痰熱清注射液臨床應(yīng)用文獻(xiàn)分析

張志華， 鄭 光， 郭洪濤， 呂愛(ài)平， 姜 淼*

（1.鄭州市中醫(yī)院腫瘤血液科， 河南 鄭州 450007； 2.蘭州大學(xué)信息學(xué)院， 甘肅 蘭州 730000； 3.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 河南 鄭州 450000； 4.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床所， 北京 100700）

痰熱清注射液臨床應(yīng)用文獻(xiàn)分析

張志華1， 鄭 光2， 郭洪濤3， 呂愛(ài)平4， 姜 淼4*

（1.鄭州市中醫(yī)院腫瘤血液科， 河南 鄭州 450007； 2.蘭州大學(xué)信息學(xué)院， 甘肅 蘭州 730000； 3.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 河南 鄭州 450000； 4.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床所， 北京 100700）

目的 利用文本挖掘總結(jié)痰熱清注射液臨床應(yīng)用特點(diǎn)。方法 從中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)中收集痰熱清注射液文獻(xiàn)，采用基于敏感關(guān)鍵詞頻數(shù)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)分層算法，挖掘數(shù)據(jù)集中相關(guān)癥狀、證候、疾病，并形成網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果臨床痰熱清注射液多聯(lián)合使用； 痰熱清注射液除與其說(shuō)明書(shū)一致的適應(yīng)證外， 可能適應(yīng)癥狀為皰 （丘） 疹、 （口腔）潰瘍、氣喘、胸痛、哮鳴等，潛在適應(yīng)疾病為腫瘤、肝炎、手足口等，證候特點(diǎn)與熱、毒、痰證相關(guān)。結(jié)論 痰熱清注射液臨床應(yīng)用亟需規(guī)范。

文本挖掘；痰熱清注射液；適應(yīng)癥

痰熱清注射液是中醫(yī)臨床常用注射劑之一，由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等提取物組成，具有清熱、解毒、化痰功效，用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證，癥見(jiàn)發(fā)熱、咳嗽、咯痰不爽、咽喉腫痛、口渴、舌紅、苔黃；肺炎早期、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作以及上呼吸道感染屬上述證候者［1］。 痰熱清注射液的文獻(xiàn)已大量存在于現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)中，其適應(yīng)癥已經(jīng)有進(jìn)一步的拓展。本研究基于 文 本 挖掘 技 術(shù)［2-4］， 結(jié) 合 文獻(xiàn) 回 溯 分 析，對(duì)現(xiàn)有痰熱清注射液中文文獻(xiàn)進(jìn)行挖掘，分析痰熱清注射液數(shù)據(jù)集中癥狀、證候及疾病的分布規(guī)律，探索總結(jié)其臨床應(yīng)用特點(diǎn)。

1 材料和方法

1.1 文本數(shù)據(jù)收集 數(shù)據(jù)收集方法： 從中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文 獻(xiàn) 數(shù) 據(jù) 庫(kù) （ Chinese Biomedical Literature Database，CBM，http：//sinomed.cintcm.ac.cn/jsp） 中以缺省 “智能” 狀態(tài)下檢索 “痰熱清”， 共檢索到文獻(xiàn)2 287 篇 （檢索日期： 2012 年 11 月 20 日）， 每次最多下載500 條， 逐一下載所有文獻(xiàn)并保存。

1.2 文本數(shù)據(jù)處理 收集文獻(xiàn)使用 CBM數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)象為文獻(xiàn)的摘要、題目、關(guān)鍵詞，這些基本涵蓋了文章的主旨。計(jì)算過(guò)程全部由計(jì)算機(jī)完成，將下載的數(shù)據(jù)，按照先后順序，粘貼整合到一個(gè)文本文件里，以 ANSI編碼格式保存。 利用文本提取工具（登記號(hào) 2010SR073409， 軟著登字第 0261882 號(hào)），對(duì)下載的非結(jié)構(gòu)化的 txt文本數(shù)據(jù)進(jìn)行信息提取，轉(zhuǎn)化成格式化的、 便于大型數(shù)據(jù)庫(kù) （ Microsoft SQL Server， 以下簡(jiǎn)稱(chēng) SQL） 處理的格式， 保存在 Access數(shù)據(jù)庫(kù)中， 然后導(dǎo)入 SQL中進(jìn)行下一步挖掘分析。假設(shè)每一篇文獻(xiàn)的貢獻(xiàn)度是相同的，一篇文獻(xiàn)中重復(fù)出現(xiàn)的關(guān)鍵詞，只需要計(jì)算一次，據(jù)此構(gòu)建基于敏感 關(guān)鍵詞 頻 數(shù) 統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù) 分 層 算法［2］，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘清洗。

清洗完畢后的數(shù)據(jù)，既可以提取到挖掘?qū)ο蟮囊痪S頻次，也可以得到挖掘?qū)ο蟮亩S關(guān)系，進(jìn)行可視化呈現(xiàn)，即抽出不同頻次的關(guān)鍵詞對(duì)，應(yīng)用Cytoscape 2.8 軟件（http： //www.cytoscape.org/） 進(jìn)行可視化處理，構(gòu)建可視化的網(wǎng)絡(luò)圖。

1.3 計(jì)算結(jié)果噪音排除方法 挖掘計(jì)算的結(jié)果，需要人工評(píng)價(jià)降噪，當(dāng)然會(huì)存在降噪不全的可能，這也是我們需要不斷改進(jìn)的部分，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后建立降噪規(guī)則，計(jì)算機(jī)重新計(jì)算，經(jīng)過(guò)反復(fù)降噪使結(jié)果盡量接近真實(shí)世界。當(dāng)然，由于知識(shí)結(jié)構(gòu)等問(wèn)題，仍然有存在噪音的可能。在文本挖掘的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，噪音完全清除是不可能的，即使先由人工一篇篇建立數(shù)據(jù)庫(kù)也難免不出現(xiàn)噪音，或者又產(chǎn)生新的。因此對(duì)待噪音應(yīng)該有個(gè)容忍度，整個(gè)文本收集的結(jié)果要達(dá)到目的是：能夠把研究對(duì)象的整體情況給呈現(xiàn)出來(lái)。

針對(duì) “痰熱清” 計(jì)算處理后的數(shù)據(jù)，結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)進(jìn)行評(píng)析，對(duì)有疑問(wèn)的結(jié)果，回溯原文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集查詢(xún)，如果是噪音，即按原算法進(jìn)行噪音清洗，直至噪音降到滿(mǎn)意為止。例如：回溯原文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集， 分別以痰熱清 “顆粒”、 “方”、 “針”、 “口服液” 降噪，發(fā)現(xiàn)痰熱清顆粒/方均未檢索到， 痰熱清針仍為痰熱清注射液，而痰熱清口服液的文獻(xiàn)有 3 篇［5-7］， 作為噪音， 這 3 篇文章應(yīng)該剔除。

2 結(jié)果

2.1 痰熱清注射液主治癥狀 在痰熱清注射液文獻(xiàn)數(shù)據(jù)收集時(shí)， 共提取到癥狀 79項(xiàng)， 為了方便展示， 選取前20項(xiàng)， 按癥狀在數(shù)據(jù)集中出現(xiàn)的篇數(shù)高低列出 （表 1）。

表1 痰熱清注射液主治癥狀Tab.1 SymPtoms of Tanreqing Injection

由上可知，痰熱清注射液治療的癥狀如發(fā)熱、咳嗽、咳 （咯） 痰、咽痛等均為其常見(jiàn)適應(yīng)癥，這些與痰熱清注射液功能主治一致。此外，皰疹、嘔吐、（口腔） 潰瘍、腹瀉等癥狀相對(duì)較高， 回溯數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn)，這些癥狀多與兒童手足口病、腦炎相關(guān)。

為了找到痰熱清注射液治療癥狀之間的關(guān)系，應(yīng)用基于敏感關(guān)鍵詞頻數(shù)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)分層算法計(jì)算每篇文獻(xiàn)中出現(xiàn)的相關(guān)癥狀，得到的結(jié)果，使用cytoscape軟件構(gòu)建癥狀兩兩之間網(wǎng)絡(luò) 圖 （ 圖 1），圖中圈內(nèi)為癥狀名稱(chēng)，連線代表癥狀兩兩之間的聯(lián)系。連線愈多代表該癥狀與痰熱清注射液關(guān)聯(lián)程度越高。

圖 1 痰熱清注射液主治癥狀高頻網(wǎng)絡(luò)圖 （PS≥4）Fig.1 Network of symPtoms of Tanreqing Injection

本研究共提取了 366 項(xiàng)癥狀組合， 為了便于顯示，選取癥狀兩兩出現(xiàn)頻次大于4的結(jié)果作圖，圖中發(fā)熱、 咳嗽為核心癥狀， 兩者的頻次為 128， 其次為咳嗽-咳痰 （72）、 發(fā)熱-咳痰 （55） 。 這些癥狀均可作為痰熱清注射液臨床適應(yīng)癥狀，其中發(fā)熱、咳嗽、咳 （咯）痰、 口渴、 咽痛等與其說(shuō)明書(shū)一致， 其他癥狀如皰 （丘） 疹、 （口腔） 潰瘍、 氣喘、胸痛、哮鳴等均可作為潛在適應(yīng)癥狀。

2.2 痰熱清注射液主治中醫(yī)證候 共提取到中醫(yī)證候14 項(xiàng)， 按證候出現(xiàn)的文獻(xiàn)篇數(shù)高低列出 （表 2）。

表2 痰熱清注射液主治中醫(yī)證候Tab.2 TCM Patterns of Tanreqing Injection

由上可見(jiàn)，“痰濕阻肺” 的文獻(xiàn)篇數(shù)為異常的高值，回溯原文獻(xiàn)數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn)，痰濕阻肺出現(xiàn)在主題詞位置，且每每和痰熱清注射液共同出現(xiàn)，推測(cè)該證型可能是隨著痰熱清注射液，數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)自動(dòng)生成的，應(yīng)該列為噪音。其次 “痰熱阻肺” 比較高，與其說(shuō)明書(shū)一致。其他證型的篇數(shù)較低，為痰熱清注射液主治的相關(guān)證候，主要與熱、毒、痰證相關(guān)。

2.3 痰熱清注射液主治疾病 共提取到治療相關(guān)疾病 108 項(xiàng)， 選取前 20 項(xiàng)列出 （表3）。

表3 痰熱清注射液主治疾病Tab.3 M ain Diseases treated w ith Tanreqing Injection

由表3可知，痰熱清注射液的主治疾病中，腫瘤排名最高，其次是呼吸系統(tǒng)疾病包括慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎等。其中表中出現(xiàn)糖尿病，回溯原文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)， 28篇文獻(xiàn)大多均與糖尿病合并肺部感染相關(guān)［8-11］。 同時(shí)結(jié)合回溯文獻(xiàn)也發(fā)現(xiàn)，痰熱清注射液在治療這些疾病時(shí)，大多數(shù)都是聯(lián)合或輔助用藥，單用的比較少。

文本挖掘共提取到 240 項(xiàng)疾病組合， 為了便于顯示，選取疾病兩兩出現(xiàn)頻次大于5的結(jié)果作圖（圖 2）， 圖中疾病集中在兩大類(lèi)： （1） 呼吸系統(tǒng)疾病如慢性支氣管炎、哮喘、流感、慢性阻塞性肺疾病等； （2） 腫瘤如肺癌、 肝癌、 白血病等。 這些疾病均可作為痰熱清注射臨床適用疾病。

圖 2 痰熱清注射液主治疾病高頻網(wǎng)絡(luò)圖 （PS≥5）Fig.2 Network of diseases of Tanreqing Injection

為了驗(yàn)證文本挖掘的準(zhǔn)確性，以疾病頻次最高的 “腫瘤 （190）” 為例， 對(duì) 2 287 篇文獻(xiàn)的文本文件以 “腫瘤” 為檢索詞進(jìn)行人工回溯， 共檢索到文獻(xiàn) 168 篇， 考慮到檢索時(shí) “腫瘤壞死因子/腫瘤科/腫瘤醫(yī)院” 等影響， 這一數(shù)字已經(jīng)非常接近挖掘結(jié)果的 190 篇。 同時(shí)對(duì) 168 篇文章逐一核對(duì)，得到與 “肺癌” 相關(guān)的文獻(xiàn)共 43 篇， 與網(wǎng)絡(luò)圖中42篇的結(jié)果高度接近。 進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)， 痰熱清注射液治療相關(guān)腫瘤的文獻(xiàn)中，報(bào)告較多的為“癌性發(fā)熱”、 “放射性肺炎”、 “肺病合并感染”等，說(shuō)明該藥物在治療腫瘤并發(fā)癥、減毒增效等方面確有療效。

3 討論

文本挖掘能夠從具有大量信息的文本材料中抽取知識(shí)［12］。 近年來(lái)，隨著各種信息傳媒和通量的不斷加大， 中醫(yī)藥規(guī)律研究呈現(xiàn)多元化的趨勢(shì)［13］。應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域，計(jì)算機(jī)能夠文本挖掘中醫(yī)藥文獻(xiàn)庫(kù)與生物醫(yī)學(xué)信息庫(kù)的非關(guān)聯(lián)知識(shí)，為中醫(yī)藥的現(xiàn)代研究提供新的思路和途徑［14］。 文本挖掘計(jì)算的結(jié)果，結(jié)合原文獻(xiàn)回溯，人工閱讀分析降噪等方法， 使得結(jié)果更加客觀； 最終的結(jié)果， 借助 cytoscape軟 件 作 圖， 使 得 結(jié) 果 更 加 直 觀， 可 視性強(qiáng)［15］。

中成藥是中醫(yī)藥寶庫(kù)的重要組成部分，是我國(guó)人民防病治病、保健康復(fù)的重要手段。中藥注射劑已逐漸成為中藥治療危重急癥、疑難病癥的重要武器［16］。 本 研 究以 痰 熱 清注 射 液 為 例， 通 過(guò) 對(duì)2 287篇 “痰熱清” 注射液文獻(xiàn)進(jìn)行文本挖掘分析，得到痰熱清注射液主治的癥狀、證候、疾病相關(guān)的一維頻次表和二維關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖，是對(duì)痰熱清注射液臨床應(yīng)用特點(diǎn)比較全面的總結(jié)。痰熱清臨床應(yīng)用主要以聯(lián)合或輔助用藥為主，痰熱清注射液與其功能主治一致的適應(yīng)癥為發(fā)熱、咳嗽、咳 （咯） 痰、口渴、 咽痛等； 可能適應(yīng)癥為皰 （丘） 疹、 （口腔）潰瘍、氣喘、胸痛、哮鳴等。證候方面，痰熱阻肺為其主要適用證候，證候特點(diǎn)主要與熱、毒、痰相關(guān)。疾病方面，痰熱清注射液主要治療疾病為呼吸系統(tǒng)的疾病，表現(xiàn)為熱、毒、痰證的腫瘤、肝炎、手足口病等均為其需要擴(kuò)大的適應(yīng)癥。

痰熱清注射液在臨床廣泛應(yīng)用為其適應(yīng)癥的拓展提供支持，然而本研究也發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液應(yīng)用存在的一些問(wèn)題：1、 痰熱清注射液臨床應(yīng)用尚不規(guī)范，西醫(yī)院臨床應(yīng)用報(bào)告遠(yuǎn)高于中醫(yī)院，并且?guī)缀跖R床各科都在使用，而其相應(yīng)的不良反應(yīng)報(bào)告也在增加，因此如何規(guī)范西醫(yī)院使用中成藥，尤其是中成藥注射液？ 有學(xué)者提出 “為了從源頭上制止這種現(xiàn)象，對(duì)西醫(yī)醫(yī)生及西醫(yī)院校的學(xué)生開(kāi)設(shè)中成藥教學(xué)，并將中成藥教學(xué)延伸到今后的繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育中， 以減少不合理用藥事件的發(fā)生［17］”， 不失為一種好的嘗試方法。2、 痰熱清注射液大多聯(lián)合或輔助應(yīng)用，缺乏相應(yīng)的中醫(yī)辨證，僅從字面含義選擇使用， 如此使用是否合理？3、 痰熱清注射液說(shuō)明書(shū)是否需要不斷更新？說(shuō)明書(shū)是否應(yīng)該突出功能主治，而將適應(yīng)疾病作為參考列出等等？這些問(wèn)題既是痰熱清注射液當(dāng)前存在亟待解決的問(wèn)題，也是中成藥注射劑的共性問(wèn)題。中成藥注射劑的選用應(yīng)以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以辨證為依據(jù)，做到藥證相符，才能帶來(lái)顯著的臨床療效，因此規(guī)范中成藥適應(yīng)癥，對(duì)合理使用中成藥，提高藥物療效，極大發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)與作用， 有著非常重要的意義［18］。

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Literature analysis of Tanreqing Injection

ZHANG Zhi-hua1， ZHENG Guang2， GUO Hong-tao3， LüAi-ping4， JIANGMiao4*
（1.Departmentof Oncology and Hematology， Zhengzhou Municipal Hospital of TCM， Zhengzhou 450007， China； 2.School of Information Science&Engineering， Lanzhou University， Lanzhou 730000， China； 3.The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM， Zhengzhou 450000， China；4.Institute of Basic Research in ClinicalMedicine， China Academy of ChineseMedical Sciences， Beijing 100700， China）
KEY WORDS： literature analysis； Tanreqing Injection； therapeutic symptom

R287

： A

： 1001-1528（2014）01-0052-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.01.013

2013-02-19

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 （30902003）； 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 （81072982）。

張志華 （1976—） ， 女， 碩士。 研究方向： 中醫(yī)藥防治血液病。 Tel： 13949021367， E-mail： guoht2009@126.com

*通信作者： 姜 淼 （1977—） ， 女， 副研究員。 Tel：（010）64014411-3401， E-mail： miao_jm@vip.126.com