美托洛爾治療心力衰竭的療效及血清瘦素水平變化的觀察

錢月芬 張德根

美托洛爾治療心力衰竭的療效及血清瘦素水平變化的觀察

錢月芬 張德根

隨著人口老齡化的加劇以及生活水平的提高，心血管疾病的發(fā)病率逐漸增加，而且有年輕化趨勢，心力衰竭是常見的心血管疾病，發(fā)病率與病死率也在不斷增加[1]，慢性心力衰竭是由于各種不同的病因?qū)е碌男呐K病的終末階段，主要是由于長期壓力或過重的容量負(fù)荷，使心肌收縮力下降，心排血量降低，不能維持正常的泵血功能，臨床病死率較高。慢性心力衰竭通常伴隨著高分解代謝狀態(tài)，研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血清瘦素處于較高的水平，導(dǎo)致患者的耗能調(diào)節(jié)嚴(yán)重紊亂[2]。β受體阻滯劑是治療慢性心力衰竭的常用藥物，關(guān)于美托洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者血清瘦素的影響報(bào)道較少，本研究分析美托洛爾治療慢性心力衰竭患者的療效及其對(duì)患者血清瘦素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2008-01—2013-01我院心內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者234例，所有患者均根據(jù)體征、心電圖和心臟彩超診斷為心力衰竭，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2007年慢性心力衰竭診斷治療指南[3]。排除合并重要臟器功能障礙及存在藥物治療禁忌的患者。將所有患者分為兩組，觀察組117例，其中男67例，女50例，年齡20～79（64.1±7.9）歲；病程5～11（7.6±2.5）年；肺源性心臟病27例，高血壓心臟病34例，擴(kuò)張型心肌病25例，冠心病13例，風(fēng)濕性心臟病18例；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)53例，Ⅲ級(jí)33例，Ⅳ級(jí)31例。對(duì)照組患者117例，其中男71例，女46例，年齡20～80（63.8±7.7）歲；病程5～12（7.9±2.3）年；肺源性心臟病29例，高血壓心臟病33例，擴(kuò)張型心肌病22例，冠心病15例，風(fēng)濕性心臟病18例；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)51例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)32例。兩組患者性別、年齡、病程、病因、心功能分級(jí)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)綜合治療，包括臥床休息、吸氧、抗感染、洋地黃、利尿劑及硝酸甘油、維持電解質(zhì)平衡等治療；觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上給予美托洛爾（商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391），首次劑量6.25mg/次，3次/d，根據(jù)病情加大劑量，每次加6.25mg，最大劑量為100mg/次，療程為3周。并同時(shí)密切關(guān)注血壓、心率、心功能等指標(biāo)，具體參見文獻(xiàn)[4]。所有患者檢查前禁食8h，清晨抽取空腹肘靜脈血4ml，分離血清，置于-80℃保存，檢測血清瘦素水平，放射免疫試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所，操作過程嚴(yán)格按試劑盒說明書流程。

1.3 觀察指標(biāo) 心功能有關(guān)參數(shù)：心率、心胸比、每搏輸出量、每分輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVESd）、左心房內(nèi)徑（LAD）、6min步行距離等。

1.4 療效評(píng)價(jià) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）顯效：臨床相關(guān)癥狀、體征基本消失或得到明顯改善，能夠平臥休息，心功能改善2級(jí)以上；（2）有效：臨床相關(guān)癥狀、體征得到改善，能夠側(cè)臥休息，心功能改善1～2級(jí)；（3）無效：臨床相關(guān)癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)，心功能未見明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較 見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較[例（%）]

由表1可見，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 見表2。

由表2可見，兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但治療后兩組患者以上指標(biāo)均得到改善（均P＜0.05），且觀察組治療后心胸比、LVEF、每搏輸出量、每分輸出量及6min步行距離均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后瘦素水平的比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后瘦素水平的比較（μg/L）

由表3可見，治療前兩組Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者的血清瘦素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但Ⅳ級(jí)患者的瘦素水平高于Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)患者（均P＜0.05），治療后，兩組患者瘦素水平與治療前比較均下降（均P＜0.05）。

3 討論

大多數(shù)的心血管疾病未經(jīng)有效治療最終可能引起慢性心力衰竭，這也是臨床死亡的主要原因，臨床上左心衰竭最為常見，單純右心衰竭較少見。左心衰竭后繼發(fā)右心衰竭而致全心衰竭者，以及由于嚴(yán)重廣泛心肌疾病同時(shí)波及左、右心而發(fā)生全心衰竭者臨床上較為多見。心力衰竭主要表現(xiàn)為心肌收縮力下降，心輸出量減少，靜脈瘀血，外周阻力增加，心臟后負(fù)荷加重等[6]。因此如何改善心功能，增強(qiáng)心肌收縮力，降低心臟后負(fù)荷成為治療慢性心力衰竭的主要靶點(diǎn)。以往多采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物進(jìn)行治療，但治療效果并未達(dá)到臨床預(yù)期，目前大多數(shù)專家認(rèn)為心力衰竭的治療應(yīng)包括防止和延緩心力衰竭的發(fā)生；緩解臨床心力衰竭患者的癥狀，改善其長期預(yù)后和降低病死率。

倍他樂克是一種典型的β受體阻滯劑，可通過抑制心力衰竭患者過激的交感活動(dòng)，改善心功能，減緩心肌重構(gòu)，提高心肌收縮力，有利于降低心臟后負(fù)荷，本研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上倍他樂克可有效提高患者的心功能，提高臨床療效，改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，其機(jī)制主要是β受體阻滯劑可抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）過度激活導(dǎo)致的損害，降低血漿中兒茶酚胺濃度，降低過快的心率，減少心肌耗氧量，改善血流動(dòng)力學(xué)，從而提高患者的生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)倍他樂克治療充血性心力衰竭可顯著提高患者的LVEF和心輸出量，提高治療有效率[7]，充分肯定了倍他樂克治療心力衰竭患者的療效。

研究發(fā)現(xiàn)瘦素是參與調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝的重要因子，參與了很多心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，如胰島素抵抗、肥胖、糖尿病等，臨床研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血清瘦素水平升高，與本研究結(jié)果一致，但本研究還發(fā)現(xiàn)隨著心功能級(jí)別的提高，血清瘦素水平升高，我們推測可能是由于心力衰竭患者的損害越嚴(yán)重，其機(jī)體能量代謝障礙隨之加重，導(dǎo)致出現(xiàn)機(jī)體的瘦素抵抗，破壞了患者自身的能耗平衡，但關(guān)于其具體的分子機(jī)制有待于下一步研究。慢性心力衰竭患者常常伴有能量代謝紊亂，有研究發(fā)現(xiàn)瘦素參與的慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展，高水平的瘦素可能在慢性心力衰竭的發(fā)病中起關(guān)鍵作用[8]。近年來不少學(xué)者提出了胰島素-瘦素內(nèi)分泌軸可能參與了慢性心力衰竭的高能量消耗狀態(tài)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)倍他樂克可以顯著降低患者血清中的瘦素水平，這一過程對(duì)于改善慢性心力衰竭患者的能耗紊亂有重要意義。

綜上所述，倍他樂克治療慢性心力衰竭療效快速可靠，能顯著改善患者的心功能和血流動(dòng)力學(xué)病變，并能降低慢性心力衰竭患者的血清瘦素水平，值得在臨床推廣使用。

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[9]覃泱,徐彤彤,呂祥威.慢性心力衰竭患者血清瘦素和脂聯(lián)素水平變化及意義研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(33):252-253.

2013-05-24）

（本文編輯：馬雯娜）

314500 桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院藥劑科（錢月芬）、心內(nèi)科（張德根）