舒肝解郁膠囊與舍曲林治療老年抑郁癥的對(duì)照研究

葉建飛， 林 勇， 夏江明

（浙江省嘉興市康慈醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng) 314500）

［醫(yī)院藥房］

舒肝解郁膠囊與舍曲林治療老年抑郁癥的對(duì)照研究

葉建飛， 林 勇， 夏江明

（浙江省嘉興市康慈醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng) 314500）

目的 比較舒肝解郁膠囊與舍曲林治療老年抑郁癥的療效與安全性。 方法 90例老年抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組， 其中舒肝解郁膠囊組 45 例， 舍曲林組 45 例， 觀察期為 6 周， 使用漢密爾頓抑郁量表 （HAMD） 和不良反應(yīng)量表（TESS） 分別于治療前、 治療后第 2、 4、 6 周末評(píng)估 2 組的療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 經(jīng)過(guò) 6 周治療， 顯效率和有效率舒肝解郁膠囊組分別為 66.67%， 86.67%， 舍曲林組分別為 68.89%， 88.89%， 組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。2 組患者治療后不同時(shí)段 HAMD評(píng)分與治療前比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）， 兩組間 HAMD評(píng)分減分率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 舒肝解郁膠囊組常見不良反應(yīng)為頭昏、 惡心、 嗜睡等； 舍曲林組不良反應(yīng)有口干、便秘、腹瀉、頭昏等。兩組的不良反應(yīng)均較輕微，患者能夠耐受。結(jié)論 舒肝解郁膠囊治療老年抑郁癥療效與舍曲林相似，安全性好。

舒肝解郁膠囊；舍曲林；老年抑郁癥

老年抑郁癥是老年期精神障礙中最常見的精神疾?。?］， 是指發(fā)生于老年期 （≥60 歲） 這一特定人群的抑郁癥， 包括原發(fā)性 （含青年或成年期發(fā)病， 老年期復(fù)發(fā)） 和見之于老年期的各種繼發(fā)性抑郁［2］。 舒肝解郁膠囊為貫葉金絲桃和刺五加組成的純中藥復(fù)合制劑，目前臨床使用較為普 遍， 其 可 能 抗 抑 郁 機(jī) 制 為 抑 制 中 樞 的 5-羥 色 胺（5-HT）、 多巴胺 （DA） 和去甲腎上腺素 （NE） 等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，使突觸間隙的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高，以及對(duì)單胺氧化酶的抑制作用而產(chǎn)生抗抑郁效果［3-5］。 本實(shí)驗(yàn)使用舒肝解郁膠囊治療老年抑郁癥患者，與舍曲林作對(duì)照研究，對(duì)兩種藥物的安全性及臨床療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例選擇

1.1 來(lái)源 2011 年 7 月—2012 年 12 月在嘉興市康慈醫(yī)院（三級(jí)乙等精神病專科醫(yī)院） 住院和門診的老年抑郁癥患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有入組病例符合 ICD-10 首發(fā)或復(fù)發(fā)中度抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)， 漢密爾頓抑郁量表 （HAMD， 17 項(xiàng)）≥18 分， 年齡 60 ～85 歲。 受試者由家屬及患者本人簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 共收集病例 90 例， 按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組， 其中舒肝解郁膠囊組 45 例， 男 21 例， 女 24 例， 平均年齡 （65.88 ±12.28） 歲， 平均病程 （2.32 士 0.82）年， HAMD評(píng)分 （25.32 士 8.54）； 舍曲林組 45 例， 男19 例， 女 26 例， 平均年齡 （63.14 ±11.72） 歲， 平均病程 （2.47 ±0.89） 年， HAMD評(píng)分 （26.82 士 6.34）。 2 組間上述各項(xiàng)指標(biāo)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除嚴(yán)重心、 肝、 腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 排除雙相障礙，治療前2周內(nèi)未使用任何抗抑郁藥物。

2 試驗(yàn)藥物

舒肝解郁膠囊， 每片0.36 g， 批準(zhǔn)文號(hào) Z20080580， 成都康弘藥業(yè)生產(chǎn)； 舍曲林 （商品名： 左洛復(fù)）， 每片 50 mg， 批準(zhǔn)文號(hào) H10980141， 輝瑞制藥股份有限公司生產(chǎn)。一直服用到觀察結(jié)束。伴有失眠患者可短期服用非苯二氮卓類藥物扎來(lái)普隆 （5 ～10） mg/d。

3 方法

3.1 設(shè)計(jì)方法 采用漢密爾頓抑郁量表 （HAMD） 分別于治療前， 治療后 2、 4、 6 周共進(jìn)行 4 次評(píng)定。 以上測(cè)試分別由副高職稱以上的專業(yè)人員， 使用盲法 （即測(cè)試者不知道本組實(shí)驗(yàn)的分組情況）。

3.2 給藥方法 舒肝解郁膠囊， 劑量為 1.44 g/d； 舍曲林， 起始劑量為 50 mg/d， 2 周加至 （50 ～150） mg/d。

3.3 觀察指標(biāo) 依據(jù) HAMD減分率來(lái)判定。 減分率 ＞75%為臨床痊愈， 50% ～75%為顯效， 25% ～50%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無(wú)效。 所有入組病例在治療前及治療后 2、 4、6周末檢查血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，心電圖。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料采 用 SPSS 13.0 軟件進(jìn) 行 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理， 計(jì) 量資料用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （） 表示， 組間及組內(nèi)治療前后差異采用方差分析及 t檢驗(yàn)， 統(tǒng)計(jì)結(jié)果以 P≤0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 不良事件

不良反應(yīng)量表 （TESS） 分別于治療前， 治療后 2、 4、6周共進(jìn)行4次評(píng)定。

6 結(jié)果

6.1 兩組臨床療效比較 90 例入組患者均完成了 6 周臨床觀察， 舒肝解郁膠囊組痊愈 9 例， 顯效 21 例， 好轉(zhuǎn)9 例， 無(wú)效 6 例， 顯效率為 66.67%， 有效率為 86.67%；舍曲林組痊愈 10 例， 顯效 21 例， 好轉(zhuǎn) 9 例， 無(wú)效 5 例，顯效率為 68.89%， 有效率為 88.89%。 兩組 χ2檢驗(yàn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.186； P＞0.05）。

表1 兩組治療前后 HAMD評(píng)分比較 （）

表1 兩組治療前后 HAMD評(píng)分比較 （）

注： 與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后第2周 治療后第4周 治療后第6周舒肝解郁組 45 25.32 ±8.54 19.72 ±6.29 11.12 ±3.59* 8.26 ±3.04*舍曲林組 45 26.82 ±6.34 20.96 ±7.43 10.98 ±3.82* 8.86 ±3.43*

6.2 兩組 HAMD評(píng)分比較 治療后兩組 HAMD分值均明顯下降 （P＜0.05）， 疏肝解郁膠囊組第 6 周減分率為67.38%， 舍曲林組為 66.96%， 提示兩種抗抑郁劑治療老年抑郁癥均有效， 且療效相當(dāng)，見表1。

6.3 兩組不良反應(yīng)比較 舒肝解郁膠囊組出現(xiàn)不良反應(yīng) 12例，其中頭暈6例，惡心4例，食欲減退2例；舍曲林組出現(xiàn)不良反應(yīng)14例， 其中口干6例， 嗜睡2例， 惡心3例，腹瀉2例， 丙氨酸轉(zhuǎn)移酶輕度升高1例。 以上不良反應(yīng)均出現(xiàn)于治療早期，程度較輕，未經(jīng)特殊處理，能自行緩解，兩組患者在治療后 2、 4、 6 周末， 血尿常規(guī)、 肝腎功能、心電圖檢查，未出現(xiàn)顯著異常。

7 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁癥初病因氣滯而挾濕痰、食積、熱郁者，多屬實(shí)證；久病由氣及血，由實(shí)轉(zhuǎn)虛，如久郁傷神、心脾俱虧、 陰虛火旺等均屬虛證。 抑郁癥屬于中醫(yī) “郁證”范疇，其發(fā)生多因情志失調(diào)，心情壓抑，郁怒、憂愁、致肝失疏泄、 脾失運(yùn)化、 臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)而成［6］。 舒肝解郁膠囊內(nèi)容物為棕褐色至褐色的粉末，其中刺五加為五加科植物刺五加的根莖及干燥根，主要作用為益氣健脾、補(bǔ)腎安心，促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫，提升機(jī)體免疫功能，臨床用于治療神經(jīng)衰弱、 抑郁等［7-8］。 貫葉金絲桃主要作用為清熱解毒、涼血養(yǎng)陰、利濕止痛、開郁安神，其提取物與傳統(tǒng)抗抑郁藥物的抗抑郁療效相等， 不良反應(yīng)較少［9］。舍曲林作為選擇性的 5-羥色胺 （5-HT） 再攝取抑制劑 （SSRIs）， 其療效及安全性已得到證實(shí)［10］。

老年患者常同時(shí)患有多種軀體疾病而需聯(lián)合多種藥物治療，舍曲林與各種藥物間相互影響小，對(duì)老年抑郁癥患者較為適合。本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)舒肝解郁膠囊及舍曲林治療老年抑郁癥的療效和安全性進(jìn)行比較，結(jié)果顯示， 兩組 HAMD總分在治療后均下降明顯， 兩者之間減分率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 提示疏肝解郁膠囊與舍曲林對(duì)老年抑郁患者均有顯著療效且療效相當(dāng)，一般于治療后第4周開始起效，這可能與老年人群藥物代謝較慢，藥物加量較慢，以及藥物自身作用機(jī)制相關(guān)，在治療6周后兩組療效相似［11］。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者耐受性均較好，不良事件的發(fā)生均輕，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，無(wú)需特殊處理。臨床上老年期抑郁癥患者的抑郁典型癥狀不突出，而軀體不適主訴則較明顯［12］， 部分病程較長(zhǎng)的患者不愿意到專科醫(yī)院就診，或拒絕服用?？瓶挂钟羲幬?，服藥依從性欠佳，較為相信傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，疏肝解郁膠囊較為適合此類人群及綜合醫(yī)院門診就診的患者。同時(shí)，老年人各個(gè)組織器官功能的衰老，對(duì)藥物的耐受性差，不良反應(yīng)發(fā)生率高，因此宜小劑量開始，緩慢加量，逐漸增強(qiáng)患者服藥依從性。

本研究提示，舒肝解郁膠囊與舍曲林治療老年抑郁癥患者均有肯定療效，但本研究樣本量較小，為病例對(duì)照研究，本研究觀察期為6周，療程較短，長(zhǎng)期療效需要進(jìn)一步隨訪研究。

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： 1001-1528（2014）05-1104-02

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.05.054

2013-10-10

葉建飛 （1976—） ， 男， 主治醫(yī)師， 研究方向： 臨床心身疾病的診治。 E-mail： yjfei@sina.com