高血壓病患者心踝指數(shù)與B型鈉尿肽水平相關性研究

徐靚 嚴靜 李莉 龔仕金 蔡國龍 戴海文 虞意華 劉秉宇 余海燕

高血壓病患者心踝指數(shù)與B型鈉尿肽水平相關性研究

徐靚 嚴靜 李莉 龔仕金 蔡國龍 戴海文 虞意華 劉秉宇 余海燕

目的 研究高血壓病患者心踝指數(shù)（CAVI）與血漿B型鈉尿肽（BNP）水平的相關性。 方法 選擇門診高血壓病患者84例，平均年齡（68±7）歲。測定血漿BNP水平、生化指標和CAVI，同時通過超聲心動圖評估左心室肥厚和心臟舒縮功能。結(jié)果BNP與CAVI、年齡、高血壓病程相關（r=0.281、0.269、-0.241，均P＜0.05），多元線性回歸分析顯示CAVI為BNP的獨立影響因素（β=0.282，P＜0.05）；另外，CAVI還與年齡、BMI、是否使用β受體阻滯劑相關（r=0.359、-0.234、-0.266，P＜0.01或0.05），多元線性回歸分析顯示年齡為CAVI的獨立影響因素（β=0.380，P＜0.01）。結(jié)論 高血壓病患者CAVI增高是BNP水平增高的獨立危險因素，隨著動脈硬化程度的增高，心臟后負荷增大，可能加重心臟損害。

高血壓 動脈硬化 心踝指數(shù) B型鈉尿肽

【 Abstract】 Objective To investigate the relationship between cardio-ankle vascular indexes (CAVIs)and plasma B-type natriuretic peptide(BNP)levels in hypertensive patients. Methods Plasma BNP level,biochemical index,and CAVI were measured in 84 hypertensive patients(68±7)years;and echocardiography was also performed to evaluate left ventricular hypertrophy and function. Results Plasma BNP levels were significantly correlated with CAVI,age and course of disease (r=0.281,0.269 and-0.241,P＜0.05).Multiple linear regression analysis revealed that CAVI was an independent determinant of BNP(β=0.282,P＜0.05).In addition,CAVI was correlated with age,body mass index,and use of βblockers(r=0.359, -0.234 and-0.266,P＜0.01 or 0.05);and regression analysis revealed that age was an independent determinant of CAVI (β=0.380,P＜0.01). Conclusion The present study reveals that increased CAVI is an independent risk factor of elevated plasma BNP in hypertensive patients.

【 Key words】 Hypertension Arterial stiffness Cardio-ankle vascular index Btype natriuretic peptide

B型尿鈉肽（BNP）是在心室容積擴張和室壁張力增高時由心室肌合成并分泌的一種心臟神經(jīng)激素。對BNP的臨床研究主要在診斷心力衰竭、左心室肥厚和功能障礙中的作用方面。但近年研究發(fā)現(xiàn)，BNP在臨床中的作用并不僅限于此。2004年一項大規(guī)模前瞻性研究表明[1]，血漿BNP水平能預測社區(qū)無心力衰竭人群的死亡和心血管事件風險。在高血壓病患者中，BNP可用于評估高血壓靶器官損害，降血壓治療能降低血漿BNP水平，并能將此作為血壓控制有效性的一項生物學指標[2-3]。

2006年，一項新的動脈硬化指標——心踝指數(shù)（CAVI）問世。它在如糖尿病、頸動脈硬化、高血壓、冠狀動脈疾病和腎臟疾病等動脈硬化相關疾病中增高[4]，并且發(fā)現(xiàn)CAVI增高與左心室舒張功能障礙有關[5]。而左心室功能障礙會導致BNP分泌增加，因此，對于有左心室舒張功能障礙風險者CAVI增高可能與血漿BNP水平增高有關。本文旨在研究高血壓患者CAVI與血漿BNP水平的相關性，以及臨床一般資料、生化指標、心臟結(jié)構(gòu)功能與CAVI和BNP的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2008-02—2010-02在浙江醫(yī)院心血管病門診的高血壓病患者共84例，其中男37例，女47例，年齡51～81（68±7）歲。高血壓病診斷標準為收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。排除冠心病、心臟瓣膜疾病、心肌病、肺源性心臟病、動脈血栓栓塞性疾病、惡性腫瘤、尿毒癥、嚴重肺動脈高壓及其他終末期慢性病。行各項檢查前所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血樣分析 空腹12h后清晨采血，檢測各項生化指標。

1.2.2 CAVI測量 CAVI的計算公式為：CAVI=a[ln（Ps/ Pd）×2ρ/（Ps-Pd）×PWV2]+b，其中Ps為收縮壓，Pd為舒張壓，ρ為血液密度，PWV為主動脈瓣至踝動脈的脈搏波速度，a和b為常數(shù)[4]。本研究中CAVI由Vasera VS-1000無創(chuàng)動脈血管彈性測定儀（日本Tokyo公司，F(xiàn)ukuda Densi）測定。受檢者安靜仰臥于床上，將測量電極夾在兩手腕，測量心音的微音器放置在胸骨的第二肋緣處，四個箍帶分別纏在兩上臂和兩腳踝上，儀器測量開始后，先給右側(cè)上下肢的箍帶充氣，存儲波形；然后放氣完畢后再給左側(cè)的上下肢充氣，存儲波形，并獲得由動脈硬化檢測儀自動計算出的CAVI數(shù)值。以右側(cè)CAVI作為分析指標。CAVI≥9.0提示動脈硬化[4]。

1.2.3 超聲心動圖檢查 采用荷蘭Philips7500型彩色超聲心動圖儀，應用美國超聲心動圖協(xié)會推薦的測量方法，測量左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、舒張末期室間隔厚度（IVS）和左心室后壁厚度（LVPW）。按照PENN公式計算左心室重量指數(shù)（LVMI）：左心室重量（LVM）（g）=1.04×[（LVEDd+IVS+LVPW）3-LVEDd3]-13.6，LVMI（g/m2）=LVM/體表面積（m2）。常規(guī)超聲心動圖檢測E峰和A峰比值（E/A比值）。心尖Simpson法測定左心室射血分數(shù)（LVEF）。測定計算Tei指數(shù)：于心尖四腔心二尖瓣瓣尖水平測取二尖瓣口血流頻譜，并測得二尖瓣口血流A峰終止至下一個心動周期E峰起始時的時間間隙（記為a），于心尖五腔心主動脈瓣口血流開始至終止的時間，即左心室射血時間（ET，記為b），Tei指數(shù)=（ab）/b，即Tei指數(shù)=（等容收縮時間+等容舒張時間）/射血時間，各測3個心動周期，取平均值。

1.3 觀察指標 記錄患者一般資料，包括性別、年齡、BMI、腰圍身高比、吸煙飲酒史、糖尿病史、高血壓病程、血壓情況（包括收縮壓、舒張壓、脈壓差）、降血壓藥物使用情況；相關血生化指標，包括TG、TC、腎小球濾過率（GFR）；血漿BNP；CAVI；心臟超聲結(jié)構(gòu)參數(shù)，包括LAD、LVEDd、LVESd、IVS、LVPW、LVMI；心臟超聲功能參數(shù)，包括LVEF、E/A、Tei指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，計數(shù)資料以百分數(shù)表示。用直線相關分析（正態(tài)分布資料）或Spearman秩相關分析（非正態(tài)分布資料）探討CAVI、BNP與其他變量之間的相關性，非正態(tài)分布的資料經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布后進行相關性分析。采用多元逐步回歸分析CAVI與BNP的獨立影響因素。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料及檢查結(jié)果 84例患者納入研究，BMI為（25.69±3.01）kg/m2，腰圍身高比0.55±0.05；有吸煙史10例（11.90%），飲酒史15例（17.86%），糖尿病史18例（21．43%）；高血壓病程10（5～15）年，收縮壓140（139～148）mmHg，舒張壓90（86～94）mmHg,脈壓差50（46～58）mmHg；使用鈣通道阻滯劑類（CCB）49例（58.33%），血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類（ACEI/ARB）17例（20．24%），利尿劑及β受體阻滯劑各9例（10．71%）；TG1.64（1.12～2.32）mmol/L，TC（5.35±0.97）mmol/L；GFR（91.70±17.01）ml/（min· 1.732）；BNP水平為12.2（7.1～26.2）pg/ml；CAVI為8.58± 1.14。超聲心動圖檢查顯示，LAD（3.27±0.38）cm，LVESd（3.00±0.42）cm，LVEDd（4.76±0.48）cm，IVS（1.01± 0.15）cm，LVPW（1.01±0.14）cm，LVMI（106.74±26.74）g/ m2；LVEF（66±7）%，E/A0.73±0.17，左心室 Tei指數(shù)0.30±0.10。

2.2 CAVI與其他臨床參數(shù)的相關分析 CAVI與年齡、BMI、是否使用β受體阻滯劑及BNP均相關（r= 0.359、-0.234、-0.266、0.281，P＜0.01或0.05），與性別、腰圍身高比、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、脈壓差、降壓藥物使用（利尿劑、ACEI/ARB、CCB）、TG、TC、GFR指標均無相關性（r=0.047、-0.064、0.074、0.021、0.117、0.08、0.032、-0.062、0.09、0.026、-0.184、-0.083、0.008、0.023、0.059，均P＞0.05），與超聲結(jié)構(gòu)參數(shù)（LAD、LVEDd、LVESd、IVS、LVPW、LVMI）及超聲功能參數(shù)（LVEF、E/A、Tei）指標均無相關性（r= 0.104、0.129、0.114、0.004、-0.029、0.135、0.005、0.204、0.058，均P＞0.05）。通過多元逐步回歸法確定與CAVI獨立相關的臨床指標，最終年齡為CAVI的獨立影響因素（β=0.380，P＜0.01）。

2.3 BNP與其他臨床參數(shù)的相關性分析 BNP與年齡、高血壓病程、CAVI均相關（r=0.269、-0.241、0.281，均P＜0.05）。BNP與CAVI的相關性見圖1。通過多元逐步回歸法確定與BNP獨立相關的臨床指標，最終CAVI入選為BNP的獨立影響因素（β=0.282，P＜0.05）。

2.4 不同BNP水平患者CAVI比較 將患者以BNP水平30pg/ml為界[6]，BNP≥30pg/ml 19例，CAVI 9.20±1.41；BNP＜30pg/ml 65例，CAVI8.40±0.99，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

圖1 BNP與CAVI相關性分析圖

3 討論

本研究探討了高血壓病患者CAVI與血漿BNP水平的關系，主要得到了以下結(jié)果：對于高血壓病患者，CAVI增高與血漿BNP水平增高相關，且CAVI是血漿BNP水平的獨立影響因素；而CAVI的主要獨立影響因素為年齡。

大動脈順應性減退是高血壓大動脈病變的主要特征。脈搏波傳導速度是目前應用較廣的無創(chuàng)性動脈僵硬度測定指標。相對于脈搏波傳導速度，CAVI測定不易受血壓波動的影響，而且可以反映主動脈、股動脈至踝動脈的整體僵硬度[4]。在本研究中，年齡是CAVI的獨立危險因子，與以往的研究一致[7]。曾有研究表明，肱踝脈搏波速度與血漿BNP水平相關[8]。我們的數(shù)據(jù)顯示，由CAVI反映的大動脈僵硬度也與血漿BNP水平相關。

CAVI作為動脈硬化的一項指標，反映了左心室后負荷。研究表明，心室細胞BNP的分泌不僅取決于左心室舒張末室壁張力（即左心室前負荷）[9]，還受左心室后負荷的影響[10]。高血壓病患者隨動脈硬化程度增高，左心室后負荷增大，心室壓力增高，從而刺激心室細胞分泌BNP，血漿BNP水平能反映高血壓相關的心臟損傷。我們的研究顯示高血壓相關心臟損傷還可由CAVI反映的動脈硬化度來衡量。我們先前已報道，在慢性舒張性心力衰竭患者中BNP與CAVI有良好的相關性[11]。而本研究中的患者盡管均無臨床心力衰竭表現(xiàn)，BNP水平并未達到界定心力衰竭的閾值（＞100pg/ml），但BNP的增高仍與CAVI反映的動脈硬化程度的加重有良好的一致性，即動脈硬化程度越高的高血壓病患者其心臟損害越大。反映左心室肥厚程度的LVMI及反映心臟功能的LVEF、E/A、Tei在本研究中并未發(fā)現(xiàn)與CAVI及BNP有相關性，可能與入選患者多處于高血壓心臟損害早期或因長期藥物控制血壓，左心室肥厚及心臟舒縮功能障礙并不明顯有關。對于已治療的高血壓病患者，CAVI可能較LVMI能更有效地評估心臟靶器官損害。

CAVI是一項評價動脈硬化較新的指標，少有前瞻性研究探討CAVI在反映心血管事件風險中的價值。而血漿BNP是一項較成熟的反映心血管事件風險的指標。在對于3 346例無癥狀的中年受試者的研究中[1]，研究者發(fā)現(xiàn)即使校正了傳統(tǒng)的危險因子后，BNP水平仍是死亡、心力衰竭、中風或短暫性缺血發(fā)作及心房顫動等事件的獨立預測因子。即使BNP數(shù)值輕微升高（如BNP在20～100pg/ml），雖明顯低于傳統(tǒng)的界定急性呼吸困難患者的閾值，也可能為心血管疾病的預警。我們通過對無心力衰竭的高血壓病患者的研究發(fā)現(xiàn)，CAVI是血漿BNP水平的獨立影響因素，推測CAVI可能在預測高血壓病患者心血管事件風險方面亦有一定的價值，當然這需要進一步前瞻性研究證實。

本研究尚存在一些局限性。首先，缺乏健康對照組，因此無法確認CAVI與BNP的相關性是否特異性地存在于高血壓病患者中。第二，尚不能確認抗高血壓藥物是否對動脈硬化及BNP水平起到有益的作用。有研究表明[12]，小劑量β受體阻滯劑與其它常用降壓藥物聯(lián)用對中老年高血壓病患者動脈彈性改善有益。本研究發(fā)現(xiàn)服用β受體阻滯劑與CAVI呈負相關，即β受體阻滯劑可能對動脈硬化有保護作用，但在多元回歸分析中β受體阻滯劑并未入選為CAVI的獨立影響因子，兩者的關系有待在大樣本研究中進一步驗證。最后，我們發(fā)現(xiàn)CAVI與反映肥胖的指標BMI在簡單相關分析中呈負相關，但在多元回歸分析中BMI并未入選CAVI的獨立影響因素。雖然不少研究表明肥胖人群CAVI增高[13-14]，但也有其他研究發(fā)現(xiàn)CAVI與BMI呈負相關[15-16]。而近年來反映腹型肥胖的指標如腰圍身高比受到更多的重視，有研究認為腹型肥胖是導致心血管疾病的重要危險因素[17]。但在我們的研究中并未發(fā)現(xiàn)腰圍身高比與CAVI有顯著相關性，CAVI與肥胖的關系有待進一步研究。

綜上所述，高血壓病患者CAVI增高是血漿BNP水平增高的獨立危險因素，隨著動脈硬化程度的增高，心臟后負荷增大，心臟損害加重。CAVI可能可作為高血壓病患者心臟損害的早期預警指標。

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Relationship between cardio-ankle vascular index and B-type natriuretic peptide levels in hypertensive patients

XU Liang,YAN Jing, LI Li,et al.
Department of Intensive Care Unit,Zhejiang Hospital,Hangzhou 310013,China

2013-07-22）

（本文編輯：馬雯娜）

浙江省科技廳重大項目（2006C13018）

310013 杭州，浙江醫(yī)院ICU

嚴靜，E-mail:yanjing2011@163.com