微針導(dǎo)入含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液在面部年輕化中的應(yīng)用

趙依 戴杏 胡英姿 梁虹

[摘要]目的：評估微針導(dǎo)入含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液在面部年輕化中應(yīng)用的療效和安全性。方法：對15例就醫(yī)者面部皮膚采用微針注射技術(shù)導(dǎo)入復(fù)合溶液，治療5次，每次間隔2周，于每次治療前，治療5次后第1、2個月采用單反相機拍照、VISIA皮膚檢測儀檢測及隨訪，并記錄不良反應(yīng)。臨床醫(yī)生根據(jù)色斑、紋理、毛孔、皺紋等綜合評估治療效果，同時就醫(yī)者行自我滿意度量表評估。結(jié)果：所有就醫(yī)者經(jīng)過5次治療后，面部膚質(zhì)改善明顯，第3、5次治療后及隨訪1個月，VISIA檢測色斑、紋理、毛孔、皺紋等特征分值較治療前均明顯減?。≒<0.05），就醫(yī)者主觀滿意度較高。15例就醫(yī)者治療3次后總有效率73.33%，治療5次后總有效率86.67%，停止治療后1個月，總有效率93.33%。結(jié)論：微針導(dǎo)入含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液在面部年輕化應(yīng)用中安全、有效，且就醫(yī)者滿意度較好。

[關(guān)鍵詞]微針；透明質(zhì)酸；復(fù)合溶液；面部年輕化

[中圖分類號]R622 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）03-0056-04

Clinical Effect of an Injectable Sodium Hyaluronic Composite Solution by Microneedles on Facial Rejuvenation

ZHAO Yi，DAI Xing，HU Ying-zi，LIANG Hong

（Department of Cosmetic Dermatology， Renmin Hospital of Wuhan University， Wuhan 430060，Hubei，China）

Abstract： Objective To examine and access the clinical effect of sodium hyaluronic composite solution by microneedles in the treatment for facial rejuvenation. Methods A total of 15 participants were treated with sodium hyaluronic composite solution by microneedles， all participants underwent up to 5 sessions of treatment at 2-week intervals. Photos，VISIA detection value of spots， texture， pores and wrinkles， participants' self-satisfaction scale， and adverse events were evaluated by physician and participants independently at preoperatively， after 5 sessions of treatment， 1 and 2 months after the final treatment session. Results The VISIA detection value of spots，texture，pores and wrinkles were significantly reduced after 3，5 sessions of treatment and in follow-up 1 month （P<0.05）， and the effective rate was 73.33%， 86.67% and 93.33%， and statistic of subjective evaluation from the participants became higher. Conclusion Injectable sodium hyaluronic composite solution by microneedles is a promising option for facial rejuvenation.

Key words： microneedles； hyaluronic acid； composite solution； facial rejuvenation

隨著年齡的增長，顏面部等日光暴露部位皮膚逐漸出現(xiàn)較為明顯的老化，主要表現(xiàn)為膚色、膚質(zhì)和彈性的改變，如：膚色暗沉、皮膚粗糙、毛孔粗大、皺紋等。目前面部年輕化的治療手段較為豐富，如光電治療、注射美容等，但由于光電治療熱損傷需要較長恢復(fù)期，以及注射美容無法應(yīng)用于全面部年輕化的局限性，臨床醫(yī)生及求美者更青睞簡單、微創(chuàng)、誤工期短的美容手段。含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液主要成分為透明質(zhì)酸、維生素、氨基酸、礦物質(zhì)、輔酶、核酸及抗氧化劑。其中透明質(zhì)酸為細(xì)胞外基質(zhì)主要成分之一，具有良好的組織相容性[1-2]，促進(jìn)皮膚的活性保濕，抗氧化劑、礦物質(zhì)、維生素和氨基酸等有益于面部皮膚改善。含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液通過微針的方式導(dǎo)入，克服了皮膚角質(zhì)層的吸收屏障作用，從而提高了復(fù)合溶液在皮膚中的吸收[3-4]。并且通過微針的方式將復(fù)合溶液直接注射導(dǎo)入至皮膚內(nèi)，操作簡單，創(chuàng)傷小。為了評估其在面部年輕化應(yīng)用中的安全性及有效性，2017年5月-2017年11月，筆者科室對15例就醫(yī)者面部皮膚進(jìn)行微針導(dǎo)入含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液治療，效果顯著，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：15例就醫(yī)者，均為女性，年齡30～55歲，平均年齡為44.4歲，皮膚Fitzpatrick分型為Ⅱ～Ⅳ型，面部皮膚輕、中度松弛，暗沉、彈性稍差，眼周可見細(xì)小皺紋。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性；②皮膚腫瘤；③自身免疫性疾病者或免疫抑制疾?。ㄈ鏗IV陽性）使用免疫抑制性藥物；④精神異常；⑤嚴(yán)重瘢痕體質(zhì)者；⑥局麻藥過敏、碘伏過敏、光敏感及蕁麻疹病史；⑦有出血傾向病史；⑧近半年內(nèi)參加過類似的測試或接受面部治療，如：激光除皺或者注射除皺者。治療前告知就醫(yī)者注射前準(zhǔn)備、適應(yīng)證及禁忌證、注射后不良反應(yīng)及護(hù)理、注意事項等，并簽署知情同意書。

1.2 儀器和材料：韓國DermaShine第一代電子注射器（型號Panasl-DS-10，批號：PD1BGKS1805），美國Canfield公司VISIA皮膚檢測儀，日本尼康D7200單反相機，53+1配方的復(fù)合溶液，主要成分為12種維生素、23種氨基酸、6種礦物質(zhì)、6種輔酶、5種核酸、1種抗氧化劑，以及非交聯(lián)透明質(zhì)酸。

1.3 檢測條件：保持室內(nèi)溫度20℃～25℃，相對濕度 40%～60%，受試者潔面后溫控室等待15min，VISIA皮膚檢測儀采用標(biāo)準(zhǔn)光， 交叉/平行偏振光，紫外光模式，拍照檢測（取正面， 左、右側(cè)面），主要檢測面部皮膚色斑、紋理、毛孔、皺紋。記錄VISIA皮膚檢測儀各項檢測指標(biāo)的分值并對其作數(shù)據(jù)統(tǒng)計，分值數(shù)值越低表明改善程度越好。同時，照相專員使用單反相機在相同角度、相同光源對受試者面部的正面、左右側(cè)面（45°、90°角）進(jìn)行拍攝，照片記錄存檔。

2 方法

2.1 治療方法：就醫(yī)者取仰臥位，清潔面部皮膚，治療部位采用復(fù)方利多卡因乳膏外敷，約3～5mm厚，保鮮膜封包約60min，清除麻藥后碘伏消毒，生理鹽水擦凈碘伏干燥后，采用電子注射器導(dǎo)入復(fù)合溶液（成分組成見表1），清除麻藥時采取暫不治療部位麻藥暫不清除的原則，可減少就醫(yī)者的疼痛感。電子注射器治療模式為 Dose、Very fast；負(fù)壓25%～30%；治療部位順序依次為雙側(cè)顳部、雙側(cè)面頰、下頜緣、額部、鼻翼、鼻頭、眼周；針長為1.0mm，負(fù)壓設(shè)定為眼周25%，其余部位為30%；術(shù)后使用冷藏的醫(yī)用面膜敷于治療部位20min，囑術(shù)后注意防曬和使用保濕劑。共治療5次，每次間隔2周，分別于每次治療前、治療5次后第1、2個月單反相機拍照、VISIA皮膚檢測儀檢測及隨訪，記錄不良反應(yīng)。

2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：采用自身平行對照，根據(jù)治療前，第3次、5次治療后及治療結(jié)束后第1、2個月隨訪拍攝時的照片，由兩名未參與治療的?？漆t(yī)生對皮損的改善作出客觀評價，并對就醫(yī)者本人進(jìn)行滿意度調(diào)查。皮損改善程度評價分為5個等級：0級為無改善；1級為改善1%～24%；2級為改善25%～49%；3級為改善50%～74%；4級為改善75%～100%。以改善程度達(dá)到2級及2級以上為治療有效，總有效率=有效例數(shù)總和/總例數(shù)×100%。就醫(yī)者滿意度評價也分為5個等級：A級為不滿意；B級為比較滿意；C級為滿意；D級為很滿意；E級為非常滿意，滿意程度在C級及以上為滿意，總滿意率=滿意例數(shù)總和/總例數(shù)×100%。同時，對VISIA皮膚檢測儀檢測的色斑、皺紋、紋理、毛孔等指標(biāo)的分值數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析以客觀評估療效。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，采用配對t檢驗，以雙側(cè)概率水平P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

15例就醫(yī)者均完成5次治療。治療3次后，醫(yī)生評估療效，總有效率73.33%，就醫(yī)者總滿意度60.00%；治療5次后，總有效率86.67%，總滿意度80.00%；治療結(jié)束后1個月隨訪，總有效率為93.33%，總滿意度為100.00%；治療結(jié)束后2個月隨訪，總有效率為66.67%，總滿意度為73.33%，見表2。

15例就醫(yī)者治療前、3次治療后、5次治療后，治療結(jié)束后隨訪1個月、2個月面部皮膚色斑、紋理、毛孔、皺紋的VISIA測量分值結(jié)果見表3。第3次治療后、第5次治療后及隨訪1個月，面部色斑、紋理、毛孔、皺紋VISIA檢測分值與治療前明顯降低，均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見圖1。隨著治療次數(shù)的增加，面部皮膚色斑、紋理、毛孔、皺紋的VISIA檢測分值逐漸減小，治療結(jié)束后隨訪1個月，各指標(biāo)測量分值繼續(xù)減小，隨訪2個月，分值增大，但仍比基線（治療前）時分值低，典型病例照片見圖2。

治療過程中，部分就醫(yī)者出現(xiàn)輕微的疼痛感，但可輕易耐受，治療后針點處可見少量出血點，棉簽稍許按壓后消失，可見短暫的紅斑，輕度水腫，偶見瘀青，冰敷后紅斑、水腫1～2d消失，瘀青3～7d基本消退，觀察期內(nèi)未見結(jié)節(jié)、色素沉著、膿腫、壞死及瘢痕等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

4 討論

膚色暗沉、皮膚粗糙、毛孔粗大、皺紋等為面部皮膚老化的主要臨床表現(xiàn)，面部抗衰老包括預(yù)防性的延緩衰老和治療性的改善、延緩衰老，后者即“年輕化”。目前皮膚抗衰老的方法主要有兩大類[6-7]：①從細(xì)胞水平和分子水平進(jìn)行調(diào)控、延緩細(xì)胞衰老；②根據(jù)皮膚結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行結(jié)構(gòu)重塑。

人們較早使用氣化型表皮重建（ablative resurfacing）技術(shù)來達(dá)到面部皮膚年輕化的目的[8]，但由于其術(shù)中疼痛、術(shù)后較長的“誤工期”及局部易出現(xiàn)色素沉著，在面部年輕化中的應(yīng)用逐漸減少。射頻、強脈沖光、非剝脫類激光、果酸、肉毒毒素注射、填充劑注射、藥物等微（無）創(chuàng)方法也越來越多地用于面部年輕化。盡管其療效較為肯定，但仍然以皮膚結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行重塑為主。面部皮膚年輕化的新視角[9]在于從細(xì)胞和分子水平進(jìn)行調(diào)控、延緩細(xì)胞衰老。比如富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）[10]、自體脂肪注射移植、間充質(zhì)干細(xì)胞抗衰以及復(fù)合營養(yǎng)液微針注射。微針注射透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液因其操作性強、效果明顯、就醫(yī)者接受度高，在面部年輕化治療中占據(jù)越來越重要的地位。

本研究中，使用的復(fù)合溶液除了具有高濃度的透明質(zhì)酸以外，還含有12種維生素、23種氨基酸、6種礦物質(zhì)、6種輔酶、5種核酸、1種抗氧化劑。復(fù)合營養(yǎng)劑中的每種成分都會對皮膚細(xì)胞產(chǎn)生生理影響，主要作用原理是為老化皮膚提供足夠多的用于維持成纖維細(xì)胞功能的營養(yǎng)物質(zhì)。配方中所含有的這些活性成分可為成纖維細(xì)胞提供營養(yǎng)良好的微環(huán)境，使之能更加有效地工作。將復(fù)合溶液導(dǎo)入真皮層的治療方式，既可以用于保持肌膚的年輕狀態(tài)，也可用于延緩肌膚衰老。針對年輕肌膚，它可以保持成纖維細(xì)胞的活力，維持肌膚年輕、滋潤、彈性有光澤；還可為老化肌膚補充水分，抵御自由基，對抗氧化應(yīng)激反應(yīng)。透明質(zhì)酸具有極強的吸水作用，可結(jié)合約自身重量500～1 000倍的水分，從而增加皮膚彈性和容積，達(dá)到皮膚美容效果[11]。本研究中使用的是140萬道爾頓的非交聯(lián)型透明質(zhì)酸，與交聯(lián)型相比，顆粒、粘度更小，具有更好的親膚性，不易產(chǎn)生結(jié)節(jié)等不良反應(yīng)，因此更適合皮內(nèi)注射及真皮淺層注射，本次研究中，注射后即刻及隨訪期間均未見結(jié)節(jié)的形成。而抗氧化劑能抵御氧自由基造成的細(xì)胞損傷，使皮膚煥發(fā)光澤和彈性。其他成分維生素、礦物質(zhì)、氨基酸以及輔酶促進(jìn)細(xì)胞再生，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長，對皮膚中的膠原蛋白以及彈力纖維有增生作用，從而達(dá)到延緩衰老，面部年輕化的作用。

微針通過刺破皮膚，突破皮膚屏障，創(chuàng)建微小孔道使透明質(zhì)酸等皮膚營養(yǎng)成分能進(jìn)入皮膚，且可在皮膚微孔周圍橫向均勻擴(kuò)散[12]。DermaShine第一代電子注射器，可在微型電腦的控制下利用特制注射頭通過負(fù)壓系統(tǒng)將皮膚吸起，同時將導(dǎo)入液注射入皮膚，其注射量、注射速度、吸附壓力及注射深度都可設(shè)定，易控制，注射的針頭含5枚微小中空針器，每枚針器注射速度及深度一致，可保證注射時每個位點帶入量一致且均勻。注入透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液營養(yǎng)成分后產(chǎn)生的機械拉伸作用可激活成纖維細(xì)胞，增加膠原蛋白的產(chǎn)生[13-15]。本研究中采用將針器長度設(shè)置固定，通過調(diào)節(jié)不同部位注射時的負(fù)壓大小以控制注射的深度。由于眼周皮膚較薄，故將該部位的注射負(fù)壓調(diào)整至25%，其余部位均為30%。

本研究結(jié)果表明，通過微針導(dǎo)入含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液對改善面部色斑、毛孔粗大、面部細(xì)紋及提亮膚色等安全、有效，治療過程中疼痛可輕易耐受，治療后不良反應(yīng)輕微，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。療效與治療次數(shù)相關(guān)，次數(shù)越多，療效越好，3次治療后總有效率為73.33%，5次治療后總有效率為86.67%，治療結(jié)束后隨訪1個月時達(dá)93.33%，說明療效在一定時間內(nèi)可以得到維持。治療結(jié)束后隨訪2個月時，各VISIA檢測指標(biāo)分值增大，說明療效并不是持續(xù)存在的，需要按療程治療。

綜上，皮膚衰老是一個綜合的表現(xiàn)，只有通過有機的整合、完善的評估，將微針注射透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液聯(lián)合光聲電、化學(xué)剝脫、注射、手術(shù)等治療，根據(jù)個體差異制定出個體化的綜合療法，才能達(dá)到整體的治療目的。本研究結(jié)果表明，微針導(dǎo)入含透明質(zhì)酸鈉的復(fù)合溶液在面部年輕化治療中，安全有效且?guī)缀鯚o誤工期，為面部年輕化治療提供了一種良好的方法，其療效的長期維持需要按療程治療。但由于就醫(yī)者例數(shù)有限，且隨訪時間相對較短，故在其更遠(yuǎn)期的觀察中是否存在不良反應(yīng)尚需進(jìn)一步探討。

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[收稿日期]2017-12-08 [修回日期]2018-01-30

編輯/李陽利