無效7例(6.25%)，顯效率為52.94%，兩組間顯效率比較，有顯著性差異(χ2=8．47，P＜0.05)。

3 討論

半夏瀉心湯出自《傷寒論》，由半夏、黃芩、黃連、炙甘草、干姜、人參、大棗等七味中藥組成。方中重用半夏和胃降逆止嘔為君藥，黃芩、黃連苦寒泄熱，干姜辛溫散寒，寒熱并用，辛開苦降。更加人參、大棗、炙甘草補(bǔ)益脾胃，共達(dá)調(diào)和中焦脾胃升降之功，為調(diào)和脾胃代表方劑。現(xiàn)代研究證實(shí)［10，11］，該方劑對幽門螺桿菌有一定抑殺作用，能增強(qiáng)胃黏膜修復(fù)，促進(jìn)機(jī)體清除氧自由基，減輕或阻斷組織的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對消化性潰瘍、慢性胃炎、賁門痙攣、幽門梗阻、腸炎、腸易激綜合征均有較好療效。本研究提示，用之緩解軀體形式障礙患者的種種胃腸道不適亦有較好療效。

軀體化障礙患者中女性明顯多于男性［12］，常與抑郁和焦慮共患，社會功能不同程度受損［13］。其發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體5－HT水平及其受體變化有關(guān)［14］。諸資料顯示抗抑郁藥和認(rèn)知行為療法治療該癥有效［15，16］。帕羅西汀通過抑制5－HT回收，提高突觸間隙5－HT水平為治療該癥有效藥物［3］。目前，中藥方劑對精神障礙的效果正受到廣泛關(guān)注［17～20］。

本研究結(jié)果提示:無論單用帕羅西汀還是帕羅西汀合并半夏瀉心湯治療軀體形式障礙，焦慮緩解起效時(shí)間及各治療時(shí)期，兩組間均無顯著性差異(P＞0.05)，但帕羅西汀合并半夏瀉心湯在抑郁緩解方面起效時(shí)段和程度均明顯優(yōu)于單用帕羅西汀(P＜0.01)。總體療效方面，臨床有效率研究組優(yōu)于對照組(P＜0.05)，這得益于半夏瀉心湯有明顯的抗抑郁作用［21，22］。不良反應(yīng)發(fā)生情況比較結(jié)果顯示，初始治療1周內(nèi)研究組較對照組為重，考慮主要與帕羅西汀常見惡心、乏力等不良反應(yīng)與半夏瀉心湯的胃腸刺激作用相疊加有關(guān)，隨機(jī)體耐受性增強(qiáng)，兩組間不再有顯著性差異。

總之，半夏瀉心湯合并帕羅西汀可有效治療女性軀體形式障礙患者，安全性較高，表現(xiàn)出良好發(fā)展前景，值得進(jìn)一步探究。

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A Comparative study of Banxia-xiexin decoction combined with paroxetine in treatment of female patients withsomatoform disorder．

SUN Hui，LI Jinxiu． Zouping Mental Health Center，Zouping 256218，China

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of Banxia－xiexin decoction combined with paroxetine in treatment offemale patients with somatoform disorder.Methods66 female patients with somatization disoder were randomized into studygroup ( 32 cases) treated with Banxia－xiexin decoction combined with paroxetine and control group ( 34 cases) treated withparoxetine monotherapy for 6 weeks. All patients were assessed with Hamilton Depression Scale ( HAMD) ，Hamilton AnxietyScale ( HAMA) and Treatment Emergent Symptom Scale ( TESS) at baseline and at the 1st，2nd，4th，6th weekend of thetreatment to evaluate the efficacy and side effects.ResultsCompared with baseline，score of HAMD in study group decreasedsignificantly from the the 2nd weekend of the treatment ( P ＜ 0. 05) ，while in control group the significant decrease appeared fromthe 4th weekend ( P ＜ 0. 01) . Scores of HAMD in study group were significantly lower than those in control group from the 2ndweekend of the treatment ( P ＜ 0. 05) . Scores of HAMA in both groups decreased significantly from the end of the 2nd week ofthe treatment ( P ＜ 0. 01) . Score of TESS was significantly higher in study group than that in control group at the 1st weekend ( P＜ 0. 05) ，while the significance disappeared at other interview－points ( P ＞ 0. 05) . The response rate in study group wassignificantly higher than that in control group at the end of the 6－week treatment ( 81. 25% vs. 52. 94%，χ2 = 8. 47，P ＜ 0. 05) .ConclusionBanxia－xiexin decoction combined with paroxetine has rapid action and good safety in the treatment of femal patientswith somatoform disorder.

Paroxetine Decoction Somatoform disorder

R749.7

A

1009－7201(2014)－02－0128－03

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.02.015

2013－06－21)

256218，山東省鄒平縣精神衛(wèi)生中心